SAD-, MAD- und Food-Effect-Studie von SAP-001-Tabletten bei chinesischen Probanden

Für SAD- und FE-Studien

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche chinesische Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich des Grenzwerts, maßgebend ist der Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung) in gutem Gesundheitszustand (bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG [Herzfrequenz]). > 50 Schläge pro Minute, PR-Intervall < 200 ms und QRS-Breite < 120 ms], Vitalzeichenmessungen und normale oder keine klinisch signifikanten Anomalien in klinischen Laboruntersuchungen, wie vom Prüfer beurteilt (oder Beauftragter) beim Screening und Tag -1);
• Body-Mass-Index zwischen 18 und 28 kg/m2 (einschließlich Cutoff-Wert) beim Screening, nicht weniger als 50 kg für Männer und 45 kg für Frauen;
• Serumharnsäurespiegel (sUA) ≤ 420 μmol/L (7 mg/dl) während des Screening-Zeitraums und keine Gicht in der Vorgeschichte;
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis mindestens eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (spezifische Verhütungsmaßnahmen siehe Anhang);
• Die Probanden verstehen Zweck, Art, Methode und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig, handeln freiwillig als Probanden und unterzeichnen die Einverständniserklärung.
• Kann den Test gemäß den Protokollanforderungen abschließen.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch abnormale Krankheiten oder Faktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf neurologische, kardiovaskuläre, hämatologische, hepatische, renale, gastrointestinale, respiratorische, metabolische, endokrine, immunologische, Erkrankungen des Skelettsystems oder andere Faktoren, die der Prüfer für eine Studienteilnahme als ungeeignet erachtete;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen oder -Resektionen (Personen, die sich einer Blinddarmoperation und/oder Herniorrhaphie unterzogen haben, können in die Studie einbezogen werden);

• Klinisch signifikante Anomalien im Leberfunktionstest sind definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder des Gesamtbilirubins (TBIL) > ULN beim Screening oder bei Studienbeginn (D-1); oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten akuten oder chronischen Hepatitis (einschließlich infektiöser, metabolischer, autoimmuner, erblicher, ischämischer oder anderer Formen), Leberzirrhose oder Lebertumor.

  • Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, darunter:

    1. Akute dekompensierte Herzinsuffizienz, einschließlich der Verschlimmerung einer chronischen Herzinsuffizienz, äußert sich in Anzeichen und Symptomen, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder eine intravenöse Diuretikatherapie [Klasse III bis IV der New York Heart Association (NYHA)] oder eine hämodynamisch signifikante Herzklappenerkrankung und/oder andere vaskuläre Obstruktion erfordern Läsionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch;

    2. Eines der folgenden Dinge innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch:

       • Erhebliche Erkrankungen des Herzens, des Gehirns und/oder der Halsschlagader, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, Schlaganfall und/oder vorübergehende ischämische Attacke, oder unbefriedigende Genesung oder instabile Kontrolle beim Screening;
       • Große kardiovaskuläre oder perkutane Eingriffe, einschließlich Herzablation, Koronarrevaskularisation und Karotisangioplastie; Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die während der Teilnahme an der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch wahrscheinlich einen chirurgischen oder perkutanen Eingriff erfordern;

    3. Vorgeschichte klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

       • Symptomatische Bradykardie und/oder symptomatische ventrikuläre Arrhythmie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch;
       • AV-Block zweiten oder dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom, Linksschenkelblock;
       • QTcF > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen vor dem Screening oder der Randomisierung;
       • QT-Verlängerung, Long-QT-Syndrom oder Torsade de Pointes in der Vorgeschichte;
• Personen mit einer bösartigen Vorgeschichte (ausgenommen Basalzellkarzinom) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
• Vorgeschichte einer akuten Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
• Vorgeschichte des Missbrauchs verschreibungspflichtiger Medikamente oder des Konsums illegaler Drogen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positives Drogenmissbrauchs-Screening zu Studienbeginn (D-1);
• Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) innerhalb von 6 Monaten vor der Untersuchung oder Konsum alkoholischer Produkte 48 Stunden vor der Dosierung, oder positiver Basisalkohol-Atemtest (D-1); Teilnahme an anstrengender körperlicher Betätigung 48 Stunden vor der Einnahme;
• Alle verschreibungspflichtigen Medikamente, rezeptfreien Medikamente, Vitaminprodukte oder pflanzliche Arzneimittel, die den Harnsäurespiegel im Blut beeinflussen, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
• Mäßiger bis starker Raucher (mehr als 10 Zigaretten pro Tag) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening in der Vergangenheit eine spezielle Diät eingenommen haben (z. B. Kaffee und andere koffeinhaltige und alkoholische Getränke, Tee, Grapefruit usw.);
• Probanden, die durch das Trinken von Milch Durchfall bekommen, sind aus der Lebensmitteleffektgruppe ausgeschlossen.
• Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver Antikörper gegen Syphilis (TP);
• Frauen, die im Screening-Zeitraum oder zu Studienbeginn (D-1) einen positiven Blutschwangerschaftstest (β-HCG) haben oder stillen oder planen, Kinder vor der ersten Dosis bis 3 Monate nach Ende der Studie zu bekommen;
• Sie erhalten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein anderes Studienmedikament oder planen, das Studienmedikament während der Studie zu verwenden.
• Vorgeschichte einer Blutspende oder eines Blutverlusts von mehr als 400 ml innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
• Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Befolgung des Protokolls beeinträchtigen könnten oder dass die Teilnahme des Probanden an der Studie die Ergebnisse der Studie oder seine/ihre eigene Sicherheit beeinträchtigen könnte.

Für MAD-Studie

Einschlusskriterien:

• Für männliche oder weibliche chinesische Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich der Grenzwerte, ist der Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung maßgebend;
• Body-Mass-Index zwischen 19 und 32 kg/m2 (einschließlich Grenzwerte) beim Screening;
• Serumharnsäure (sUA) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dl) beim Screening oder bei Studienbeginn (D-1);
• Die Patienten erfüllten die Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) von 2015 für Gicht beim Screening und ohne das Risiko eines akuten Gichtanfalls;
• Die Probanden nehmen innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung keine harnsäuresenkenden Medikamente ein;
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis mindestens eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (spezifische Verhütungsmaßnahmen siehe Anhang);
• Der Proband versteht den Zweck, die Art, die Methode und die möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig, handelt freiwillig als Proband und unterzeichnet die Einverständniserklärung.
• Kann den Test gemäß den Protokollanforderungen abschließen.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch abnormale Krankheiten oder Faktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf neurologische, kardiovaskuläre, hämatologische, hepatische, renale, gastrointestinale, respiratorische, metabolische, endokrine, immunologische, Erkrankungen des Skelettsystems oder andere Faktoren, die der Prüfer für eine Studienteilnahme als ungeeignet erachtete;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen oder -Resektionen (Personen, die sich einer Appendektomie und/oder Herniorrhaphie unterzogen haben, können in die Studie einbezogen werden);
• Klinisch signifikante Anomalien im Leberfunktionstest sind definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder des Gesamtbilirubins (TBIL) > ULN beim Screening oder bei Studienbeginn (D-1); oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten akuten oder chronischen Hepatitis (einschließlich infektiöser, metabolischer, autoimmuner, erblicher, ischämischer oder anderer Formen), Leberzirrhose oder Lebertumor.
• sCr > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dL) und/oder eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der CKD-EPI-Formel) beim Screening;

• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, darunter:

  1. Akute dekompensierte Herzinsuffizienz, einschließlich der Verschlimmerung einer chronischen Herzinsuffizienz, äußert sich in Anzeichen und Symptomen, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder eine intravenöse Diuretikatherapie [Klasse III bis IV der New York Heart Association (NYHA)] oder eine hämodynamisch signifikante Herzklappenerkrankung und/oder andere vaskuläre Obstruktion erfordern Läsionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch;

  2. Eines der folgenden Dinge innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch:

     • Erhebliche Erkrankungen des Herzens, des Gehirns und/oder der Halsschlagader, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, Schlaganfall und/oder vorübergehende ischämische Attacke, oder unbefriedigende Genesung oder instabile Kontrolle beim Screening;
     • Große kardiovaskuläre oder perkutane Eingriffe, einschließlich Herzablation, Koronarrevaskularisation und Karotisangioplastie; Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die während der Teilnahme an der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch wahrscheinlich einen chirurgischen oder perkutanen Eingriff erfordern;

  3. Vorgeschichte klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

     • Symptomatische Bradykardie und/oder symptomatische ventrikuläre Arrhythmie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch;
     • AV-Block zweiten oder dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom, Linksschenkelblock;
     • Neues oder unbehandeltes Vorhofflimmern [Personen mit Vorhofflimmern mit stabiler (mindestens 6 Monate) asymptomatischer Herzfrequenzkontrolle unter geeigneter Therapie (einschließlich Antikoagulation) dürfen an dieser Studie teilnehmen];
     • QTcF > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen vor dem Screening oder der Randomisierung;
     • QT-Verlängerung, Long-QT-Syndrom oder Torsade de Pointes in der Vorgeschichte;
     • Vorgeschichte einer Herztransplantation oder Person, die auf der Herztransplantations-Checkliste steht oder ein linksventrikuläres Unterstützungsgerät verwendet;
• Vorgeschichte des Missbrauchs verschreibungspflichtiger Medikamente oder des Konsums illegaler Drogen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positives Drogenmissbrauchs-Screening zu Studienbeginn (D-1);
• Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) innerhalb von 6 Monaten vor der Untersuchung oder Konsum alkoholischer Produkte 48 Stunden vor der Dosierung, oder positiver Basisalkohol-Atemtest (D-1);
• Jedes verschreibungspflichtige Medikament, rezeptfreie Medikament, jedes Vitaminprodukt oder pflanzliche Arzneimittel, das innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis einen Einfluss auf den Serumharnsäurespiegel hatte; Ausnahmen können von Fall zu Fall besprochen werden (z. B. langfristige stabile Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin), nach Diskussion und Vereinbarung zwischen dem Prüfer und dem Sponsor;
• Nimmt 48 Stunden vor der Verabreichung an anstrengenden Übungen teil;
• Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver Antikörper gegen Syphilis (TP);
• Frauen, die einen positiven Schwangerschaftstest haben oder während des Screening-Zeitraums oder der Baseline (D-1) stillen oder planen, Kinder vor der ersten Dosis bis 3 Monate nach Ende der Studie zu bekommen;
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments andere Prüfpräparate erhalten haben oder planen, während der Studie Prüfpräparate zu verwenden;
• Vorgeschichte einer Blutspende oder eines Blutverlusts von mehr als 400 ml innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
• Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte (ausgenommen Basalzellkarzinom) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
• Vorgeschichte einer akuten Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
• Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Befolgung des Protokolls beeinträchtigen könnten oder dass die Teilnahme des Probanden an der Studie die Ergebnisse der Studie oder seine/ihre eigene Sicherheit beeinträchtigen könnte.