SAD-, MAD- en voedseleffectstudie van SAP-001-tabletten bij Chinese proefpersonen

Voor SAD- en FE-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke Chinese proefpersonen tussen de 18 en 55 jaar (inclusief de grenswaarde, het tijdstip van ondertekening van de geïnformeerde toestemming heeft voorrang) in goede gezondheid (zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG [hartslag > 50 bpm, PR-interval < 200 ms en QRS-breedte < 120 ms], metingen van vitale functies en normale of geen klinisch significante afwijkingen in klinische laboratoriumevaluaties zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon) op screening en Dag -1);
• Body mass index tussen 18 en 28 kg/m2 (inclusief de grenswaarde) bij screening, niet minder dan 50 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen;
• Serumurinezuur (sUA)-niveau ≤ 420 μmol/L (7 mg/dL) tijdens de screeningsperiode en geen voorgeschiedenis van jicht;
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste één medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (zie de bijlage voor specifieke anticonceptiemaatregelen) vanaf de screening tot en met 3 maanden na de laatste dosis;
• De proefpersonen begrijpen het doel, de aard, de methode en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig, treden vrijwillig op als proefpersoon en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming;
• In staat om de proef te voltooien volgens de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch abnormale ziekten of factoren, inclusief maar niet beperkt tot neurologische, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, renale, gastro-intestinale, respiratoire, metabolische, endocriene, immunologische, skeletstelselziekten of andere factoren, die de onderzoeker ongepast achtte voor deelname aan het onderzoek;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of resectie (proefpersonen die een appendectomie en/of herniorragie hebben ondergaan, kunnen in het onderzoek worden opgenomen);

• Klinisch significante afwijkingen in de leverfunctietesten worden gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine (TBIL) > ULN bij screening of baseline (D-1); of een voorgeschiedenis van klinisch significante acute of chronische hepatitis (waaronder infectieuze, metabolische, auto-immuun, erfelijke, ischemische of andere vormen), levercirrose of levertumor.

  • Significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. Acuut gedecompenseerd hartfalen, inclusief exacerbatie van chronisch hartfalen, manifesteert zich als tekenen en symptomen die ziekenhuisopname en/of intraveneuze diuretische therapie vereisen [New York Heart Association (NYHA) klasse III tot IV], of hemodynamisch significante klepziekte en/of andere vasculaire obstructieve aandoeningen. laesies binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;

    2. Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek:

       • Significante hart-, hersen- en/of halsslagaderziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut coronair syndroom, myocardinfarct, beroerte en/of TIA, of onbevredigend herstel of onstabiele controle bij screening;
       • Grote cardiovasculaire of percutane procedures, waaronder hartablatie, coronaire revascularisatie en halsslagaderangioplastiek; hart- en vaatziekten die waarschijnlijk chirurgische of percutane interventie vereisen tijdens deelname aan het onderzoek of binnen zes maanden na het screeningsbezoek;

    3. Voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

       • Symptomatische bradycardie en/of symptomatische ventriculaire aritmie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
       • Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, sick-sinussyndroom, linkerbundeltakblok;
       • QTcF > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen vóór screening of randomisatie;
       • Geschiedenis van QT-verlenging, lang QT-syndroom of torsade de pointes;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit (exclusief basaalcelcarcinoom) binnen 5 jaar vóór screening;
• Voorgeschiedenis van acute infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening;
• Voorgeschiedenis van drugsmisbruik op recept of illegaal drugsgebruik binnen zes maanden vóór de screening, of screening op drugsmisbruik positief bij aanvang (D-1);
• Consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) binnen 6 maanden vóór screening of consumptie van alcoholische producten 48 uur vóór de dosering, of een positieve basislijn (D-1) alcoholademtest; deelname aan zware lichamelijke inspanning 48 uur vóór de dosering;
• Alle geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, vitamineproducten of kruidengeneesmiddelen die de urinezuurspiegels in het bloed beïnvloeden binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Matige tot ernstige roker (meer dan 10 sigaretten per dag) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Personen met een voorgeschiedenis van speciale diëten (bijv. koffie en andere cafeïnehoudende en alcoholische dranken, thee, grapefruit, enz.) binnen 14 dagen vóór de screening;
• Personen die diarree krijgen door het drinken van melk worden uitgesloten van de voedseleffectgroep.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaampositief of syfilis (TP)-antilichaampositief;
• Vrouwen die een positieve bloedzwangerschapstest (β-HCG) hebben tijdens de screeningsperiode of baseline (D-1), of die borstvoeding geven of van plan zijn kinderen te krijgen vanaf vóór de eerste dosis tot 3 maanden na het einde van de proef;
• Als u binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgt, of van plan bent het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het onderzoek te gebruiken;
• Voorgeschiedenis van bloeddonatie of bloedverlies van meer dan 400 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
• Alle overige omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te volgen, of die van invloed kunnen zijn op de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, op de resultaten van het onderzoek of op zijn/haar eigen veiligheid.

