«Влияние мемантина на предотвращение и уменьшение токсичности, вызванной паклитакселом, у больных раком молочной железы»

В настоящее время рак является ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Химиотерапевтические агенты, несмотря на то, что они эффективны в остановке прогрессирования рака путем нацеливания и уничтожения быстро делящихся раковых клеток, связаны с различными побочными эффектами. Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (CIPN), является серьезным клиническим побочным эффектом некоторых химиотерапевтических агентов. У многих пациентов симптомы CIPN могут быть тяжелыми, инвалидизирующими, значительно ухудшающими повседневную активность (ADL) и снижающими качество жизни (QoL). Периферическая нейропатия, вызванная паклитакселом, может поражать до 97% пациентов, получающих паклитаксел, и более чем в 60% случаев становится хронической. Начальные симптомы периферической нейропатии, вызванной паклитакселом (ПИПН), включают онемение, покалывание и аллодинию (болезненные ощущения в ответ на обычно безболезненные раздражители), которые могут проявляться на пальцах рук и ног пациента в течение 24–72 часов после инъекции. Эти симптомы могут позже прогрессировать и затронуть голень и запястья пациента по схеме «перчатки и чулки». Симптомы обычно начинаются дистально и продолжаются проксимально по мере ухудшения ситуации. Мемантин является неконкурентным антагонистом рецептора NMDA, который ингибирует длительный приток Ca2+, ответственного за нейрональную эксайтотоксичность, сохраняя при этом физиологическую функцию рецептора NMDA и избегая психотропных нежелательных явлений. Хотя мемантин был основным вариантом лечения умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера в течение последних двух десятилетий, многочисленные исследования изучали его другие потенциальные возможности. Некоторые исследования показали, что мемантин уменьшает хроническую боль при сложном регионарном болевом синдроме, фантомных болях в конечностях и фибромиалгии. Большинство исследований in vivo и in vitro объясняют нейропротекторное действие мемантина блокадой NMDA-рецепторов на нейронах, а также ингибированием активации микроглии с последующим снижением выработки провоспалительных медиаторов, таких как внеклеточный супероксид-анион, внутриклеточные АФК, оксид азота, простагландин E2 и TNF-α, а также стимуляция высвобождения нейротрофических факторов из астроглии.