Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Spironolacton verbeterde kinderen met NCOR-mutaties

14 mei 2026 bijgewerkt door: Qilu Hospital of Shandong University

Een verkennend onderzoek naar spironolactontabletten voor de behandeling van kinderen met NCOR-mutaties

NCOR1/2 vormt het NCOR-complex, dat interageert met veel verschillende nucleaire receptoren om speciale fysiologische effecten te produceren. Deze receptoren rekruteren verder epigenoommodificerende enzymen die betrokken zijn bij de transcriptie van meerdere genen die betrokken zijn bij neurotransmissie en synaptische plasticiteit. Uit onderzoek bij muizen met gen-knock-out en autistische patiënten met NCOR-mutaties is gebleken dat beide klinische symptomen vertonen die kenmerkend zijn voor ASS, zoals tekorten in sociale interactie, ruimtelijk leren en een verminderd herkenningsgeheugen. Uit verder onderzoek bleek dat de oorzaak de hyperexciteerbaarheid van GABaergische neuronen in de laterale hypothalamus (LH) was als gevolg van het NCOR1/2-defect, waardoor de synaptische plasticiteit in het CA3-gebied van de hippocampus werd aangetast door de enkele synaptische LHGABA-CA3 neurale projectie, en dus leerprocessen vertoonden. /geheugenstoornis. Daarom kunnen medicijnen die de NCOR-receptor beïnvloeden de leer-/geheugenstoornissen verbeteren door GABA-neuronen te beïnvloeden. Spironolacton is een veelgebruikt diureticum met een goede veiligheid. Het wordt veel gebruikt bij de behandeling van hypertensie, oedeem en anti-androgeentherapie bij kinderen. In deze studie is spironolacton een van de meest populaire geneesmiddelen die worden gebruikt om kinderen met NCOR-genmutatie te behandelen. In onze eerdere dierexperimenten hebben we ontdekt dat spironolacton NCOR-mutante muizen zou kunnen behandelen en ASS-gerelateerde symptomen zou kunnen verbeteren, zoals verminderde sensomotorische capaciteit, leerstoornissen en verminderd werkgeheugen; Bovendien is de werkzaamheid van verwante diuretica bij de behandeling van ASS-ziekten klinisch bewezen. Spironolacton zou dus in de toekomst een nieuw doelwit kunnen zijn voor de behandeling van NCOR-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Cao Aihua Qilu Hospital of Shandong University
  • Telefoonnummer: 18560086317
  • E-mail: qlyyebk@163.com

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Werving
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ADOS-2 diagnostische criteria voor autistische kinderen
  2. Patiënten met een NCOR1/2-genmutatie gedetecteerd door middel van een volledige exon-test;
  3. Leeftijd: 3-10 jaar oud;
  4. De proefpersoon en (of) voogd ondertekenen de geïnformeerde toestemming en komen overeen dat de onderzoeker zal meewerken aan het klinische proefproces en klinische gegevens en perifere bloed- en urinemonsters zal verzamelen;

Uitsluitingscriteria:

