Спиронолактон улучшил состояние детей с мутациями NCOR
14 мая 2026 г. обновлено: Qilu Hospital of Shandong University
Поисковое исследование таблеток спиронолактона для лечения детей с мутациями NCOR
NCOR1/2 представляет собой комплекс NCOR, который взаимодействует со многими различными ядерными рецепторами, оказывая особые физиологические эффекты.
Эти рецепторы дополнительно рекрутируют ферменты, модифицирующие эпигеном, которые участвуют в транскрипции множества генов, участвующих в нейротрансмиссии и синаптической пластичности.
Исследования на мышах с нокаутом гена и пациентах с аутизмом с мутациями NCOR показали, что у обоих проявляются клинические симптомы, характерные для РАС, такие как дефицит социального взаимодействия, пространственного обучения и нарушение узнавающей памяти.
Дальнейшее исследование показало, что причиной была повышенная возбудимость ГАМКергических нейронов в латеральном гипоталамусе (ЛГ) из-за дефекта NCOR1/2, который нарушал синаптическую пластичность в области СА3 гиппокампа через единственную синаптическую нейронную проекцию LHGABA-CA3 и, таким образом, демонстрировал обучаемость. /ухудшение памяти.
Следовательно, препараты, влияющие на рецептор NCOR, могут улучшить ухудшение обучения/памяти, воздействуя на нейроны ГАМК.
Спиронолактон – широко используемый диуретик с хорошей безопасностью.
Широко используется при лечении гипертонии, отеков и антиандрогенной терапии у детей.
В этом исследовании спиронолактон является одним из самых популярных препаратов, используемых для лечения детей с мутацией гена NCOR.
В наших предыдущих экспериментах на животных мы обнаружили, что спиронолактон может лечить мышей с мутацией NCOR и улучшать симптомы, связанные с РАС, такие как снижение сенсомоторных способностей, неспособность к обучению и нарушение рабочей памяти; Более того, эффективность родственных диуретиков при лечении заболеваний РАС доказана клинически.
Таким образом, спиронолактон может стать новой мишенью для лечения пациентов с NCOR в будущем.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
2
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Cao Aihua Qilu Hospital of Shandong University
- Номер телефона: 18560086317
- Электронная почта: qlyyebk@163.com
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250012
- Рекрутинг
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Контакт:
- Aihua cao Cao
- Номер телефона: 18560086317
- Электронная почта: qlyyebk@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностические критерии ADOS-2 для детей с аутизмом
- Пациенты с мутацией гена NCOR1/2, обнаруженной с помощью полноэкзонного теста;
- Возраст: 3-10 лет;
- Субъект и (или) опекун подписывают информированное согласие, соглашаясь, что исследователь будет сотрудничать с процессом клинического исследования и собирать клинические данные и образцы периферической крови и мочи;
Критерии исключения:
- имеют другие патогенные мутации (достоверность выше, чем мутация NCOR1/2);
- Мальчики старше 10 лет;
- Аллергия на спиронолактон, принимали спиронолактон за месяц до включения в исследование;
- Гиперкалиемия, концентрация калия в сыворотке > 5,5 ммоль/л;
- Почечная недостаточность;
- Принимаемые сопутствующие препараты за месяц до включения: добавка калия, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, блокатор рецепторов ангиотензина, дигоксин, колетенамин, ацетилсалициловая кислота, абиратерон;
- Лихорадка (температура тела выше 37,3°);
- Клинически значимые метаболические, гематологические, печеночные, иммунные, урологические, эндокринные, неврологические, легочные, психиатрические, кожные, аллергические, почечные или другие основные состояния при определении РАС, которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или безопасность пациентов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: лечение спиронолактоном
|
В первую неделю стартовая доза составляет 2 мг/кг массы тела один раз в день, принимается каждый день во время еды во время обеда, а затем корректируется в зависимости от ситуации.
Если уровень калия в сыворотке пациента составляет <5,0 мэкв/л, а уровень креатинина в сыворотке пациента составляет <2,5 мг/дл, лечение следует начать с 25 мг спиронолактона один раз в день.
После ремиссии дозу увеличивают до 100 мг.
Если результаты не очевидны в первый месяц, увеличьте дозу препарата до 3мг/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала интеллекта Векслера для детей, четвертое издание (WISC-IV)
Временное ограничение: 1. Исходный уровень 2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Баллы варьируются от 40 до 130, причем более высокие баллы соответствуют более высокому уровню интеллекта
|
1. Исходный уровень 2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
|
Шкала наблюдения для диагностики аутизма-2
Временное ограничение: 1. Базовый уровень ;2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Оценка варьируется от 0 до 9, причём более высокие значения указывают на более тяжёлую форму аутизма
|
1. Базовый уровень ;2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: 1. Исходный уровень 2. В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 60 дней) 3. В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 60 дней)
|
Включая систолическое и диастолическое артериальное давление.
|
1. Исходный уровень 2. В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 60 дней) 3. В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 60 дней)
|
|
Шкала оценки поведения при аутизме (ABC)
Временное ограничение: 1. Исходный уровень 2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Для скрининга признаков расстройств аутистического спектра использовался Контрольный список поведения при аутизме (ABC)63.
Родители оценили 57 пунктов по пяти областям: Сенсорная сфера, Взаимоотношения, Использование тела и предметов, Язык, а также Социальные и навыки самообслуживания.
Общие баллы были классифицированы для определения степени выраженности аутистических черт.
|
1. Исходный уровень 2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
|
Баллы по Шкале оценки детского аутизма (CARS)
Временное ограничение: 1. Исходный уровень ;2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Шкала оценки детского аутизма (CARS)62 предоставляет глобальную оценку степени тяжести аутизма, заполняемую клиницистом; суммарные баллы классифицируют индивидуумов как неаутичных (<30), с легкой или умеренной степенью аутизма (30-36.5) или с тяжелой степенью аутизма (≥37).
|
1. Исходный уровень ;2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
|
результат по Шкалам адаптивного поведения Вайнленд, третье издание (Vineland-3)
Временное ограничение: 1. Исходный уровень; 2. По окончании Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Адаптивное функционирование оценивалось с помощью Шкал адаптивного поведения Вайнленда, третье издание (Vineland-3) 64, которые оценивают Моторные навыки (MOT), Коммуникацию (COM), Навыки повседневной жизни (DLS) и Социализацию (SOC).
Сообщённые родителями баллы были стратифицированы на Очень высокий (130-140), Высокий (115-129), Средний (86-114), Низкий (71-85) или Очень низкий (≤70)
|
1. Исходный уровень; 2. По окончании Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
|
оценка по Китайскому инвентарю коммуникативного развития (CDI)
Временное ограничение: 1. Исходный уровень 2. По окончании Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Развитие речи анализировали с использованием Китайского инвентаря коммуникативного развития (CDI)65 – опросника, заполняемого родителями, который количественно оценивает экспрессивный/рецептивный словарный запас, синтаксическую сложность и жестовую коммуникацию по нескольким субдоменам (например, глаголы, пространственные термины, фразы).
|
1. Исходный уровень 2. По окончании Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
|
балл по опроснику симптомов Коннерса для родителей (CPRS)
Временное ограничение: 1. Исходный уровень 2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Поведенческие трудности оценивались с помощью Опросника симптомов для родителей Коннерса (CPRS)66, который оценивает импульсивность-гиперактивность, поведенческие проблемы, трудности в обучении, психосоматические симптомы и тревожность.
Общие баллы были классифицированы как Нормальные, Пограничные или Аномальные.
|
1. Исходный уровень 2. В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
|
Шкала оценки исполнительных функций у детей школьного возраста
Временное ограничение: 1. Базовый уровень 2. По окончании Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Шкала оценки исполнительных функций поведения детей школьного возраста оценивает несколько процессов когнитивного контроля, включая Инициацию (способность самостоятельно начинать задачи), Рабочую память (способность удерживать и манипулировать информацией), Ингибирование (контроль над импульсивными реакциями) и Организацию (навыки структурирования задач и материалов).
Более высокие баллы по этой шкале указывают на лучшую производительность исполнительных функций в повседневной деятельности.
|
1. Базовый уровень 2. По окончании Цикла 1 (каждый цикл составляет 45 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 октября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 ноября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- QL000004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .