Spironolacton forbedrede børn med NCOR-mutationer

NCOR1/2 udgør NCOR-komplekset, som interagerer med mange forskellige nukleare receptorer for at producere særlige fysiologiske effekter. Disse receptorer rekrutterer yderligere epigenommodificerende enzymer, der er involveret i transkriptionen af ​​flere gener involveret i neurotransmission og synaptisk plasticitet. Undersøgelser af mus med gen-knockout og autistiske patienter med NCOR-mutationer har fundet ud af, at begge udviser kliniske symptomer, der er karakteristiske for ASD, såsom underskud i social interaktion, rumlig læring og svækket genkendelseshukommelse. Yderligere undersøgelse afslørede, at årsagen var hyperexcitabiliteten af ​​GABaerge neuroner i den laterale hypothalamus (LH) på grund af NCOR1/2-defekten, som forringede synaptisk plasticitet i hippocampus CA3-regionen gennem den enkelte synaptiske LHGABA-CA3 neurale projektion og således udviste læring /hukommelsessvækkelse. Derfor kan lægemidler, der påvirker NCOR-receptoren, forbedre indlærings-/hukommelsessvækkelse ved at påvirke GABA-neuroner. Spironolacton er et meget brugt diuretikum med god sikkerhed. Det er meget udbredt til behandling af hypertension, ødem og anti-androgenbehandling hos børn. I denne undersøgelse er spironolacton et af de mest populære lægemidler, der bruges til at behandle børn med NCOR-genmutation. I vores tidligere dyreforsøg fandt vi ud af, at spironolacton kunne behandle NCOR-mutante mus og forbedre ASD-relaterede symptomer, såsom nedsat sansemotorisk kapacitet, indlæringsvanskeligheder og nedsat arbejdshukommelse; Desuden er effektiviteten af ​​relaterede diuretika i behandlingen af ​​ASD-sygdomme blevet bevist klinisk. Så spironolacton kan blive et nyt mål for behandlingen af ​​NCOR-patienter i fremtiden.