La espironolactona mejoró a los niños con mutaciones NCOR
14 de mayo de 2026 actualizado por: Qilu Hospital of Shandong University
Un estudio exploratorio de tabletas de espironolactona para el tratamiento de niños con mutaciones NCOR
NCOR1/2 constituye el complejo NCOR, que interactúa con muchos receptores nucleares diferentes para producir efectos fisiológicos especiales.
Estos receptores reclutan además enzimas modificadoras del epigenoma que participan en la transcripción de múltiples genes implicados en la neurotransmisión y la plasticidad sináptica.
Los estudios de ratones con genes knockout y pacientes autistas con mutaciones NCOR han encontrado que ambos presentan síntomas clínicos característicos del TEA, como déficits en la interacción social, aprendizaje espacial y deterioro de la memoria de reconocimiento.
Un estudio adicional reveló que la causa era la hiperexcitabilidad de las neuronas GABaérgicas en el hipotálamo lateral (LH) debido al defecto NCOR1/2, que alteraba la plasticidad sináptica en la región CA3 del hipocampo a través de la proyección neural sináptica única LHGABA-CA3 y, por lo tanto, exhibía aprendizaje. /deterioro de la memoria.
Por lo tanto, los fármacos que afectan al receptor NCOR pueden mejorar el deterioro del aprendizaje/memoria al afectar las neuronas GABA.
La espironolactona es un diurético ampliamente utilizado y con buena seguridad.
Se utiliza ampliamente en el tratamiento de la hipertensión, el edema y la terapia antiandrógena en niños.
En este estudio, la espironolactona es uno de los medicamentos más populares utilizados para tratar a niños con mutación del gen NCOR.
En nuestros experimentos anteriores con animales, descubrimos que la espironolactona podría tratar ratones mutantes NCOR y mejorar los síntomas relacionados con el TEA, como la capacidad sensoriomotora reducida, la discapacidad de aprendizaje y la memoria de trabajo deteriorada; Además, se ha demostrado clínicamente la eficacia de diuréticos relacionados en el tratamiento de enfermedades del TEA.
Por tanto, la espironolactona puede ser un nuevo objetivo para el tratamiento de pacientes NCOR en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Cao Aihua Qilu Hospital of Shandong University
- Número de teléfono: 18560086317
- Correo electrónico: qlyyebk@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
- Reclutamiento
- Qilu Hospital of Shandong University
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Contacto:
- Aihua cao Cao
- Número de teléfono: 18560086317
- Correo electrónico: qlyyebk@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios de diagnóstico ADOS-2 para niños autistas
- Pacientes con mutación del gen NCOR1/2 detectada mediante prueba de exón completo;
- Edad: 3-10 años;
- El sujeto y (o) tutor firman el consentimiento informado, aceptando que el investigador cooperará con el proceso del ensayo clínico y recolectará datos clínicos y muestras de sangre periférica y orina;
Criterios de exclusión:
- tener otras mutaciones patogénicas (confianza mayor que la mutación NCOR1/2);
- Niños mayores de 10 años;
- Alérgico a la espironolactona, usó espironolactona un mes antes de la inscripción;
- Hiperpotasemia, concentración sérica de potasio > 5,5 mmol/L;
- Insuficiencia renal;
- Medicamentos relacionados utilizados un mes antes de la inscripción: suplemento de potasio, inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueador del receptor de angiotensina, digoxina, coletenamina, ácido acetilsalicílico, abiraterona;
- Fiebre (temperatura corporal superior a 37,3°);
- Condiciones metabólicas, hematológicas, hepáticas, inmunes, urológicas, endocrinas, neurológicas, pulmonares, psiquiátricas, cutáneas, alérgicas, renales u otras afecciones importantes clínicamente significativas en la determinación del TEA que puedan afectar la interpretación de los hallazgos del estudio o la seguridad del paciente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tratamiento con espironolactona
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En la primera semana la dosis inicial es de 2 mg/kg de peso corporal una vez al día, que se toma con las comidas en el almuerzo todos los días y se ajusta posteriormente según la situación.
Si el potasio sérico del paciente es ≤5,0 mEq/L y la creatinina sérica del paciente es ≤2,5 mg/dL, el tratamiento debe iniciarse con 25 mg de espironolactona una vez al día.
