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A espironolactona melhorou crianças com mutações NCOR

14 de maio de 2026 atualizado por: Qilu Hospital of Shandong University

Um estudo exploratório de comprimidos de espironolactona para o tratamento de crianças com mutações NCOR

NCOR1/2 constitui o complexo NCOR, que interage com muitos receptores nucleares diferentes para produzir efeitos fisiológicos especiais. Esses receptores recrutam ainda enzimas modificadoras do epigenoma que estão envolvidas na transcrição de múltiplos genes envolvidos na neurotransmissão e na plasticidade sináptica. Estudos com camundongos com genes nocautes e pacientes autistas com mutações NCOR descobriram que ambos apresentam sintomas clínicos característicos do TEA, como déficits na interação social, aprendizagem espacial e memória de reconhecimento prejudicada. Um estudo mais aprofundado revelou que a causa foi a hiperexcitabilidade dos neurônios GABaérgicos no hipotálamo lateral (LH) devido ao defeito NCOR1/2, que prejudicou a plasticidade sináptica na região CA3 do hipocampo através da projeção neural sináptica única LHGABA-CA3 e, portanto, exibiu aprendizagem /comprometimento de memória. Portanto, os medicamentos que afetam o receptor NCOR podem melhorar o comprometimento do aprendizado/memória, afetando os neurônios GABA. A espironolactona é um diurético amplamente utilizado com boa segurança. É amplamente utilizado no tratamento de hipertensão, edema e terapia antiandrogênica em crianças. Neste estudo, a espironolactona é um dos medicamentos mais populares utilizados para tratar crianças com mutação no gene NCOR. Em nossos experimentos anteriores com animais, descobrimos que a espironolactona poderia tratar camundongos mutantes NCOR e melhorar os sintomas relacionados ao TEA, como redução da capacidade sensório-motora, dificuldade de aprendizagem e comprometimento da memória de trabalho; Além disso, a eficácia dos diuréticos relacionados no tratamento de doenças do TEA foi comprovada clinicamente. Portanto, a espironolactona pode ser um novo alvo para o tratamento de pacientes com NCOR no futuro.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

2

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Cao Aihua Qilu Hospital of Shandong University
  • Número de telefone: 18560086317
  • E-mail: qlyyebk@163.com

Locais de estudo

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Recrutamento
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Critérios diagnósticos ADOS-2 para crianças autistas
  2. Pacientes com mutação no gene NCOR1/2 detectada pelo teste do exon completo;
  3. Idade: 3 a 10 anos;
  4. O sujeito e (ou) responsável assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, concordando que o pesquisador cooperará com o processo do ensaio clínico e coletará dados clínicos e amostras de sangue periférico e urina;

Critérios de exclusão:

  1. têm outras mutações patogênicas (confiança maior que a mutação NCOR1/2);
  2. Meninos com mais de 10 anos;
  3. Alérgico à espironolactona, utilizou espironolactona um mês antes da inscrição;
  4. Hipercalemia, concentração sérica de potássio > 5,5mmol/L;
  5. Insuficiência renal;
  6. Medicamentos relacionados utilizados um mês antes da inscrição: suplemento de potássio, inibidor da enzima conversora de angiotensina, bloqueador do receptor de angiotensina, digoxina, coletenamina, ácido acetilsalicílico, abiraterona;
  7. Febre (temperatura corporal acima de 37,3°);
  8. Condições metabólicas, hematológicas, hepáticas, imunológicas, urológicas, endócrinas clinicamente significativas, neurológicas, pulmonares, psiquiátricas, cutâneas, alérgicas, renais ou outras condições importantes na determinação de TEA que podem afetar a interpretação dos resultados do estudo ou a segurança do paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: tratamento com espironolactona
Medicamento: .espironolactona
Na primeira semana, a dose inicial é de 2mg/Kg por peso corporal uma vez ao dia, tomada com alimentos ao almoço todos os dias, e posteriormente ajustada de acordo com a situação. Se o potássio sérico do paciente for ≤5,0 mEq/L e a creatinina sérica do paciente for ≤2,5 mg/dL, o tratamento deve ser iniciado com 25 mg de espironolactona uma vez ao dia. Aumentou para 100 mg após a remissão. Se os resultados não forem evidentes no primeiro mês, aumentar a dose do medicamento para 3mg/Kg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Inteligência de Wechsler para Crianças, Quarta Edição (WISC-IV)
Prazo: 1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
Os resultados variam de 40 a 130, com pontuações mais altas representando maior inteligência
1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
Escala de Observação Diagnóstica do Autismo-2
Prazo: 1. Linha de base ;2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
A pontuação varia entre 0 e 9, sendo que pontuações mais elevadas indicam autismo mais severo
1. Linha de base ;2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão arterial
Prazo: 1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 60 dias) 3. No final do Ciclo 2 (cada ciclo dura 60 dias)
Incluindo pressão arterial sistólica e diastólica
1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 60 dias) 3. No final do Ciclo 2 (cada ciclo dura 60 dias)
O Score da Lista de Verificação do Comportamento Autista (ABC)
Prazo: 1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
O Autism Behavior Checklist (ABC)63 foi administrado para rastrear características do espectro do autismo. Os pais avaliaram 57 itens em cinco domínios: Sensorial, Relacionamento, Uso do Corpo e Objetos, Linguagem e Competências Sociais/Autoajuda. As pontuações totais foram classificadas para indicar a gravidade das características autistas.
1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
O Escore da Escala de Avaliação do Autismo Infantil (CARS)
Prazo: 1. Linha de base ;2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
A Escala de Avaliação do Autismo na Infância (CARS)62 fornece uma avaliação global da gravidade do autismo realizada por um clínico; as pontuações totais categorizam os indivíduos como não autistas (<30), ligeiramente a moderadamente autistas (30-36,5) ou severamente autistas (≥37).
1. Linha de base ;2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
o escore das Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland, Terceira Edição (Vineland-3)
Prazo: 1. Linha de base ;2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
O funcionamento adaptativo foi avaliado utilizando as Escalas de Comportamento Adaptativo Vineland, Terceira Edição (Vineland-3) 64, que avalia as Competências Motoras (MOT), a Comunicação (COM), as Competências de Vida Diária (DLS) e a Socialização (SOC). As pontuações reportadas pelos pais foram estratificadas em Muito Superior (130-140), Superior (115-129), Média (86-114), Baixa (71-85) ou Muito Baixa (≤70)
1. Linha de base ;2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
a pontuação do Inventário de Desenvolvimento Comunicativo Chinês (CDI)
Prazo: 1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
O desenvolvimento linguístico foi analisado utilizando o Inventário de Desenvolvimento Comunicativo Chinês (CDI)65, um questionário preenchido pelos pais que quantifica o vocabulário expressivo/receptivo, a complexidade sintática e a comunicação gestual em múltiplos subdomínios (por exemplo, verbos, termos espaciais, frases).
1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
o resultado do Questionário de Sintomas para Pais de Conners (CPRS)
Prazo: 1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
Os desafios comportamentais foram avaliados utilizando o Questionário de Sintomas para Pais de Conners (CPRS)66, que avalia a impulsividade-hiperatividade, problemas de conduta, dificuldades de aprendizagem, sintomas psicossomáticos e ansiedade.
Os resultados totais foram categorizados como Normais, Limítrofes ou Anormais.
1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
A pontuação da Escala de Avaliação Comportamental de Função Executiva para Crianças em Idade Escolar
Prazo: 1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)
A Escala de Avaliação Comportamental da Função Executiva para Crianças em Idade Escolar avaliou múltiplos processos de controlo cognitivo, incluindo Iniciação (capacidade de iniciar tarefas de forma independente), Memória de Trabalho (capacidade de reter e manipular informação), Inibição (controlo sobre respostas impulsivas) e Organização (competências para estruturar tarefas e materiais). Pontuações mais elevadas nesta escala indicam um melhor desempenho da função executiva nas atividades diárias.
1. Linha de base 2. No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 45 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Qilu Hospital of Shandong University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

7 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de maio de 2026

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • QL000004

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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