Étude SAD, MAD et effets alimentaires des comprimés SAP-001 chez des sujets chinois

Pour l'étude SAD et FE

Critères d'intégration :

• Sujets chinois de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 55 ans (y compris la valeur seuil, le moment de la signature du consentement éclairé prévaudra) en bonne santé (tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations [fréquence cardiaque > 50 bpm, intervalle PR < 200 ms et largeur QRS < 120 ms], mesures des signes vitaux et anomalies cliniquement significatives normales ou inexistantes dans les évaluations de laboratoire clinique telles qu'évaluées par l'investigateur (ou sa personne désignée) lors du dépistage et au jour -1 );
• Indice de masse corporelle compris entre 18 et 28 kg/m2 (y compris la valeur seuil) au moment du dépistage, pas moins de 50 kg pour les hommes et 45 kg pour les femmes ;
• Taux d'acide urique sérique (UAs) ≤ 420 μmol/L (7 mg/dL) pendant la période de dépistage et aucun antécédent de goutte ;
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception médicalement acceptable (voir l'annexe pour les mesures contraceptives spécifiques) depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose ;
• Les sujets comprennent parfaitement le but, la nature, la méthode et les effets indésirables possibles de l'essai, agissent volontairement en tant que sujet et signent le formulaire de consentement éclairé ;
• Capable de terminer l’essai selon les exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

• Maladies ou facteurs cliniquement anormaux, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, respiratoires, métaboliques, endocriniennes, immunologiques, maladies du système squelettique ou d'autres facteurs, que l'investigateur a jugés inappropriés pour la participation à l'étude ;
• Sujets ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou de résection (les sujets ayant subi une appendicectomie et/ou une herniorraphie peuvent être inclus dans l'étude) ;

• Anomalies cliniquement significatives des tests de la fonction hépatique définies comme l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou la bilirubine totale (TBIL) > LSN au dépistage ou au départ (J-1) ; ou antécédents d'hépatite aiguë ou chronique cliniquement significative (y compris les formes infectieuses, métaboliques, auto-immunes, héréditaires, ischémiques ou autres), cirrhose du foie ou tumeur du foie.

  • Maladies cardiovasculaires importantes, notamment :

    1. L'insuffisance cardiaque aiguë décompensée, y compris l'exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique, se manifeste par des signes et des symptômes nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement diurétique intraveineux [classes III à IV de la New York Heart Association (NYHA), ou une maladie valvulaire hémodynamiquement significative et/ou d'autres obstructions vasculaires. lésions dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ;

    2. L’un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la visite de dépistage :

       • Maladies cardiaques, cérébrales et/ou carotides importantes, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome coronarien aigu, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral et/ou l'accident ischémique transitoire, ou une récupération insatisfaisante ou un contrôle instable lors du dépistage ;
       • Interventions cardiovasculaires ou percutanées majeures, y compris l'ablation cardiaque, la revascularisation coronarienne et l'angioplastie carotidienne ; maladie cardiovasculaire susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou percutanée lors de la participation à l'étude ou dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ;

    3. Antécédents d'arythmie cardiaque cliniquement significative, y compris, sans toutefois s'y limiter, les éléments suivants :

       • Bradycardie symptomatique et/ou arythmie ventriculaire symptomatique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ;
       • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, maladie du sinus, bloc de branche gauche ;
       • QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes avant le dépistage ou la randomisation ;
       • Antécédents d'allongement de l'intervalle QT, de syndrome du QT long ou de torsade de pointes ;
• Sujets ayant des antécédents de tumeur maligne (à l'exclusion du carcinome basocellulaire) dans les 5 ans précédant le dépistage ;
• Antécédents d'infection aiguë dans les 14 jours précédant le dépistage ;
• Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou de consommation de drogues illicites dans les 6 mois précédant le dépistage, ou dépistage de l'abus de drogues positif au départ (J-1) ;
• Consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool = 360 mL de bière ou 45 mL de spiritueux contenant 40 % d'alcool ou 150 mL de vin) dans les 6 mois précédant le dépistage ou consommation de produits alcoolisés 48 heures avant le dosage, ou alcootest de base positif (D-1) ; participation à un exercice intense 48 heures avant l'administration ;
• Tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre, tout produit vitaminé ou médicament à base de plantes qui affecte le taux d'acide urique dans le sang dans les 14 jours précédant la première dose ;
• Fumeur modéré à sévère (plus de 10 cigarettes par jour) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Sujets ayant des antécédents de régime alimentaire particulier (par exemple, café et autres boissons contenant de la caféine et alcoolisées, thé, pamplemousse, etc.) dans les 14 jours précédant le dépistage ;
• Les sujets qui ont la diarrhée en buvant du lait sont exclus du groupe à effet alimentaire.
• Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou anticorps de la syphilis (TP) positif ;
• Femmes qui ont un test sanguin de grossesse (β-HCG) positif à la période de dépistage ou au départ (J-1) ou qui allaitent ou prévoient d'avoir des enfants avant la première dose jusqu'à 3 mois après la fin de l'essai ;
• Recevoir tout autre médicament à l'étude dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou prévoir d'utiliser le médicament à l'étude pendant l'étude ;
• Antécédents de don de sang ou perte de sang de plus de 400 ml dans les 30 jours précédant le dépistage ;
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à suivre le protocole, ou que la participation du sujet à l'essai pourrait affecter les résultats de l'essai ou sa propre sécurité.

Pour l'étude MAD

Critères d'intégration :

• Sujets chinois de sexe masculin ou féminin entre 18 et 65 ans, y compris les valeurs seuils, le moment de la signature du consentement éclairé prévaudra ;
• Indice de masse corporelle compris entre 19 et 32 ​​kg/m2 (y compris les valeurs seuils) au dépistage ;
• Acide urique sérique (UAs) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dL) au moment du dépistage ou de référence (J-1) ;
• Les patients répondaient aux critères de classification 2015 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) pour la goutte lors du dépistage et sans risque de crise de goutte aiguë ;
• Les sujets n'utilisent aucun médicament réduisant l'acide urique dans les 2 semaines précédant l'administration ;
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception médicalement acceptable (voir l'annexe pour les mesures contraceptives spécifiques) depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose ;
• Le sujet comprend parfaitement le but, la nature, la méthode et les effets indésirables possibles de l'essai, agit volontairement en tant que sujet et signe le formulaire de consentement éclairé ;
• Capable de terminer l’essai selon les exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

• Maladies ou facteurs cliniquement anormaux, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, respiratoires, métaboliques, endocriniennes, immunologiques, maladies du système squelettique ou d'autres facteurs, que l'investigateur a jugés inappropriés pour la participation à l'étude ;
• Patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou de résection (les sujets ayant subi une appendicectomie et/ou une herniorraphie peuvent être inclus dans l'étude) ;
• Anomalies cliniquement significatives des tests de la fonction hépatique définies comme l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou la bilirubine totale (TBIL) > LSN au dépistage ou au départ (J-1) ; ou antécédents d'hépatite aiguë ou chronique cliniquement significative (y compris les formes infectieuses, métaboliques, auto-immunes, héréditaires, ischémiques ou autres), cirrhose du foie ou tumeur du foie.
• sCr > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dL) et/ou DFGe ≤ 60 mL/min/1,73 m2 (calculé par la formule CKD-EPI) lors du dépistage ;

• Maladies cardiovasculaires importantes, notamment :

  1. L'insuffisance cardiaque aiguë décompensée, y compris l'exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique, se manifeste par des signes et des symptômes nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement diurétique intraveineux [classes III à IV de la New York Heart Association (NYHA), ou une maladie valvulaire hémodynamiquement significative et/ou d'autres obstructions vasculaires. lésions dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ;

  2. L’un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la visite de dépistage :

     • Maladies cardiaques, cérébrales et/ou carotides importantes, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome coronarien aigu, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral et/ou l'accident ischémique transitoire, ou une récupération insatisfaisante ou un contrôle instable lors du dépistage ;
     • Interventions cardiovasculaires ou percutanées majeures, y compris l'ablation cardiaque, la revascularisation coronarienne et l'angioplastie carotidienne ; maladie cardiovasculaire susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou percutanée lors de la participation à l'étude ou dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ;

  3. Antécédents d'arythmie cardiaque cliniquement significative, y compris, sans toutefois s'y limiter, les éléments suivants :

     • Bradycardie symptomatique et/ou arythmie ventriculaire symptomatique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ;
     • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, maladie du sinus, bloc de branche gauche ;
     • Fibrillation auriculaire nouvelle ou non traitée [Sujets atteints de fibrillation auriculaire avec un contrôle asymptomatique stable (au moins 6 mois) de la fréquence cardiaque sous un traitement approprié (qui peut inclure une anticoagulation) sont autorisés à s'inscrire à cette étude] ;
     • QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes avant le dépistage ou la randomisation ;
     • Antécédents d'allongement de l'intervalle QT, de syndrome du QT long ou de torsade de pointes ;
     • Antécédents de transplantation cardiaque, ou sujet sur la liste de contrôle de transplantation cardiaque ou utilisation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ;
• Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou de consommation de drogues illicites dans les 6 mois précédant le dépistage, ou dépistage de l'abus de drogues positif au départ (J-1) ;
• Consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool = 360 mL de bière ou 45 mL de spiritueux contenant 40 % d'alcool ou 150 mL de vin) dans les 6 mois précédant le dépistage ou consommation de produits alcoolisés 48 heures avant le dosage, ou alcootest de base positif (D-1) ;
• Tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre, tout produit vitaminé ou médicament à base de plantes ayant eu un effet sur le taux sérique d'acide urique dans les 14 jours précédant la première dose ; les exceptions peuvent être discutées au cas par cas (par exemple, utilisation stable à long terme d'aspirine à faible dose) après discussion et accord entre l'investigateur et le promoteur ;
• Participe à des exercices intenses 48 heures avant l'administration ;
• Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou anticorps de la syphilis (TP) positif ;
• Femmes dont le test de grossesse est positif ou qui allaitent pendant la période de dépistage ou de référence (J-1) ou qui envisagent d'avoir des enfants avant la première dose jusqu'à 3 mois après la fin de l'essai ;
• Patients ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou prévoyant d'utiliser des médicaments expérimentaux pendant l'étude ;
• Antécédents de don de sang ou perte de sang de plus de 400 ml dans les 30 jours précédant le dépistage ;
• Patients ayant des antécédents de tumeur maligne (à l'exclusion du carcinome basocellulaire) dans les 5 ans précédant le dépistage ;
• Antécédents d'infection aiguë dans les 14 jours précédant le dépistage ;
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à suivre le protocole, ou que la participation du sujet à l'essai pourrait affecter les résultats de l'essai ou sa propre sécurité.