Spironolakton vylepšený u dětí s mutacemi NCOR

NCOR1/2 tvoří komplex NCOR, který interaguje s mnoha různými jadernými receptory a vytváří speciální fyziologické účinky. Tyto receptory dále rekrutují enzymy modifikující epigenom, které se účastní transkripce více genů zapojených do neurotransmise a synaptické plasticity. Studie na myších s genovým knockoutem a autistických pacientech s mutacemi NCOR zjistily, že oba vykazují klinické příznaky charakteristické pro ASD, jako jsou deficity v sociální interakci, prostorové učení a zhoršená rozpoznávací paměť. Další studie odhalila, že příčinou byla hyperexcitabilita GABaergních neuronů v laterálním hypotalamu (LH) v důsledku defektu NCOR1/2, který narušoval synaptickou plasticitu v hipokampální oblasti CA3 prostřednictvím jediné synaptické neurální projekce LHGABA-CA3, a tak vykazoval učení /porucha paměti. Proto léky, které ovlivňují NCOR receptor, mohou zlepšit poruchu učení/paměti ovlivněním neuronů GABA. Spironolakton je široce používané diuretikum s dobrou bezpečností. Je široce používán při léčbě hypertenze, otoků a antiandrogenní terapii u dětí. V této studii je spironolakton jedním z nejoblíbenějších léků používaných k léčbě dětí s mutací genu NCOR. V našich předchozích pokusech na zvířatech jsme zjistili, že spironolakton může léčit myši s mutantem NCOR a zlepšit symptomy související s ASD, jako je snížená senzomotorická kapacita, porucha učení a zhoršená pracovní paměť; Kromě toho byla klinicky prokázána účinnost příbuzných diuretik při léčbě onemocnění ASD. Takže spironolakton může být v budoucnu novým cílem léčby pacientů s NCOR.