Spironolakton forbedret barn med NCOR-mutasjoner

NCOR1/2 utgjør NCOR-komplekset, som interagerer med mange forskjellige nukleære reseptorer for å produsere spesielle fysiologiske effekter. Disse reseptorene rekrutterer videre epigenommodifiserende enzymer som er involvert i transkripsjonen av flere gener involvert i nevrotransmisjon og synaptisk plastisitet. Studier av mus med gen-knockout og autistiske pasienter med NCOR-mutasjoner har funnet at begge viser kliniske symptomer som er karakteristiske for ASD, slik som underskudd i sosial interaksjon, romlig læring og nedsatt gjenkjennelsesminne. Ytterligere studier avslørte at årsaken var hypereksitabiliteten til GABaergiske nevroner i lateral hypothalamus (LH) på grunn av NCOR1/2-defekten, som svekket synaptisk plastisitet i hippocampus CA3-regionen gjennom den enkelt synaptiske LHGABA-CA3 nevrale projeksjonen, og dermed viste læring. /hukommelsessvekkelse. Derfor kan medikamenter som påvirker NCOR-reseptoren forbedre lærings-/hukommelsessvikt ved å påvirke GABA-neuroner. Spironolakton er et mye brukt vanndrivende middel med god sikkerhet. Det er mye brukt i behandling av hypertensjon, ødem og anti-androgenbehandling hos barn. I denne studien er spironolakton et av de mest populære legemidlene som brukes til å behandle barn med NCOR-genmutasjon. I våre tidligere dyreforsøk fant vi at spironolakton kunne behandle NCOR-mutante mus og forbedre ASD-relaterte symptomer, som redusert sensorimotorisk kapasitet, lærevansker og nedsatt arbeidsminne; Dessuten er effekten av relaterte diuretika i behandlingen av ASD-sykdommer bevist klinisk. Så spironolakton kan være et nytt mål for behandling av NCOR-pasienter i fremtiden.