Aumentado a 100 mg después de la remisión.
Si los resultados no son evidentes en el primer mes, aumentar la dosis del fármaco a 3 mg/Kg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Inteligencia de Wechsler para Niños, Cuarta Edición (WISC-IV)
Periodo de tiempo: 1. Línea base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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Las puntuaciones oscilan entre 40 y 130, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor inteligencia
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1. Línea base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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Escala de Observación para el Diagnóstico del Autismo-2
Periodo de tiempo: 1. Línea de base ;2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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La puntuación oscila entre 0 y 9, donde puntuaciones más altas indican autismo más severo
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1. Línea de base ;2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 1. Línea base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 60 días) 3. Al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 60 días)
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Incluyendo la presión arterial sistólica y diastólica.
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1. Línea base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 60 días) 3. Al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 60 días)
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La Puntuación de la Lista de Verificación de Conducta Autista (ABC)
Periodo de tiempo: 1. Línea de base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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Se administró la Lista de Verificación de Conducta Autista (ABC)63 para detectar rasgos del espectro autista.
Los padres evaluaron 57 ítems en cinco dominios: Sensorial, Relacional, Uso del Cuerpo y Objetos, Lenguaje y Habilidades Sociales/de Autoayuda.
Las puntuaciones totales se clasificaron para indicar la gravedad de los rasgos autistas.
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1. Línea de base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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La Puntuación de la Escala de Calificación del Autismo Infantil (CARS)
Periodo de tiempo: 1. Línea de base ;2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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La Escala de Valoración del Autismo Infantil (CARS)62 proporciona una evaluación global completada por un clínico sobre la gravedad del autismo; las puntuaciones totales clasifican a los individuos como no autistas (<30), con autismo leve a moderado (30-36.5), o con autismo severo (≥37).
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1. Línea de base ;2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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la puntuación de las Escalas de Conducta Adaptativa de Vineland, Tercera Edición (Vineland-3)
Periodo de tiempo: 1. Línea de base; 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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El funcionamiento adaptativo se evaluó utilizando las Escalas de Conducta Adaptativa Vineland, Tercera Edición (Vineland-3) 64, que evalúa Habilidades Motoras (MOT), Comunicación (COM), Habilidades de Vida Diaria (DLS) y Socialización (SOC).
Las puntuaciones reportadas por los padres se estratificaron en Muy Superior (130-140), Superior (115-129), Promedio (86-114), Bajo (71-85) o Muy Bajo (≤70)
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1. Línea de base; 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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la puntuación del Inventario de Desarrollo Comunicativo Chino (CDI)
Periodo de tiempo: 1. Línea de base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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El desarrollo del lenguaje se analizó mediante el Inventario de Desarrollo Comunicativo Chino (CDI)65, un cuestionario informado por los padres que cuantifica el vocabulario expresivo/receptivo, la complejidad sintáctica y la comunicación gestual en múltiples subdominios (por ejemplo, verbos, términos espaciales, frases).
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1. Línea de base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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la puntuación del Cuestionario de Síntomas para Padres de Conners (CPRS)
Periodo de tiempo: 1. Línea de base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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Los desafíos conductuales se evaluaron utilizando el Cuestionario de Síntomas para Padres de Conners (CPRS)66, que evalúa impulsividad-hiperactividad, problemas de conducta, dificultades de aprendizaje, síntomas psicosomáticos y ansiedad.
Las puntuaciones totales se categorizaron como Normales, Límite o Anormales.
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1. Línea de base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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La puntuación de la Escala de Evaluación Conductual de la Función Ejecutiva para Niños en Edad Escolar
Periodo de tiempo: 1. Línea de base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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La Escala de Valoración Conductual de la Función Ejecutiva para Niños en Edad Escolar evaluó múltiples procesos de control cognitivo, incluyendo Iniciación (capacidad para comenzar tareas de forma independiente), Memoria de Trabajo (capacidad para retener y manipular información), Inhibición (control sobre respuestas impulsivas) y Organización (habilidades para estructurar tareas y materiales).
Puntuaciones más altas en esta escala indican un mejor rendimiento de la función ejecutiva en las actividades diarias.
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1. Línea de base 2. Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 45 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de octubre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
7 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2026
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- QL000004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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