「乳がん患者におけるパクリタキセル誘発毒性の予防と改善に対するメマンチンの効果」

がんは現在、世界中で罹患率と死亡率の主な原因となっています。 化学療法剤は、急速に分裂するがん細胞を標的にして排除することでがんの進行を阻止するのに効果的であるにもかかわらず、さまざまな副作用を伴います。 化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) は、特定の化学療法剤の重篤な臨床副作用です。 多くの患者にとって、CIPN の症状は重度で、生活に支障をきたし、日常生活活動 (ADL) を著しく損ない、生活の質 (QoL) を低下させる可能性があります。 パクリタキセル誘発末梢神経障害は、パクリタキセル治療を受けた患者の最大 97% に影響を及ぼし、60% 以上の症例で慢性化する可能性があります。 パクリタキセル誘発性末梢神経障害（PIPN）の初期症状には、しびれ、うずき、異痛症（通常は痛みを伴わない刺激に反応する痛み）があり、注射後 24 ～ 72 時間以内に患者の指や足の指に現れることがあります。 これらの症状は後に進行し、「手袋とストッキング」のパターンで患者の下肢と手首に影響を与える可能性があります。 症状は通常、遠位から始まり、状況が悪化するにつれて近位に続きます。 メマンチンは、生理的な NMDA 受容体の機能を維持し、向精神性の有害事象を回避しながら、ニューロン興奮毒性の原因となる Ca2+ の長期流入を阻害する非競合的 NMDA 受容体拮抗薬です。 メマンチンは過去 20 年間、中等度および重度のアルツハイマー病の主な治療選択肢でしたが、その他の用途の可能性を調査する研究が多数ありました。 いくつかの研究では、メマンチンが複合局所疼痛症候群、幻肢痛、線維筋痛症の慢性疼痛を軽減することが示されています。 ほとんどの in vivo および in vitro 研究では、メマンチンの神経保護効果は、ニューロン上の NMDA 受容体の遮断とミクログリアの活性化の阻害によるものであり、その後の細胞外スーパーオキシドアニオン、細胞内 ROS、一酸化窒素、プロスタグランジン E2、TNF-α、およびアストログリアからの神経栄養因子放出の刺激。