Voor MAD-studie

Inclusiecriteria:

• Bij mannelijke of vrouwelijke Chinese proefpersonen tussen 18 en 65 jaar, inclusief de grenswaarden, heeft het tijdstip van ondertekening van de geïnformeerde toestemming voorrang;
• Body mass index tussen 19 en 32 kg/m2 (inclusief grenswaarden) bij screening;
• Serumurinezuur (sUA) ≥ 420 μmol/l (7,0 mg/dl) bij screening of baseline (D-1);
• Patiënten voldeden bij screening aan de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) uit 2015 en zonder risico op een acute jichtaanval;
• De proefpersonen gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering geen urinezuurverlagende medicijnen;
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste één medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (zie de bijlage voor specifieke anticonceptiemaatregelen) vanaf de screening tot en met 3 maanden na de laatste dosis;
• De proefpersoon begrijpt het doel, de aard, de methode en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig, treedt vrijwillig op als proefpersoon en ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming;
• In staat om de proef te voltooien volgens de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch abnormale ziekten of factoren, inclusief maar niet beperkt tot neurologische, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, renale, gastro-intestinale, respiratoire, metabolische, endocriene, immunologische, skeletstelselziekten of andere factoren, die de onderzoeker ongepast achtte voor deelname aan het onderzoek;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of resectie (proefpersonen die een appendectomie en/of herniorragie hebben ondergaan, kunnen in het onderzoek worden opgenomen);
• Klinisch significante afwijkingen in de leverfunctietesten worden gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine (TBIL) > ULN bij screening of baseline (D-1); of een voorgeschiedenis van klinisch significante acute of chronische hepatitis (waaronder infectieuze, metabolische, auto-immuun, erfelijke, ischemische of andere vormen), levercirrose of levertumor.
• sCr > 132,6 μmol/l (1,5 mg/dl) en/of eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (berekend met de CKD-EPI-formule) bij screening;

• Significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  1. Acuut gedecompenseerd hartfalen, inclusief exacerbatie van chronisch hartfalen, manifesteert zich als tekenen en symptomen die ziekenhuisopname en/of intraveneuze diuretische therapie vereisen [New York Heart Association (NYHA) klasse III tot IV], of hemodynamisch significante klepziekte en/of andere vasculaire obstructieve aandoeningen. laesies binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;

  2. Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek:

     • Significante hart-, hersen- en/of halsslagaderziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut coronair syndroom, myocardinfarct, beroerte en/of TIA, of onbevredigend herstel of onstabiele controle bij screening;
     • Grote cardiovasculaire of percutane procedures, waaronder hartablatie, coronaire revascularisatie en halsslagaderangioplastiek; hart- en vaatziekten die waarschijnlijk chirurgische of percutane interventie vereisen tijdens deelname aan het onderzoek of binnen zes maanden na het screeningsbezoek;

  3. Voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

     • Symptomatische bradycardie en/of symptomatische ventriculaire aritmie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
     • Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, sick-sinussyndroom, linkerbundeltakblok;
     • Nieuwe of onbehandelde atriale fibrillatie [Proefpersonen met atriale fibrillatie met stabiele (minstens 6 maanden) asymptomatische hartslagcontrole en passende therapie (waaronder mogelijk antistolling) mogen deelnemen aan dit onderzoek];
     • QTcF > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen vóór screening of randomisatie;
     • Geschiedenis van QT-verlenging, lang QT-syndroom of torsade de pointes;
     • Geschiedenis van harttransplantatie, of onderwerp op de checklist voor harttransplantatie of gebruik van een linkerventrikelhulpapparaat;
• Voorgeschiedenis van drugsmisbruik op recept of illegaal drugsgebruik binnen zes maanden vóór de screening, of screening op drugsmisbruik positief bij aanvang (D-1);
• Consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) binnen 6 maanden vóór screening of consumptie van alcoholische producten 48 uur vóór de dosering, of een positieve basislijn (D-1) alcoholademtest;
• Elk receptgeneesmiddel, zelfzorggeneesmiddel, elk vitamineproduct of kruidengeneesmiddel dat binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis effect had op de serumurinezuurspiegel; uitzonderingen kunnen van geval tot geval worden besproken (bijvoorbeeld langdurig stabiel gebruik van een lage dosis aspirine) na overleg en overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor;
• Neemt 48 uur vóór toediening deel aan zware lichamelijke inspanning;
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaampositief of syfilis (TP)-antilichaampositief;
• Vrouwen die een positieve zwangerschapstest hebben ondergaan of borstvoeding geven tijdens de screeningsperiode of baseline (D-1) of die van plan zijn kinderen te krijgen vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na het einde van de proef;
• Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen of die van plan zijn onderzoeksgeneesmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek;
• Voorgeschiedenis van bloeddonatie of bloedverlies van meer dan 400 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit (exclusief basaalcelcarcinoom) binnen 5 jaar vóór screening;
• Voorgeschiedenis van acute infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening;
• Alle overige omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te volgen, of die van invloed kunnen zijn op de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, op de resultaten van het onderzoek of op zijn/haar eigen veiligheid.