Spironolaktoni parantaa lapsia, joilla on NCOR-mutaatioita
torstai 14. toukokuuta 2026 päivittänyt: Qilu Hospital of Shandong University
Tutkiva tutkimus spironolaktonitableteista lasten hoitoon, joilla on NCOR-mutaatioita
NCOR1/2 muodostaa NCOR-kompleksin, joka on vuorovaikutuksessa monien erilaisten tumareseptorien kanssa tuottaakseen erityisiä fysiologisia vaikutuksia.
Nämä reseptorit rekrytoivat edelleen epigenomia modifioivia entsyymejä, jotka osallistuvat useiden neurotransmissioon ja synaptiseen plastisuuteen liittyvien geenien transkriptioon.
Tutkimukset hiirillä, joilla on geenipoisto ja autistisilla potilailla, joilla on NCOR-mutaatioita, ovat havainneet, että molemmilla on ASD:lle tyypillisiä kliinisiä oireita, kuten sosiaalisen vuorovaikutuksen puutteita, tilaoppimista ja heikentynyttä tunnistusmuistia.
Lisätutkimukset paljastivat, että syynä oli GABaergisten neuronien yliherkkyys lateraalisessa hypotalamuksessa (LH) johtuen NCOR1/2-virheestä, joka heikensi synaptista plastisuutta hippokampuksen CA3-alueella yksittäisen synaptisen LHGABA-CA3-hermoprojektion kautta ja osoitti siten oppimista. /muistin heikkeneminen.
Siksi NCOR-reseptoriin vaikuttavat lääkkeet voivat parantaa oppimisen/muistin heikkenemistä vaikuttamalla GABA-hermosoluihin.
Spironolaktoni on laajalti käytetty diureetti, jolla on hyvä turvallisuus.
Sitä käytetään laajasti lasten verenpainetaudin, turvotuksen ja antiandrogeenihoidon hoidossa.
Tässä tutkimuksessa spironolaktoni on yksi suosituimmista lääkkeistä, joita käytetään lasten NCOR-geenimutaatioiden hoitoon.
Aiemmissa eläinkokeissamme havaitsimme, että spironolaktoni voisi hoitaa NCOR-mutanttihiiriä ja parantaa ASD:hen liittyviä oireita, kuten vähentynyttä sensorimotorista kapasiteettia, oppimisvaikeuksia ja heikentynyttä työmuistia; Lisäksi vastaavien diureettien teho ASD-sairauksien hoidossa on osoitettu kliinisesti.
Joten spironolaktoni voi olla uusi kohde NCOR-potilaiden hoidossa tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
2
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cao Aihua Qilu Hospital of Shandong University
- Puhelinnumero: 18560086317
- Sähköposti: qlyyebk@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250012
- Rekrytointi
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Aihua cao Cao
- Puhelinnumero: 18560086317
- Sähköposti: qlyyebk@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- ADOS-2 diagnostiset kriteerit autistisille lapsille
- Potilaat, joilla on koko eksonitestillä havaittu NCOR1/2-geenimutaatio;
- Ikä: 3-10 vuotta vanha;
- Tutkittava ja (tai) huoltaja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja suostuvat siihen, että tutkija tekee yhteistyötä kliinisen tutkimusprosessin kanssa ja kerää kliinisiä tietoja sekä ääreisveri- ja virtsanäytteitä;
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on muita patogeenisiä mutaatioita (luottamus korkeampi kuin NCOR1/2-mutaatio);
- yli 10-vuotiaat pojat;
- Allerginen spironolaktonille, käytetty spironolaktonia kuukautta ennen ilmoittautumista;
- Hyperkalemia, seerumin kaliumpitoisuus > 5,5 mmol/L;
- munuaisten vajaatoiminta;
- Kuukausi ennen ilmoittautumista käytetyt lääkkeet: kaliumlisä, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjä, angiotensiinireseptorin salpaaja, digoksiini, koletenamiini, asetyylisalisyylihappo, abirateroni;
- Kuume (ruumiinlämpö yli 37,3°);
- Kliinisesti merkittävät metaboliset, hematologiset, maksa-, immuuni-, urologiset, endokriiniset, neurologiset, keuhko-, psykiatriset, iho-, allergiset, munuaiset tai muut tärkeät sairaudet ASD:n määrittämisessä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai potilasturvallisuuteen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: spironolaktonihoito
|
Ensimmäisellä viikolla aloitusannos on 2 mg/kg painokiloa kohden kerran vuorokaudessa ruokailun yhteydessä joka päivä lounaalla ja sen jälkeen muutetaan tilanteen mukaan.
Jos potilaan seerumin kaliumpitoisuus on ≤5,0 mEq/l ja potilaan seerumin kreatiniini on ≤2,5 mg/dl, hoito tulee aloittaa 25 mg:lla spironolaktonia kerran vuorokaudessa.
Nostettu 100 mg:aan remission jälkeen.
