„Wpływ memantyny na zapobieganie i łagodzenie toksyczności wywołanej paklitakselem u pacjentów z rakiem piersi”

Rak jest obecnie główną przyczyną zachorowalności i umieralności na całym świecie. Chemioterapeutyki, mimo że skutecznie hamują postęp nowotworu poprzez celowanie i eliminowanie szybko dzielących się komórek nowotworowych, wiążą się z różnymi działaniami niepożądanymi. Neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią (CIPN) jest poważnym klinicznym działaniem niepożądanym niektórych środków chemioterapeutycznych. U wielu pacjentów objawy CIPN mogą być ciężkie, powodować niepełnosprawność i znacząco upośledzać codzienne czynności (ADL) oraz pogarszać jakość życia (QoL). Neuropatia obwodowa wywołana paklitakselem może dotyczyć aż do 97% pacjentów leczonych paklitakselem i w ponad 60% przypadków może stać się przewlekła. Początkowe objawy neuropatii obwodowej wywołanej paklitakselem (PIPN) obejmują drętwienie, mrowienie i alodynię (odczucia bólowe w reakcji na bodźce zwykle niebolesne), które mogą objawiać się w palcach rąk i nóg pacjenta w ciągu 24–72 godzin po wstrzyknięciu. Objawy te mogą później rozwinąć się i zająć dolną część nogi oraz nadgarstki pacjenta, przypominając rękawiczkę i pończochę. Objawy zwykle zaczynają się dystalnie i trwają proksymalnie w miarę pogarszania się sytuacji. Memantyna jest niekonkurencyjnym antagonistą receptora NMDA, który hamuje przedłużony napływ Ca2+, odpowiedzialny za ekscytotoksyczność neuronalną, przy jednoczesnym utrzymaniu fizjologicznej funkcji receptora NMDA i uniknięciu psychotropowych działań niepożądanych. Chociaż w ciągu ostatnich dwudziestu lat memantyna była główną opcją leczenia umiarkowanej i ciężkiej choroby Alzheimera, w licznych badaniach analizowano jej inne potencjalne zastosowania. Niektóre badania wykazały, że memantyna zmniejsza przewlekły ból w złożonym zespole bólu regionalnego, bólu fantomowym kończyn i fibromialgii. W większości badań in vivo i in vitro neuroprotekcyjne działanie memantyny przypisywano blokadzie receptorów NMDA w neuronach, a także hamowaniu aktywacji mikrogleju, a w konsekwencji zmniejszeniu wytwarzania mediatorów prozapalnych, takich jak zewnątrzkomórkowy anion ponadtlenkowy, wewnątrzkomórkowe ROS, tlenek azotu, prostaglandynę E2 i TNF-α oraz stymulację uwalniania czynnika neurotroficznego z astrogleju.