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La spironolactone a amélioré les enfants atteints de mutations NCOR

14 mai 2026 mis à jour par: Qilu Hospital of Shandong University

Une étude exploratoire des comprimés de spironolactone pour le traitement des enfants atteints de mutations NCOR

NCOR1/2 constitue le complexe NCOR, qui interagit avec de nombreux récepteurs nucléaires différents pour produire des effets physiologiques particuliers. Ces récepteurs recrutent en outre des enzymes modifiant l’épigénome impliquées dans la transcription de plusieurs gènes impliqués dans la neurotransmission et la plasticité synaptique. Des études sur des souris présentant un gène knock-out et des patients autistes présentant des mutations NCOR ont montré que les deux présentent des symptômes cliniques caractéristiques des TSA, tels que des déficits d'interaction sociale, d'apprentissage spatial et de mémoire de reconnaissance altérée. Une étude plus approfondie a révélé que la cause était l'hyperexcitabilité des neurones GABaergiques dans l'hypothalamus latéral (LH) en raison du défaut NCOR1/2, qui altère la plasticité synaptique dans la région hippocampique CA3 via la projection neuronale synaptique unique LHGABA-CA3, et présente ainsi un apprentissage. /troubles de la mémoire. Par conséquent, les médicaments qui affectent le récepteur NCOR peuvent améliorer les troubles de l’apprentissage et de la mémoire en affectant les neurones GABA. La spironolactone est un diurétique largement utilisé et offrant une bonne sécurité. Il est largement utilisé dans le traitement de l’hypertension, des œdèmes et dans le traitement antiandrogène chez les enfants. Dans cette étude, la spironolactone est l’un des médicaments les plus utilisés pour traiter les enfants porteurs d’une mutation du gène NCOR. Lors de nos précédentes expériences sur les animaux, nous avons découvert que la spironolactone pouvait traiter les souris mutantes NCOR et améliorer les symptômes liés aux TSA, tels qu'une capacité sensorimotrice réduite, des troubles d'apprentissage et une mémoire de travail altérée ; De plus, l’efficacité des diurétiques apparentés dans le traitement des maladies TSA a été prouvée cliniquement. La spironolactone pourrait donc constituer une nouvelle cible pour le traitement des patients NCOR à l’avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

2

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Cao Aihua Qilu Hospital of Shandong University
  • Numéro de téléphone: 18560086317
  • E-mail: qlyyebk@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250012
        • Recrutement
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
          • Aihua cao Cao
          • Numéro de téléphone: 18560086317
          • E-mail: qlyyebk@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Critères de diagnostic ADOS-2 pour les enfants autistes
  2. Patients présentant une mutation du gène NCOR1/2 détectée par le test de l'exon entier ;
  3. Âge : 3-10 ans ;
  4. Le sujet et (ou) le tuteur signent le consentement éclairé, acceptant que le chercheur coopérera avec le processus d'essai clinique et collectera des données cliniques et des échantillons de sang périphérique et d'urine ;

Critères d'exclusion :

  1. avoir d'autres mutations pathogènes (confiance supérieure à la mutation NCOR1/2) ;
  2. Garçons de plus de 10 ans ;
  3. Allergique à la spironolactone, utilisé la spironolactone un mois avant l'inscription ;
  4. Hyperkaliémie, concentration sérique de potassium > 5,5 mmol/L ;
  5. Insuffisance rénale ;
  6. Médicaments apparentés utilisés un mois avant l'inscription : supplément de potassium, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, bloqueur des récepteurs de l'angiotensine, digoxine, coléténamine, acide acétylsalicylique, abiratérone ;
  7. Fièvre (température corporelle supérieure à 37,3°) ;
  8. Conditions métaboliques, hématologiques, hépatiques, immunitaires, urologiques, endocriniennes, neurologiques, pulmonaires, psychiatriques, cutanées, allergiques, rénales ou autres conditions majeures dans la détermination des TSA pouvant affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou la sécurité des patients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: traitement à la spironolactone
Médicament: .spironolactone
Au cours de la première semaine, la dose initiale est de 2 mg/kg par poids corporel une fois par jour, à prendre quotidiennement au déjeuner, puis à ajuster en fonction de la situation. Si le potassium sérique du patient est ≤ 5,0 mEq/L et la créatinine sérique du patient est ≤ 2,5 mg/dL, le traitement doit être instauré avec 25 mg de spironolactone une fois par jour. Augmenté à 100 mg après la rémission. Si les résultats ne sont pas évidents au cours du premier mois, augmentez la dose du médicament à 3 mg/Kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'intelligence de Wechsler pour enfants, quatrième édition (WISC-IV)
Délai: 1. Valeur de base 2. À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
Les scores varient de 40 à 130, des scores plus élevés représentant une intelligence plus élevée
1. Valeur de base 2. À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
Échelle d'observation diagnostique de l'autisme-2
Délai: 1. Ligne de base ;2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
Le score varie de 0 à 9, les scores plus élevés indiquant un autisme plus sévère
1. Ligne de base ;2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression artérielle
Délai: 1. Référence 2. À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 60 jours) 3. À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 60 jours)
Y compris la pression artérielle systolique et diastolique
1. Référence 2. À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 60 jours) 3. À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 60 jours)
Le Score de l'Autism Behavior Checklist (ABC)
Délai: 1. Ligne de base 2. À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
L'Autism Behavior Checklist (ABC)63 a été administrée pour dépister les traits du spectre autistique. Les parents ont évalué 57 items répartis en cinq domaines : Sensoriel, Relations, Utilisation du corps et des objets, Langage, et Compétences sociales/autonomie. Les scores totaux ont été classés pour indiquer la sévérité des caractéristiques autistiques.
1. Ligne de base 2. À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
Le Score de l'Échelle d'Évaluation de l'Autisme Infantile (CARS)
Délai: 1. Ligne de base ;2. À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
L'échelle d'évaluation de l'autisme infantile (CARS)62 fournit une évaluation globale complétée par un clinicien de la sévérité de l'autisme ; les scores totaux catégorisent les individus comme non autistes (<30), légèrement à modérément autistes (30-36,5), ou sévèrement autistes (≥37).
1. Ligne de base ;2. À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
le score des Échelles de comportement adaptatif de Vineland, troisième édition (Vineland-3)
Délai: 1. Ligne de base ;2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
Le fonctionnement adaptatif a été évalué à l'aide des Échelles de comportement adaptatif de Vineland, Troisième édition (Vineland-3) 64, qui évaluent les Compétences motrices (MOT), la Communication (COM), les Compétences de la vie quotidienne (DLS) et la Socialisation (SOC). Les scores rapportés par les parents ont été stratifiés en Très supérieur (130-140), Supérieur (115-129), Moyen (86-114), Faible (71-85) ou Très faible (≤70)
1. Ligne de base ;2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
le score de l'inventaire de développement communicatif chinois (CDI)
Délai: 1. Valeurs de base 2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
Le développement du langage a été analysé à l'aide de l'Inventaire du Développement de la Communication en Chinois (CDI)65, un questionnaire rapporté par les parents qui quantifie le vocabulaire expressif/réceptif, la complexité syntaxique et la communication gestuelle à travers de multiples sous-domaines (par exemple, les verbes, les termes spatiaux, les phrases).
1. Valeurs de base 2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
le score du Conners Parent Symptom Questionnaire (CPRS)
Délai: 1. Ligne de base 2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
Les défis comportementaux ont été évalués à l'aide du Questionnaire des symptômes parentaux de Conners (CPRS)66, qui évalue l'impulsivité-hyperactivité, les problèmes de conduite, les difficultés d'apprentissage, les symptômes psychosomatiques et l'anxiété. Les scores totaux ont été catégorisés comme Normaux, Limites ou Anormaux.
1. Ligne de base 2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
Le score de l'Échelle de notation comportementale des fonctions exécutives pour les enfants d'âge scolaire
Délai: 1. Ligne de base 2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)
L'Échelle de notation comportementale des fonctions exécutives pour les enfants d'âge scolaire a évalué plusieurs processus de contrôle cognitif, notamment l'Initiation (capacité à commencer des tâches de manière indépendante), la Mémoire de travail (capacité à retenir et manipuler des informations), l'Inhibition (contrôle des réponses impulsives) et l'Organisation (compétences pour structurer les tâches et le matériel). Les scores plus élevés sur cette échelle indiquent une meilleure performance des fonctions exécutives dans les activités quotidiennes.
1. Ligne de base 2. À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 45 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Qilu Hospital of Shandong University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2024

Première publication (Réel)

7 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2026

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QL000004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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