Jos tulokset eivät ole ilmeisiä ensimmäisen kuukauden aikana, nosta lääkeannosta 3 mg:aan/kg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Wechslerin lasten älykkyysasteikko, neljäs painos (WISC-IV)
Aikaikkuna: 1. Perustaso 2. Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 45 päivää)
|
Pisteet vaihtelevat 40:stä 130:een, ja korkeammat pisteet edustavat korkeampaa älykkyyttä
|
1. Perustaso 2. Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 45 päivää)
|
|
Autismin diagnoosihavaintoasteikko-2
Aikaikkuna: 1. Perustaso; 2. Ensimmäisen jakson lopussa (jokainen jakso on 45 päivää)
|
Pistemäärä vaihtelee välillä 0–9, jossa korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa autismia
|
1. Perustaso; 2. Ensimmäisen jakson lopussa (jokainen jakso on 45 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 1. Perustaso 2. Jakson 1 lopussa (jokainen sykli on 60 päivää) 3. Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 60 päivää)
|
Mukaan lukien systolinen ja diastolinen verenpaine
|
1. Perustaso 2. Jakson 1 lopussa (jokainen sykli on 60 päivää) 3. Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 60 päivää)
|
|
Autismikäyttäytymiskyselyn pistemäärä (ABC)
Aikaikkuna: 1. Perusarvo 2. Jakson 1 lopussa (jokainen jakso on 45 päivää)
|
Autism Behavior Checklist (ABC)63 käytettiin seulomaan autismin kirjon piirteitä.
Vanhemmat arvioivat 57 kohdetta viidellä alueella: Aistiminen, Vuorovaikutus, Kehon ja esineiden käyttö, Kieli sekä Sosiaaliset/Itseavun taidot.
Kokonaispisteet luokiteltiin osoittamaan autismin piirteiden vakavuus.
|
1. Perusarvo 2. Jakson 1 lopussa (jokainen jakso on 45 päivää)
|
|
Lapsuusiän autismin arviointiasteikon (CARS) pistemäärä
Aikaikkuna: 1. Alkuperäinen tila ;2. Ensimmäisen kierroksen lopussa (jokainen kierros on 45 päivää)
|
The Childhood Autism Rating Scale (CARS)62 tarjoaa kliinikon suorittaman globaalin arvion autismin vakavuudesta; kokonaispisteet luokittelevat henkilöt ei-autistisiksi (<30), lievästi tai kohtalaisesti autistisiksi (30-36.5) tai vakavasti autistisiksi (≥37).
|
1. Alkuperäinen tila ;2. Ensimmäisen kierroksen lopussa (jokainen kierros on 45 päivää)
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) -asteikon pistemäärä
Aikaikkuna: 1. Perustaso; 2. Jakson 1 lopussa (jokainen jakso on 45 päivää)
|
Adaptiivista toimintakykyä arvioitiin Vineland Adaptive Behavior Scales, kolmas painos (Vineland-3) 64 -asteikolla, joka arvioi motorisia taitoja (MOT), kommunikaatiota (COM), päivittäisiä elämäntaitoja (DLS) ja sosialisaatiota (SOC).
Vanhempien raportoimat pisteet luokiteltiin seuraavasti: Erittäin ylivertainen (130-140), Ylivertainen (115-129), Keskitasoinen (86-114), Alhainen (71-85) tai Erittäin alhainen (≤70) |
1. Perustaso; 2. Jakson 1 lopussa (jokainen jakso on 45 päivää)
|
|
Kiinan kommunikaation kehitysinventaarin (CDI) pistemäärä
Aikaikkuna: 1. Perustaso 2. Jakson 1 lopussa (jokainen jakso on 45 päivää)
|
Kielen kehitystä analysoitiin käyttäen kiinalaista kommunikatiivisen kehityksen inventaariota (CDI)65, joka on vanhempien täyttämä kyselylomake, joka kvantifioi ilmaisua ja vastaanottamista koskevaa sanastoa, syntaktista monimutkaisuutta ja elekommunikaatiota useilla ala-alueilla (esim. verbit, tilalliset termit, fraasit).
|
1. Perustaso 2. Jakson 1 lopussa (jokainen jakso on 45 päivää)
|
|
Conners Parent Symptom Questionnaire (CPRS) -kyselyn pistemäärä
Aikaikkuna: 1. Alkuperäinen tila 2. Ensimmäisen jakson lopussa (kukin jakso on 45 päivää)
|
Käyttäytymishaasteita arvioitiin käyttäen Connersin vanhempainoirekyselyä (CPRS)66, joka arvioi impulsiivisuus-hyperaktiivisuutta, käyttäytymisongelmia, oppimisvaikeuksia, psykosomaattisia oireita ja ahdistuneisuutta.
Kokonaispisteet luokiteltiin Normaaleiksi, Rajatapaukseksi tai Poikkeaviksi.
|
1. Alkuperäinen tila 2. Ensimmäisen jakson lopussa (kukin jakso on 45 päivää)
|
|
Kouluiän lapsen käyttäytymisen arviointiasteikko suorittavan toiminnan osalta
Aikaikkuna: 1. Perustaso 2. Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 45 päivää)
|
School-Age Children's Behavioral Rating Scale of Executive Function arvioi useita kognitiivisen hallinnan prosesseja, mukaan lukien Aloittaminen (kyky aloittaa tehtäviä itsenäisesti), Työmuisti (kyky säilyttää ja käsitellä tietoa), Estäminen (kyky hallita impulsiivisia reaktioita) ja Organisointi (taidot tehtävien ja materiaalien jäsentelyssä).
Korkeammat pisteet tällä asteikolla osoittavat parempaa toiminnanohjauksen suorituskykyä päivittäisissä toimissa.
|
1. Perustaso 2. Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 45 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 27. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 7. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QL000004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .