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Bambini migliorati dallo spironolattone con mutazioni NCOR

14 maggio 2026 aggiornato da: Qilu Hospital of Shandong University

Uno studio esplorativo sulle compresse di spironolattone per il trattamento dei bambini con mutazioni NCOR

NCOR1/2 costituisce il complesso NCOR, che interagisce con molti recettori nucleari diversi per produrre effetti fisiologici speciali. Questi recettori reclutano inoltre enzimi che modificano l’epigenoma che sono coinvolti nella trascrizione di più geni coinvolti nella neurotrasmissione e nella plasticità sinaptica. Studi su topi con gene knockout e pazienti autistici con mutazioni NCOR hanno scoperto che entrambi presentano sintomi clinici caratteristici dell'ASD, come deficit nell'interazione sociale, nell'apprendimento spaziale e nella memoria di riconoscimento compromessa. Ulteriori studi hanno rivelato che la causa era l'ipereccitabilità dei neuroni GABaergici nell'ipotalamo laterale (LH) a causa del difetto NCOR1/2, che alterava la plasticità sinaptica nella regione CA3 dell'ippocampo attraverso la singola proiezione neurale sinaptica LHGABA-CA3, e quindi mostrava apprendimento /compromissione della memoria. Pertanto, i farmaci che agiscono sul recettore NCOR possono migliorare il deterioramento dell’apprendimento/della memoria influenzando i neuroni GABA. Lo spironolattone è un diuretico ampiamente utilizzato con buona sicurezza. È ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione, dell'edema e nella terapia antiandrogena nei bambini. In questo studio, lo spironolattone è uno dei farmaci più popolari usati per trattare i bambini con mutazione del gene NCOR. Nei nostri precedenti esperimenti sugli animali, abbiamo scoperto che lo spironolattone potrebbe trattare i topi mutanti NCOR e migliorare i sintomi correlati all'ASD, come ridotta capacità sensomotoria, difficoltà di apprendimento e memoria di lavoro compromessa; Inoltre, l’efficacia dei diuretici correlati nel trattamento delle malattie ASD è stata dimostrata clinicamente. Quindi lo spironolattone potrebbe essere un nuovo bersaglio per il trattamento dei pazienti NCOR in futuro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Cao Aihua Qilu Hospital of Shandong University
  • Numero di telefono: 18560086317
  • Email: qlyyebk@163.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250012
        • Reclutamento
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Criteri diagnostici ADOS-2 per bambini autistici
  2. Pazienti con mutazione del gene NCOR1/2 rilevata mediante test dell'intero esone;
  3. Età: 3-10 anni;
  4. Il soggetto e (o) il tutore firmano il consenso informato, concordando che il ricercatore collaborerà al processo di sperimentazione clinica e raccoglierà dati clinici e campioni di sangue periferico e urina;

Criteri di esclusione:

  1. avere altre mutazioni patogene (confidenza superiore alla mutazione NCOR1/2);
  2. Ragazzi sopra i 10 anni;
  3. Allergico allo spironolattone, utilizzato spironolattone un mese prima dell'arruolamento;
  4. Iperkaliemia, concentrazione sierica di potassio > 5,5 mmol/L;
  5. Insufficienza renale;
  6. Farmaci correlati utilizzati un mese prima dell'arruolamento: integratore di potassio, inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccante del recettore dell'angiotensina, digossina, coletemina, acido acetilsalicilico, abiraterone;
  7. Febbre (temperatura corporea superiore a 37,3°);
  8. Condizioni metaboliche, ematologiche, epatiche, immunitarie, urologiche, endocrine, neurologiche, polmonari, psichiatriche, cutanee, allergiche, renali o altre condizioni importanti clinicamente significative nella determinazione dell'ASD che possono influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o la sicurezza del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: trattamento con spironolattone
Droga: .spironolattone
Nella prima settimana, la dose iniziale è di 2 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno, assunta ogni giorno con il cibo a pranzo, e successivamente adattata in base alla situazione. Se il potassio sierico del paziente è ≤ 5,0 mEq/l e la creatinina sierica del paziente è ≤ 2,5 mg/dl, il trattamento deve essere iniziato con 25 mg di spironolattone una volta al giorno. Aumento a 100 mg dopo la remissione. Se i risultati non sono evidenti nel primo mese, aumentare la dose del farmaco a 3 mg/Kg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Wechsler Intelligence Scale for Children, Quarta Edizione (WISC-IV)
Lasso di tempo: 1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 45 giorni)
I punteggi vanno da 40 a 130, con punteggi più alti che rappresentano un'intelligenza superiore
1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 45 giorni)
Scala di Osservazione Diagnostica dell'Autismo-2
Lasso di tempo: 1. Baseline ;2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 45 giorni)
Il punteggio varia da 0 a 9, con punteggi più alti che indicano un autismo più grave
1. Baseline ;2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 45 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 1. Riferimento 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 60 giorni) 3. Alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo dura 60 giorni)
Compresa la pressione arteriosa sistolica e diastolica
1. Riferimento 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 60 giorni) 3. Alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo dura 60 giorni)
Il Punteggio della Checklist del Comportamento Autistico (ABC)
Lasso di tempo: 1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 45 giorni)
L'Autism Behavior Checklist (ABC)63 è stata somministrata per lo screening dei tratti dello spettro autistico. I genitori hanno valutato 57 item in cinque domini: Sensoriale, Relazionale, Uso del corpo e degli oggetti, Linguaggio e Abilità sociali/autonomia. I punteggi totali sono stati classificati per indicare la gravità delle caratteristiche autistiche.
1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 45 giorni)
Il Punteggio della Scala di Valutazione dell'Autismo Infantile (CARS)
Lasso di tempo: 1. Baseline ;2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 45 giorni)
La Childhood Autism Rating Scale (CARS)62 fornisce una valutazione globale della gravità dell'autismo completata dal clinico; i punteggi totali categorizzano gli individui come non autistici (<30), lievemente-moderatamente autistici (30-36,5), o gravemente autistici (≥37).
1. Baseline ;2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 45 giorni)
il punteggio delle Vineland Adaptive Behavior Scales, Terza Edizione (Vineland-3)
Lasso di tempo: 1. Baseline ;2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 45 giorni)
Il funzionamento adattivo è stato valutato utilizzando le Vineland Adaptive Behavior Scales, Terza Edizione (Vineland-3) 64, che valuta le Abilità Motorie (MOT), la Comunicazione (COM), le Abilità di Vita Quotidiana (DLS) e la Socializzazione (SOC). I punteggi riportati dai genitori sono stati stratificati in Molto Superiore (130-140), Superiore (115-129), Medio (86-114), Basso (71-85) o Molto Basso (≤70)
1. Baseline ;2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 45 giorni)
il punteggio dell'Inventario dello Sviluppo Comunicativo Cinese (CDI)
Lasso di tempo: 1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 45 giorni)
Lo sviluppo del linguaggio è stato analizzato utilizzando l'Inventario Cinese dello Sviluppo Comunicativo (CDI)65, un questionario compilato dai genitori che quantifica il vocabolario espressivo/ricettivo, la complessità sintattica e la comunicazione gestuale in molteplici sottodomini (ad esempio, verbi, termini spaziali, frasi).
1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 45 giorni)
il punteggio del questionario dei sintomi per i genitori di Conners (CPRS)
Lasso di tempo: 1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 45 giorni)
Le sfide comportamentali sono state valutate utilizzando il Conners Parent Symptom Questionnaire (CPRS)66, che valuta impulsività-iperattività, problemi di condotta, difficoltà di apprendimento, sintomi psicosomatici e ansia. I punteggi totali sono stati classificati come Normali, Borderline o Anormali.
1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 45 giorni)
Il punteggio della School-Age Children's Behavioral Rating Scale of Executive Function
Lasso di tempo: 1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 45 giorni)
La School-Age Children's Behavioral Rating Scale of Executive Function ha valutato molteplici processi di controllo cognitivo, inclusi l'Inizio (capacità di iniziare compiti in modo indipendente), la Memoria di Lavoro (capacità di trattenere e manipolare informazioni), l'Inibizione (controllo delle risposte impulsive) e l'Organizzazione (abilità nell'organizzare compiti e materiali). Punteggi più alti su questa scala indicano una migliore performance delle funzioni esecutive nelle attività quotidiane.
1. Baseline 2. Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 45 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2026

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QL000004

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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