Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

"Effekten av memantin på forebygging og forbedring av paklitaksel-indusert toksisitet hos brystkreftpasienter"

6. november 2024 oppdatert av: Mahmoud Mustafa Mahmoud Gharib, Ain Shams University
Kreft er for tiden en ledende årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden. Kjemoterapeutiske midler, til tross for at de er effektive for å stoppe utviklingen av kreft ved å målrette og eliminere raskt delende kreftceller, er assosiert med forskjellige bivirkninger. Kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN) er en alvorlig klinisk bivirkning av visse kjemoterapeutiske midler. For mange pasienter kan CIPN-symptomer være alvorlige, invalidiserende og betydelig svekke aktivitetene i dagliglivet (ADL) og redusere livskvaliteten (QoL). Paklitaksel-indusert perifer nevropati kan påvirke opptil 97 % av pasientene behandlet med paklitaksel og bli kroniske i mer enn 60 % av tilfellene. De første symptomene på paklitaksel-indusert perifer nevropati (PIPN) inkluderer nummenhet, prikking og allodyni (smertefulle opplevelser som respons på normalt ikke-smertefulle stimuli) som kan manifesteres i pasientens fingre og tær innen 24-72 timer etter injeksjon. Disse symptomene kan senere utvikle seg til å påvirke pasientens underben og håndledd i et "hanske og strømpe"-mønster. Symptomene begynner vanligvis distalt og fortsetter proksimalt etter hvert som situasjonen forverres. Memantine er en ikke-konkurrerende NMDA-reseptorantagonist som hemmer den langvarige tilstrømningen av Ca2+, ansvarlig for nevronal eksitotoksisitet, samtidig som den fysiologiske NMDA-reseptorens funksjon opprettholdes og psykotrope bivirkninger unngås. Selv om memantin har vært hovedbehandlingsalternativet for moderat og alvorlig Alzheimers sykdom de siste to tiårene, har en rekke studier undersøkt andre potensielle bruksområder. Noen studier viste at memantin reduserte kronisk smerte ved komplekst regionalt smertesyndrom, fantomsmerter i lemmer og fibromyalgi. De fleste in vivo- og in vitro-studier tilskrev de nevrobeskyttende effektene av memantin til blokkeringen av NMDA-reseptorer på nevroner samt hemming av mikroglia-aktivering med påfølgende reduksjon av pro-inflammatoriske mediatorers produksjon som ekstracellulært superoksidanion, intracellulært ROS, nitrogenoksid, prostaglandin E2 og TNF-α, og stimulering av frigjøring av neurotrofisk faktor fra astroglia.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til nå er ingen behandlingsalternativer tilgjengelige for forebygging av PIPN. Flere alternativer har blitt undersøkt for behandling av CIPN med bare duloksetin som hadde påviste fordeler. Ytterligere undersøkelser er nødvendig for å utvikle forebyggende og forbedrende terapi av PIPN.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Rekruttering
        • Ain shams university hospitals

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Voksne pasienter (>18 år).
  • Pasienter med bekreftet diagnose av ikke-metastatisk brystkreft planla å få ukentlig adjuvant/neo-adjuvant paklitaksel.
  • Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (Oken et al., 1982) på 0-2.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med allerede eksisterende nevropatiske tilstander.
  • Pasienter med diabetes mellitus.
  • Pasienter med en historie med anfallsforstyrrelse.
  • Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 60 ml/min), eller nedsatt leverfunksjon (definert som ALAT og ASAT > 3 ganger øvre normalgrense)
  • Pasienter med utilstrekkelig benmargsfunksjon (definert som absolutt nøytrofilt antall mindre enn 1500/mm3 eller blodplater mindre enn 100.000/mm3).
  • Samtidig bruk av vitamin B1, B6, B9 eller B12.
  • Pasienter som får medisiner som muligens induserer perifer nevropati inkludert amiodaron, kolkisin, metronidazol, antimykobakterier og nukleosid revers transkriptasehemmere, og fenytoin (Jones et al., 2020).
  • Pasienter som får gabapentinoider, antidepressiva eller opioider.
  • Graviditet eller amming.
  • Historie med overfølsomhet overfor memantin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Førti pasienter som vil få memantin 20 mg én gang daglig i tillegg til ukentlig 80 mg/m2 paklitaksel i 12 uker.
Legemiddel: Memantin-HCl
Memantinhydroklorid 20 mg én gang daglig i 12 uker.
Andre navn:
  • Memantin 20 mg
Placebo komparator: Kontrollarm
Førti pasienter som vil få placebo én gang daglig i tillegg til ukentlig 80 mg/m2 paklitaksel i 12 uker.
Legemiddel: Placebo oral tablett
En én gang daglig matchet tablett med placebo i 12 uker
Andre navn:
  • Placebo komparator