  1. andere pathogene mutaties hebben (betrouwbaarheid hoger dan de NCOR1/2-mutatie);
  2. Jongens ouder dan 10 jaar;
  3. Allergisch voor spironolacton, spironolacton één maand vóór inschrijving gebruikt;
  4. Hyperkaliëmie, serumkaliumconcentratie > 5,5 mmol/l;
  5. Nierinsufficiëntie;
  6. Gebruikte gerelateerde medicijnen één maand vóór inschrijving: kaliumsupplement, angiotensine-converting enzyme-remmer, angiotensine-receptorblokker, digoxine, coletenamine, acetylsalicylzuur, abirateron;
  7. Koorts (lichaamstemperatuur boven 37,3°);
  8. Klinisch significante metabolische, hematologische, lever-, immuun-, urologische, endocriene, neurologische, pulmonale, psychiatrische, huid-, allergische, nier- of andere belangrijke aandoeningen bij de bepaling van ASS die de interpretatie van onderzoeksresultaten of de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: behandeling met spironolacton
Geneesmiddel: .spironolacton
In de eerste week is de startdosis eenmaal daags 2 mg/kg per lichaamsgewicht, elke dag tijdens de lunch met voedsel ingenomen en vervolgens aangepast aan de situatie. Als het serumkalium van de patiënt ≤5,0 mEq/l is en het serumcreatinine van de patiënt ≤2,5 mg/dl is, dient de behandeling te worden gestart met 25 mg spironolacton eenmaal daags. Na remissie verhoogd tot 100 mg. Als de resultaten in de eerste maand niet duidelijk zijn, verhoog dan de dosis van het geneesmiddel tot 3 mg/kg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wechsler Intelligentieschaal voor Kinderen, Vierde Editie (WISC-IV)
Tijdsspanne: 1. Baseline 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 45 dagen)
Scores variëren van 40 tot 130, waarbij hogere scores een hogere intelligentie vertegenwoordigen
1. Baseline 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 45 dagen)
Autisme Diagnostisch Observatie Schema-2
Tijdsspanne: 1. Baseline ;2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 45 dagen)
De score varieert van 0 tot 9, waarbij hogere scores duiden op ernstigere autisme
1. Baseline ;2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 45 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddruk
Tijdsspanne: 1. Basislijn 2. Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 60 dagen) 3. Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 60 dagen)
Inclusief systolische en diastolische bloeddruk
1. Basislijn 2. Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 60 dagen) 3. Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 60 dagen)
De Score van de Autism Behavior Checklist (ABC)
Tijdsspanne: 1. Baseline 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 45 dagen)
De Autism Behavior Checklist (ABC)63 werd afgenomen om te screenen op kenmerken van het autismespectrum. Ouders beoordeelden 57 items in vijf domeinen: Zintuiglijk, Relatievorming, Lichaams- en Objectgebruik, Taal, en Sociale/Zelfhulpvaardigheden. Totale scores werden geclassificeerd om de ernst van autistische kenmerken aan te geven.
1. Baseline 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 45 dagen)
De Score van de Childhood Autism Rating Scale (CARS)
Tijdsspanne: 1. Baseline ;2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 45 dagen)
De Childhood Autism Rating Scale (CARS)62 biedt een door een clinicus ingevulde globale evaluatie van de ernst van autisme; totaalscores categoriseren individuen als niet-autistisch (<30), mild tot matig autistisch (30-36,5), of ernstig autistisch (≥37).
1. Baseline ;2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 45 dagen)
de score van de Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3)
Tijdsspanne: 1. Baseline ;2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 45 dagen)
Het adaptief functioneren werd geëvalueerd met behulp van de Vineland Adaptive Behavior Scales, derde editie (Vineland-3) 64, die Motorische Vaardigheden (MOT), Communicatie (COM), Dagelijkse Levensvaardigheden (DLS) en Socialisatie (SOC) beoordeelt. De door ouders gerapporteerde scores werden gestratificeerd in Zeer Superieur (130-140), Superieur (115-129), Gemiddeld (86-114), Laag (71-85) of Zeer Laag (≤70)
1. Baseline ;2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 45 dagen)
de score van de Chinese Communicative Development Inventory (CDI)
Tijdsspanne: 1. Baseline 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 45 dagen)
De taalontwikkeling werd geanalyseerd met behulp van de Chinese Communicative Development Inventory (CDI)65, een door ouders ingevulde vragenlijst die de expressieve/receptieve woordenschat, syntactische complexiteit en gebarencommunicatie in meerdere subdomeinen (bijv. werkwoorden, ruimtelijke termen, zinnen) kwantificeert.
1. Baseline 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 45 dagen)
de score van Conners Parent Symptom Questionnaire (CPRS)
Tijdsspanne: 1. Uitgangswaarde 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 45 dagen)
Gedragsuitdagingen werden beoordeeld met behulp van de Conners Ouder Symptoomvragenlijst (CPRS)66, die impulsiviteit-hyperactiviteit, gedragsproblemen, leerproblemen, psychosomatische symptomen en angst evalueert. Totale scores werden gecategoriseerd als Normaal, Grensgeval of Abnormaal.
1. Uitgangswaarde 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 45 dagen)
De score van School-Age Children's Behavioral Rating Scale of Executive Function
Tijdsspanne: 1. Baseline 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 45 dagen)
De School-Age Children's Behavioral Rating Scale of Executive Function evalueerde meerdere cognitieve controleprocessen, waaronder Initiatie (het vermogen om zelfstandig taken te beginnen), Werkgeheugen (capaciteit om informatie vast te houden en te manipuleren), Inhibitie (controle over impulsieve reacties) en Organisatie (vaardigheden in het structureren van taken en materialen). Hogere scores op deze schaal duiden op betere uitvoerende functieprestaties in dagelijkse activiteiten.
1. Baseline 2. Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 45 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • QL000004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren