スピロノラクトンはNCOR変異を持つ小児を改善した
2026年5月14日 更新者：Qilu Hospital of Shandong University
NCOR 変異を持つ小児の治療のためのスピロノラクトン錠剤の探索的研究
NCOR1/2 は NCOR 複合体を構成し、多くの異なる核内受容体と相互作用して特別な生理学的効果を生み出します。
これらの受容体はさらに、神経伝達とシナプス可塑性に関与する複数の遺伝子の転写に関与するエピゲノム修飾酵素を動員します。
遺伝子ノックアウトマウスとNCOR変異を持つ自閉症患者の研究では、どちらも社会的相互作用、空間学習、認識記憶障害などのASDに特徴的な臨床症状を示すことが判明した。
さらなる研究により、原因はNCOR1/2欠損による視床下部外側部（LH）のGABaergicニューロンの過剰興奮であり、単一のシナプスLHGABA-CA3神経投射を介して海馬CA3領域のシナプス可塑性が損なわれ、その結果学習が示されたことが明らかになった。 /記憶障害。
したがって、NCOR 受容体に影響を与える薬剤は、GABA ニューロンに影響を与えることで学習/記憶障害を改善することができます。
スピロノラクトンは安全性が高く、広く使用されている利尿剤です。
高血圧、浮腫の治療、小児の抗アンドロゲン療法に広く使用されています。
この研究では、スピロノラクトンは、NCOR 遺伝子変異を持つ子供の治療に使用される最も一般的な薬剤の 1 つです。
私たちの以前の動物実験では、スピロノラクトンがNCOR変異マウスを治療し、感覚運動能力の低下、学習障害、作業記憶障害などのASD関連症状を改善できることを発見しました。さらに、ASD 疾患の治療における関連利尿薬の有効性は臨床的に証明されています。
したがって、スピロノラクトンは将来、NCOR 患者の治療の新たな標的となる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
2
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cao Aihua Qilu Hospital of Shandong University
- 電話番号：18560086317
- メール：qlyyebk@163.com
研究場所
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250012
- 募集
- Qilu Hospital of Shandong University
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コンタクト：
- Aihua cao Cao
- 電話番号：18560086317
- メール：qlyyebk@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 自閉症児のADOS-2診断基準
- 全エクソン検査によりNCOR1/2遺伝子変異が検出された患者。
- 年齢: 3〜10歳。
- 被験者および（または）保護者は、研究者が臨床試験プロセスに協力し、臨床データおよび末梢血および尿サンプルを収集することに同意するインフォームドコンセントに署名します。
除外基準:
- 他の病原性変異がある（NCOR1/2変異よりも高い信頼性）。
- 10歳以上の男の子。
- スピロノラクトンに対するアレルギーがあり、登録の1か月前にスピロノラクトンを使用しました。
- 高カリウム血症、血清カリウム濃度 > 5.5mmol/L;
- 腎不全;
- 登録の1か月前に使用した関連薬物：カリウムサプリメント、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬、ジゴキシン、コレテナミン、アセチルサリチル酸、アビラテロン。
- 発熱（体温が37.3度以上）。
- ASDの判定において臨床的に重要な代謝、血液、肝臓、免疫、泌尿器、内分泌、神経、肺、精神、皮膚、アレルギー、腎臓、または研究結果の解釈や患者の安全に影響を与える可能性のあるその他の主要な疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スピロノラクトン治療
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最初の週は、開始用量は体重あたり2mg/Kgを1日1回、毎日昼食時に食事とともに摂取し、その後は状況に応じて調整します。
患者の血清カリウムが 5.0 mEq/L 以下、血清クレアチニンが 2.5 mg/dL 以下の場合、1 日 1 回 25 mg のスピロノラクトンによる治療を開始する必要があります。
寛解後は100mgに増量。
最初の 1 か月で結果が明らかでない場合は、薬剤の用量を 3mg/Kg に増やしてください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Wechsler Intelligence Scale for Children, Fourth Edition (WISC-IV)
時間枠：1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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スコアは40から130の範囲で、スコアが高いほど知能が高いことを示します
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1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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自閉症診断観察尺度-2
時間枠：1. ベースライン ;2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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スコアは0から9の範囲で、スコアが高いほど自閉症がより重度であることを示します
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1. ベースライン ;2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血圧
時間枠：1. ベースライン 2. サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 60 日) 3. サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 60 日)
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収縮期血圧と拡張期血圧を含む
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1. ベースライン 2. サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 60 日) 3. サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 60 日)
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自閉症行動チェックリスト（ABC）のスコア
時間枠：1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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自閉症行動チェックリスト（ABC）63は、自閉症スペクトラム特性をスクリーニングするために実施されました。
保護者は、感覚、関係性、身体および物の使用、言語、社会的／自助スキルの5つの領域にわたる57項目を評価しました。
総合スコアは、自閉症的特徴の重症度を示すために分類されました。
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1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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小児自閉症評定尺度（CARS）のスコア
時間枠：1. ベースライン ;2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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Childhood Autism Rating Scale（CARS）62は、臨床医による自閉症重症度の包括的評価を提供します。総合スコアにより、個人は非自閉症（<30）、軽度から中等度の自閉症（30-36.5）、または重度の自閉症（≥37）に分類されます。
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1. ベースライン ;2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) のスコア
時間枠：1. ベースライン ;2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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適応機能は、Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) 64を用いて評価され、運動技能 (MOT)、コミュニケーション (COM)、日常生活技能 (DLS)、および社会化 (SOC) を評価します。
親による報告スコアは、非常に優れている (130-140)、優れている (115-129)、平均的 (86-114)、低い (71-85)、または非常に低い (≤70) に層別化されました。 |
1. ベースライン ;2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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中国コミュニケーション発達目録（CDI）のスコア
時間枠：1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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言語発達は、中国語版コミュニケーション発達目録（CDI）65を使用して分析されました。これは、複数の下位領域（例：動詞、空間用語、句）における表現的／受容的語彙、構文の複雑さ、および身振りコミュニケーションを定量化する親報告式質問票です。
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1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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コナーズ親症状質問票（CPRS）のスコア
時間枠：1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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行動上の課題は、衝動性-多動性、行為の問題、学習困難、心身症状、不安を評価するConners親症状質問票（CPRS）66を用いて評価された。
総合スコアは、正常、境界線、異常に分類された。
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1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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学童期の実行機能行動評価尺度のスコア
時間枠：1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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学校年齢児童の実行機能行動評価尺度は、開始（タスクを独立して開始する能力）、作業記憶（情報を保持し操作する能力）、抑制（衝動的反応を制御する能力）、および組織化（タスクや教材を構造化するスキル）を含む、複数の認知制御プロセスを評価しました。
この尺度のスコアが高いほど、日常活動における実行機能のパフォーマンスが優れていることを示します。
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1. ベースライン 2. サイクル1終了時（各サイクルは45日間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月30日
一次修了 (推定)
2026年12月30日
研究の完了 (推定)
2027年12月30日
試験登録日
最初に提出
2024年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月5日
最初の投稿 (実際)
2024年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月14日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。