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og gradering av paklitaksel-indusert perifer nevropati (PIPN)
Tidsramme: Ukentlig i 12 uker.
Pasienter vil bli utsatt for nevrologisk undersøkelse hver syklus for å identifisere tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av PIPN. Gradering av PIPN vil bli bestemt ved å bruke National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5 publisert i november 2017 (NCI, 2017). NCI-CTCAE graderer uønskede hendelser basert på deres alvorlighetsgrad på en 5-punkts skala der "grad 1" er definert som: Milde eller asymptomatiske symptomer som kun krever kliniske eller diagnostiske observasjoner; Intervensjon ikke indikert. "Grade 2": Moderate symptomer som begrenser alderstilpasset ADL; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon er indisert. "Grad 3": Alvorlige symptomer eller medisinsk signifikante, men ikke livstruende, som deaktiverer eller begrenser egenomsorg ved ADL; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse er indisert. "Klasse 4": Livstruende konsekvenser; akutt eller akutt intervensjon er nødvendig. "Grade 5": Død knyttet til uønsket hendelse. Det primære resultatet vil være forskjellen i
Ukentlig i 12 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlighetsgrad av smerte
Tidsramme: Ukentlig i 12 uker.
Alvorlighetsgraden av smerte vil bli kvantifisert ved å bruke kort skjema for kort smerteinventar (BPI-SF) (Cleeland og Ryan, 1994). Det er mye brukt i både forskning og kliniske omgivelser. Pasienter vil bli bedt om å vurdere smertene sine på en numerisk skala hver syklus. Hver skala presenteres som en rad med like store tall fra null til ti, der null indikerer "ingen smerte" og ti indikerer "smerte så ille som du kan forestille deg".
Ukentlig i 12 uker.
Pasientenes QoL
Tidsramme: baseline, ved 6 uker og 12 uker.

Pasientenes QoL vil bli vurdert gjennom The Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity Subscale (FACT/GOG-Ntx) spørreskjema. Ntx-underskalaen er et pålitelig og gyldig instrument for å vurdere virkningen av nevropati på QoL som viser følsomhet for meningsfulle kliniske distinksjoner og endring over tid.

Det er en underskala med elleve elementer som evaluerer sensorisk nevropati, motorisk nevropati, hørselsnevropati og dysfunksjon assosiert med CIPN de siste 7 dagene. Hvert spørsmål i Ntx-underskalaen er representert av en Likert-skala som strekker seg fra null til fire, der null representerer "ikke i det hele tatt" og fire representerer "veldig mye". Ntx-underskalaen genererer en total poengsum som oppnås ved å summere poengsummen til det komponerende spørsmålet. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 44 med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig nevrotoksisitet og dårligere QoL. FACT/GOG-Ntx-underskalaen vil bli evaluert ved baseline, ved 6 uker og 12 uker.
baseline, ved 6 uker og 12 uker.
Serumnivåer av nervevekstfaktor (NGF)
Tidsramme: Baseline og ved 12 uker.
Nervevekstfaktor, en av de viktigste nevrotrofinene, er kjent for å regulere vekst, vedlikehold og overlevelse av nevroner. Klinisk bevis støtter at uttømming av NGF skjer under utviklingen av CIPN. Hos kreftpasienter som fikk taxaner, ble serumnivåer av NGF-nivåer vist å synke etter fire til seks sykluser, og nedgang var assosiert med alvorlighetsgraden av PIPN. For å bestemme serumnivåer av NGF, vil en blodprøve på 4 ml bli tatt fra hver pasient.
Baseline og ved 12 uker.
Alvorlighetsgraden av depressive symptomer
Tidsramme: Baseline, ved 6 uker og 12 uker.
Effekten av memantin på depressive symptomer vil bli vurdert gjennom ni-elementer Pasient Health Questionnaire (PHQ-9). Det er et brukervennlig selvadministrert spørreskjema som gjenspeiler hvert av de ni kriteriene som diagnosen depresjon er basert på i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders versjon V (DSM-V) kriteriene. Poengsummen for hvert spørsmål varierer fra 0-3, som "0" (ikke i det hele tatt) til "3" (nesten hver dag). Den totale poengsummen oppnås ved å legge sammen de enkelte elementenes poengsum. Poeng varierer fra 0 til 27 med poeng fra 0-4 som indikerer minimale depressive symptomer, 5-9: Mild, 10-14: Moderat, 15-19: Moderat alvorlig, 20-27: Alvorlig.
Baseline, ved 6 uker og 12 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ain Shams University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2024

Først lagt ut (Antatt)

7. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 45

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere