SAD, MAD og fødevareeffektundersøgelse af SAP-001-tabletter i kinesiske emner

Til SAD og FE undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige kinesiske forsøgspersoner mellem 18 og 55 år (inklusive afskæringsværdien, tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke skal være gældende) ved godt helbred (som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG [hjertefrekvens] > 50 bpm, PR-interval < 200 ms og QRS-bredde < 120 ms], målinger af vitale tegn og normal eller ingen klinisk signifikant abnormiteter i kliniske laboratorieevalueringer som vurderet af investigator (eller udpeget) ved screening og dag -1;
• Kropsmasseindeks mellem 18 og 28 kg/m2 (inklusive grænseværdien) ved screening, ikke mindre end 50 kg for mænd og 45 kg for kvinder;
• Serumurinsyreniveau (sUA) ≤ 420 μmol/L (7 mg/dL) under screeningsperioden og ingen historie med gigt;
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én medicinsk acceptabel form for prævention (se appendiks for specifikke præventionsforanstaltninger) fra screening til 3 måneder efter den sidste dosis;
• Forsøgspersonerne forstår fuldt ud formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger af forsøget, optræder frivilligt som forsøgsperson og underskriver den informerede samtykkeformular;
• I stand til at gennemføre forsøg i henhold til protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk unormale sygdomme eller faktorer, herunder, men ikke begrænset til, neurologiske, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, renale, gastrointestinale, respiratoriske, metaboliske, endokrine, immunologiske, skeletsystemsygdomme eller andre faktorer, som investigator anså for upassende til undersøgelsesdeltagelse;
• Forsøgspersoner med en historie med gastrointestinal kirurgi eller resektion (personer, der har gennemgået blindtarmsoperation og/eller herniorrhaphy, kan inkluderes i undersøgelsen);

• Klinisk signifikante leverfunktionstestabnormiteter defineres som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin (TBIL) > ULN ved screening eller baseline (D-1); eller historie med klinisk signifikant akut eller kronisk hepatitis (herunder infektiøs, metabolisk, autoimmun, arvelig, iskæmisk eller andre former), levercirrhose eller levertumor.

  • Væsentlige hjerte-kar-sygdomme, herunder:

    1. Akut dekompenseret hjertesvigt, herunder forværring af kronisk hjertesvigt, viser sig som tegn og symptomer, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller intravenøs diuretikabehandling [New York Heart Association (NYHA) klasse III til IV], eller hæmodynamisk signifikant klapsygdom og/eller anden vaskulær obstruktiv sygdom læsioner inden for 3 måneder før screeningsbesøget;

    2. Enhver af følgende inden for 6 måneder før screeningsbesøget:

       • Væsentlige hjerte-, cerebrale og/eller carotisarteriesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald eller utilfredsstillende bedring eller ustabil kontrol ved screening;
       • Større kardiovaskulære eller perkutane procedurer, herunder hjerteablation, koronar revaskularisering og carotisangioplastik; kardiovaskulær sygdom, der sandsynligvis kræver kirurgisk eller perkutan indgreb under deltagelse i undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter screeningsbesøget;

    3. Anamnese med klinisk signifikant hjertearytmi, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

       • Symptomatisk bradykardi og/eller symptomatisk ventrikulær arytmi inden for 3 måneder før screeningsbesøget;
       • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome, venstre grenblok;
       • QTcF > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder før screening eller randomisering;
       • Anamnese med QT-forlængelse, langt QT-syndrom eller torsade de pointes;
• Personer med en anamnese med malignitet (eksklusive basalcellekarcinom) inden for 5 år før screening;
• Anamnese med akut infektion inden for 14 dage før screening;
• Anamnese med receptpligtigt stofmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 6 måneder før screening, eller stofmisbrugsscreening positiv ved baseline (D-1);
• Indtagelse af mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol = 360 ml øl eller 45 ml spiritus indeholdende 40 % alkohol eller 150 ml vin) inden for 6 måneder før screening eller indtagelse af alkoholholdige produkter 48 timer før dosering, eller positiv baseline (D-1) alkoholudåndingstest; deltagelse i anstrengende træning 48 timer før dosering;
• Receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, vitaminprodukter eller naturlægemidler, der påvirker blodets urinsyreniveauer inden for 14 dage før den første dosis;
• Moderat til svær ryger (mere end 10 cigaretter om dagen) inden for 6 måneder før screening;
• Forsøgspersoner, der tidligere har haft særlig diæt (f.eks. kaffe og andre koffeinholdige og alkoholiske drikke, te, grapefrugt osv.) inden for 14 dage før screening;
• Forsøgspersoner, der får diarré for at drikke mælk, er udelukket fra fødevareeffektgruppen.
• Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv eller syfilis (TP) antistof positiv;
• Kvinder, der har en positiv graviditetstest i blodet (β-HCG) ved screeningsperioden eller baseline (D-1), eller som ammer eller planlægger at få børn fra før den første dosis til 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget;
• Modtagelse af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet eller planlægger at bruge forsøgslægemidlet under undersøgelsen;
• Anamnese med bloddonation eller blodtab på mere end 400 ml inden for 30 dage før screening;
• Eventuelle andre forhold, der efter investigators opfattelse kan påvirke forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller følge protokollen, eller at forsøgspersonens deltagelse i forsøget kan påvirke forsøgets resultater eller hans/hendes egen sikkerhed.

Til MAD-studie

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige kinesiske forsøgspersoner mellem 18 og 65 år, inklusive afskæringsværdierne, er tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gældende;
• Kropsmasseindeks mellem 19 og 32 kg/m2 (inklusive grænseværdier) ved screening;
• Serumurinsyre (sUA) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dL) ved screening eller baseline (D-1);
• Patienterne opfyldte 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier for gigt ved screening og uden risiko for akut gigtanfald;
• Forsøgspersoner bruger ingen urinsyresænkende medicin inden for 2 uger før dosering;
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én medicinsk acceptabel form for prævention (se appendiks for specifikke præventionsforanstaltninger) fra screening til 3 måneder efter den sidste dosis;
• Forsøgspersonen forstår fuldt ud formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger af forsøget, optræder frivilligt som forsøgsperson og underskriver den informerede samtykkeformular;
• I stand til at gennemføre forsøg i henhold til protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk unormale sygdomme eller faktorer, herunder, men ikke begrænset til, neurologiske, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, renale, gastrointestinale, respiratoriske, metaboliske, endokrine, immunologiske, skeletsystemsygdomme eller andre faktorer, som investigator anså for upassende til undersøgelsesdeltagelse;
• Patienter med en anamnese med gastrointestinal kirurgi eller resektion (personer, der har gennemgået blindtarmsoperation og/eller herniorrhaphy, kan inkluderes i undersøgelsen);
• Klinisk signifikante leverfunktionstestabnormiteter defineres som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin (TBIL) > ULN ved screening eller baseline (D-1); eller historie med klinisk signifikant akut eller kronisk hepatitis (herunder infektiøs, metabolisk, autoimmun, arvelig, iskæmisk eller andre former), levercirrhose eller levertumor.
• sCr > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dL) og/eller eGFR ≤ 60 mL/min/1,73 m2 (beregnet ved CKD-EPI formel) ved screening;

• Væsentlige hjerte-kar-sygdomme, herunder:

  1. Akut dekompenseret hjertesvigt, herunder forværring af kronisk hjertesvigt, viser sig som tegn og symptomer, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller intravenøs diuretikabehandling [New York Heart Association (NYHA) klasse III til IV], eller hæmodynamisk signifikant klapsygdom og/eller anden vaskulær obstruktiv sygdom læsioner inden for 3 måneder før screeningsbesøget;

  2. Enhver af følgende inden for 6 måneder før screeningsbesøget:

     • Væsentlige hjerte-, cerebrale og/eller carotisarteriesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald eller utilfredsstillende bedring eller ustabil kontrol ved screening;
     • Større kardiovaskulære eller perkutane procedurer, herunder hjerteablation, koronar revaskularisering og carotisangioplastik; kardiovaskulær sygdom, der sandsynligvis kræver kirurgisk eller perkutan indgreb under deltagelse i undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter screeningsbesøget;

  3. Anamnese med klinisk signifikant hjertearytmi, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

     • Symptomatisk bradykardi og/eller symptomatisk ventrikulær arytmi inden for 3 måneder før screeningsbesøget;
     • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome, venstre grenblok;
     • Ny eller ubehandlet atrieflimren [Forsøgspersoner med atrieflimren med stabil (mindst 6 måneder) asymptomatisk hjertefrekvenskontrol på passende behandling (som kan omfatte antikoagulering) får lov til at deltage i denne undersøgelse];
     • QTcF > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder før screening eller randomisering;
     • Anamnese med QT-forlængelse, langt QT-syndrom eller torsade de pointes;
     • Anamnese med hjertetransplantation, eller emne på hjertetransplantations-tjekliste eller brug af venstre ventrikulær hjælpeanordning;
• Anamnese med receptpligtigt stofmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 6 måneder før screening, eller stofmisbrugsscreening positiv ved baseline (D-1);
• Indtagelse af mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol = 360 ml øl eller 45 ml spiritus indeholdende 40 % alkohol eller 150 ml vin) inden for 6 måneder før screening eller indtagelse af alkoholholdige produkter 48 timer før dosering, eller positiv baseline (D-1) alkoholudåndingstest;
• Ethvert receptpligtigt lægemiddel, håndkøbslægemiddel, ethvert vitaminprodukt eller naturlægemiddel, der havde en effekt på serumurinsyreniveauet inden for 14 dage før den første dosis; undtagelser kan diskuteres fra sag til sag (f.eks. langtidsstabil brug af lavdosis aspirin) efter diskussion og aftale mellem investigator og sponsor;
• Deltager i anstrengende træning 48 timer før administration;
• Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv eller syfilis (TP) antistof positiv;
• Kvinder, der har positiv graviditetstest eller ammer i screeningsperioden eller baseline (D-1) eller planlægger at få børn fra før den første dosis til 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget;
• Patienter, der har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlægger at bruge forsøgslægemidler under undersøgelsen;
• Anamnese med bloddonation eller blodtab på mere end 400 ml inden for 30 dage før screening;
• Patienter med en anamnese med malignitet (eksklusive basalcellekarcinom) inden for 5 år før screening;
• Anamnese med akut infektion inden for 14 dage før screening;
• Eventuelle andre forhold, der efter investigators opfattelse kan påvirke forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller følge protokollen, eller at forsøgspersonens deltagelse i forsøget kan påvirke forsøgets resultater eller hans/hendes egen sikkerhed.