Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

"Het effect van memantine op de preventie en verbetering van door paclitaxel geïnduceerde toxiciteit bij borstkankerpatiënten"

6 november 2024 bijgewerkt door: Mahmoud Mustafa Mahmoud Gharib, Ain Shams University
Kanker is momenteel wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit. Ondanks dat chemotherapeutische middelen effectief zijn bij het tegenhouden van de progressie van kanker door zich te richten op en het elimineren van snel delende kankercellen, worden ze in verband gebracht met diverse nadelige effecten. Door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) is een ernstige klinische bijwerking van bepaalde chemotherapeutische middelen. Voor veel patiënten kunnen CIPN-symptomen ernstig zijn, invaliderend en de activiteiten van het dagelijks leven (ADL) aanzienlijk belemmeren en de kwaliteit van leven (KvL) verminderen. Door paclitaxel geïnduceerde perifere neuropathie kan tot 97% van de met paclitaxel behandelde patiënten treffen en kan in meer dan 60% van de gevallen chronisch worden. De initiële symptomen van door paclitaxel geïnduceerde perifere neuropathie (PIPN) omvatten gevoelloosheid, tintelingen en allodynie (pijnlijke sensaties als reactie op normaal gesproken niet-pijnlijke stimuli) die zich binnen 24-72 uur na de injectie in de vingers en tenen van de patiënt kunnen manifesteren. Deze symptomen kunnen zich later ontwikkelen en het onderbeen en de polsen van de patiënt aantasten in een 'handschoen-en-kous'-patroon. De symptomen beginnen doorgaans distaal en gaan proximaal door naarmate de situatie verslechtert. Memantine is een niet-competitieve NMDA-receptorantagonist die de langdurige instroom van Ca2+ remt, verantwoordelijk voor neuronale excitotoxiciteit, terwijl de functie van de fysiologische NMDA-receptor behouden blijft en psychotrope bijwerkingen worden vermeden. Hoewel memantine de afgelopen twintig jaar de belangrijkste behandelingsoptie is geweest voor de matige en ernstige ziekte van Alzheimer, hebben talloze onderzoeken de andere mogelijke toepassingen ervan onderzocht. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat memantine chronische pijn vermindert bij het complexe regionale pijnsyndroom, fantoompijn en fibromyalgie. De meeste in vivo en in vitro onderzoeken schreven de neuroprotectieve effecten van memantine toe aan de blokkade van NMDA-receptoren op neuronen, evenals aan de remming van microglia-activering met daaropvolgende vermindering van de productie van pro-inflammatoire mediatoren, zoals extracellulair superoxide-anion, intracellulaire ROS, stikstofoxide, prostaglandine E2 en TNF-α, en stimulatie van de afgifte van neurotrofe factoren door astroglia.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tot nu toe zijn er geen behandelingsopties beschikbaar voor de preventie van PIPN. Er zijn verschillende opties onderzocht voor de behandeling van CIPN, waarbij alleen duloxetine bewezen voordelen had. Aanvullend onderzoek is nodig om preventieve en verzachtende therapie voor PIPN te ontwikkelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Werving
        • Ain shams university hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten (>18 jaar oud).
  • Patiënten met een bevestigde diagnose van niet-gemetastaseerde borstkanker zouden wekelijks adjuvans/neo-adjuvans paclitaxel krijgen.
  • Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus (Oken et al., 1982) van 0-2.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met reeds bestaande neuropathische aandoeningen.
  • Patiënten met diabetes mellitus.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies.
  • Patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 60 ml/min) of leverinsufficiëntie (gedefinieerd als ALT en AST > 3 maal de bovengrens van normaal)
  • Patiënten met een inadequate beenmergfunctie (gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen minder dan 1.500/mm3 of het aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3).
  • Gelijktijdig gebruik van vitamine B1, B6, B9 of B12.
  • Patiënten die medicijnen krijgen die mogelijk perifere neuropathie veroorzaken, waaronder amiodaron, colchicine, metronidazol, antimycobacteriële middelen en nucleoside reverse-transcriptaseremmers, en fenytoïne (Jones et al., 2020).
  • Patiënten die gabapentinoïden, antidepressiva of opioïden krijgen.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor memantine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Veertig patiënten die gedurende 12 weken eenmaal daags 20 mg memantine krijgen naast de wekelijkse 80 mg/m2 paclitaxel.
Geneesmiddel: Memantine-HCl
Memantinehydrochloride 20 mg eenmaal daags gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • Memantine 20 mg
Placebo-vergelijker: Controle-arm
Veertig patiënten die gedurende 12 weken eenmaal daags een placebo krijgen naast de wekelijkse 80 mg/m2 paclitaxel.
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Een eenmaal daagse, overeenkomende tablet placebo gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Placebo-vergelijker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en beoordeling van door paclitaxel geïnduceerde perifere neuropathie (PIPN)
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende 12 weken.
Patiënten zullen elke cyclus worden onderworpen aan neurologisch onderzoek om de aanwezigheid en ernst van PIPN vast te stellen. De beoordeling van PIPN zal worden bepaald aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5 van het National Cancer Institute, gepubliceerd in november 2017 (NCI, 2017). De NCI-CTCAE classificeert de bijwerkingen op basis van hun ernst op een 5-puntsschaal waarbij "Graad 1" wordt gedefinieerd als: Milde of asymptomatische symptomen die alleen klinische of diagnostische observaties vereisen; Interventie niet aangegeven. "Graad 2": matige symptomen die de voor de leeftijd geschikte ADL beperken; minimale, lokale of niet-invasieve interventie is geïndiceerd. "Graad 3": ernstige symptomen of medisch significante maar niet levensbedreigende symptomen die de zelfzorg bij ADL belemmeren of beperken; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname is geïndiceerd. "Graad 4": levensbedreigende gevolgen; dringende of opkomende interventie nodig is. "Graad 5": Dood gerelateerd aan een bijwerking. Het primaire resultaat is het verschil i
Wekelijks gedurende 12 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van de pijn
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende 12 weken.
De ernst van de pijn zal worden gekwantificeerd met behulp van de Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) (Cleeland en Ryan, 1994). Het wordt veel gebruikt in zowel onderzoeks- als klinische omgevingen. Patiënten wordt elke cyclus gevraagd hun pijn op een numerieke schaal te beoordelen. Elke schaal wordt weergegeven als een rij getallen op gelijke afstand van nul tot tien, waarbij nul staat voor ‘geen pijn’ en tien voor ‘pijn zo erg als je je kunt voorstellen’.
Wekelijks gedurende 12 weken.
De kwaliteit van leven van patiënten
Tijdsspanne: basislijn, na 6 weken en 12 weken.

De kwaliteit van leven van patiënten zal worden beoordeeld aan de hand van de Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity subscale (FACT/GOG-Ntx) vragenlijst. De Ntx-subschaal is een betrouwbaar en valide instrument voor het beoordelen van de impact van neuropathie op de kwaliteit van leven, dat de gevoeligheid aantoont voor betekenisvolle klinische verschillen en veranderingen in de loop van de tijd.

Het is een subschaal van elf items die sensorische neuropathie, motorische neuropathie, gehoorneuropathie en disfunctie geassocieerd met CIPN gedurende de afgelopen zeven dagen evalueert. Elke vraag in de Ntx-subschaal wordt weergegeven door een Likert-schaal die loopt van nul tot vier, waarbij nul staat voor ‘helemaal niet’ en vier voor ‘heel erg’. De Ntx-subschaal genereert een totaalscore die wordt verkregen door de sommatie van de scores van de samenstellende vraag. De totale score varieert van 0 tot 44, waarbij hogere scores duiden op ernstigere neurotoxiciteit en een slechtere kwaliteit van leven. De FACT/GOG-Ntx-subschaal zal worden geëvalueerd bij baseline, na 6 weken en 12 weken.
basislijn, na 6 weken en 12 weken.
Serumniveaus van zenuwgroeifactor (NGF)
Tijdsspanne: Basislijn en op 12 weken.
Het is bekend dat zenuwgroeifactor, een van de belangrijkste neurotrofines, de groei, het onderhoud en de overleving van neuronen reguleert. Klinisch bewijs ondersteunt dat uitputting van NGF optreedt tijdens de ontwikkeling van CIPN. Bij kankerpatiënten die taxanen kregen, bleek dat de serumspiegels van NGF na vier tot zes cycli afnamen, en de afname was geassocieerd met de ernst van PIPN. Voor de bepaling van de serumspiegels van NGF wordt van iedere patiënt een bloedmonster van 4 ml afgenomen.
Basislijn en op 12 weken.
Ernst van depressieve symptomen
Tijdsspanne: Basislijn, na 6 weken en 12 weken.
Het effect van memantine op depressieve symptomen zal worden beoordeeld aan de hand van de uit negen items bestaande Patient Health Questionnaire (PHQ-9). Het is een eenvoudig te gebruiken, zelf in te vullen vragenlijst die elk van de negen criteria weerspiegelt waarop de diagnose depressie is gebaseerd volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders versie V (DSM-V). De score voor elke vraag varieert van 0-3, variërend van "0" (helemaal niet) tot "3" (bijna elke dag). De totaalscore wordt verkregen door de scores van de afzonderlijke items bij elkaar op te tellen. Scores variëren van 0 tot 27, waarbij scores van 0-4 minimale depressieve symptomen aangeven, 5-9: mild, 10-14: matig, 15-19: matig ernstig, 20-27: ernstig.
Basislijn, na 6 weken en 12 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ain Shams University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

7 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 45

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren