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"유방암 환자의 파클리탁셀 유발 독성 예방 및 개선에 대한 메만틴의 효과"

2024년 11월 6일 업데이트: Mahmoud Mustafa Mahmoud Gharib, Ain Shams University
암은 현재 전 세계적으로 질병률과 사망률의 주요 원인입니다. 화학요법제는 빠르게 분열하는 암세포를 표적으로 삼아 제거함으로써 암의 진행을 저지하는 데 효과적임에도 불구하고 다양한 부작용과 관련이 있습니다. 화학요법 유발 말초 신경병증(CIPN)은 특정 화학요법제의 심각한 임상적 부작용입니다. 많은 환자의 경우 CIPN 증상은 심각하고 장애를 일으키며 일상 생활 활동(ADL)을 크게 손상시키고 삶의 질(QoL)을 저하시킬 수 있습니다. 파클리탁셀 유발 말초 신경병증은 파클리탁셀 치료 환자의 최대 97%에 영향을 미칠 수 있으며, 60% 이상에서 만성화될 수 있습니다. 파클리탁셀 유발 말초 신경병증(PIPN)의 초기 증상에는 주사 후 24~72시간 이내에 환자의 손가락과 발가락에 나타날 수 있는 무감각, 따끔거림, 이질통(일반적으로 통증이 없는 자극에 반응하는 통증)이 포함됩니다. 이러한 증상은 나중에 진행되어 "장갑과 스타킹" 패턴으로 환자의 다리 아래쪽과 손목에 영향을 미칠 수 있습니다. 증상은 일반적으로 원위부에서 시작되어 상황이 악화됨에 따라 근위부로 계속됩니다. 메만틴은 Ca2+의 장기간 유입을 억제하는 비경쟁적 NMDA 수용체 길항제입니다. 이는 생리학적 NMDA 수용체 기능을 유지하고 향정신성 부작용을 피하면서 신경 흥분 독성을 담당합니다. 메만틴은 지난 20년 동안 중등도 및 중증 알츠하이머병의 주요 치료 옵션이었지만 수많은 연구에서 메만틴의 다른 잠재적 용도를 조사했습니다. 일부 연구에서는 메만틴이 복합 부위 통증 증후군, 환상지 통증 및 섬유근육통의 만성 통증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 대부분의 생체 내 및 시험관 내 연구는 메만틴의 신경 보호 효과를 뉴런에 대한 NMDA 수용체 차단뿐만 아니라 세포외 초산화물 음이온, 세포 내 ROS, 산화질소와 같은 전염증 매개체 생성의 후속 감소로 인한 소교세포 활성화 억제에 기인한다고 생각합니다. 프로스타글란딘 E2 및 TNF-α, 그리고 성상교세포로부터의 신경영양인자 방출의 자극.

연구 개요

상세 설명

현재까지 PIPN 예방을 위한 치료 옵션은 없습니다. 둘록세틴만으로 CIPN을 치료하기 위한 여러 옵션이 조사되었으며 이점이 입증되었습니다. PIPN의 예방 및 개선 치료법을 개발하려면 추가 조사가 필요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

80

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Cairo, 이집트
        • 모병
        • Ain shams university hospitals

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 성인 환자(>18세).
  • 비전이성 유방암 진단이 확정된 환자는 매주 보조제/신보조제 파클리탁셀을 투여받을 계획이었습니다.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과(Oken et al., 1982) 상태가 0-2인 환자.

제외 기준:

  • 기존의 신경병증 질환이 있는 환자.
  • 당뇨병 환자.
  • 발작 장애의 병력이 있는 환자.
  • 신장 장애(크레아티닌 청소율 60ml/min 미만) 또는 간 장애(ALT 및 AST > 정상 상한치의 3배로 정의됨)가 있는 환자
  • 골수 기능이 부족한 환자(절대 호중구 수가 1,500/mm3 미만 또는 혈소판 수가 100,000/mm3 미만으로 정의됨).
  • 비타민 B1, B6, B9 또는 B12를 동시에 사용합니다.
  • 아미오다론, 콜히친, 메트로니다졸, 항미코박테리아제, 뉴클레오시드 역전사 억제제 및 페니토인을 포함하여 말초 신경병증을 유발할 수 있는 약물을 투여받는 환자(Jones et al., 2020).
  • 가바펜티노이드, 항우울제 또는 아편유사제를 투여받는 환자.
  • 임신 또는 수유.
  • 메만틴에 대한 과민증의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 팔
40명의 환자에게 12주 동안 매주 파클리탁셀 80mg/m2 외에 메만틴 20mg을 1일 1회 투여하게 됩니다.
메만틴 염산염 20mg을 1일 1회 12주 동안 투여합니다.
다른 이름들:
  • 메만틴 20mg
위약 비교기: 컨트롤 암
40명의 환자에게 12주 동안 매주 80mg/m2의 파클리탁셀을 추가로 매일 1회 위약을 투여하게 됩니다.
12주 동안 1일 1회 위약 매칭 정제
다른 이름들:
  • 위약 대조

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파클리탁셀 유발 말초 신경병증(PIPN)의 발생률 및 등급
기간: 12주 동안 매주.
환자는 PIPN의 존재와 중증도를 확인하기 위해 매 주기마다 신경학적 검사를 받게 됩니다. PIPN의 등급은 2017년 11월에 발표된 국립암연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5를 사용하여 결정됩니다(NCI, 2017). NCI-CTCAE는 "1등급"이 다음과 같이 정의되는 5점 척도로 심각도를 기준으로 부작용의 등급을 매깁니다. 임상적 또는 진단적 관찰만 필요한 경미하거나 무증상 증상; 개입이 표시되지 않았습니다. "2등급": 연령에 적합한 ADL을 제한하는 중등도 증상; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요합니다. "3등급": ADL에서 자가 관리를 불가능하게 하거나 제한하는 심각한 증상 또는 의학적으로 중요하지만 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 연장이 지시됩니다. "4등급": 생명을 위협하는 결과; 긴급하거나 긴급한 개입이 필요합니다. "5등급": 이상반응과 관련된 사망. 주요 결과는 다음과 같습니다.
12주 동안 매주.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
통증 심각도
기간: 12주 동안 매주.
통증 심각도는 간략한 통증 목록 단축 양식(BPI-SF)(Cleeland and Ryan, 1994)을 사용하여 정량화됩니다. 이는 연구 및 임상 환경 모두에서 널리 사용됩니다. 환자는 매 주기마다 숫자 척도로 통증을 평가하도록 요청받게 됩니다. 각 척도는 0에서 10까지의 등거리 숫자 행으로 표시됩니다. 여기서 0은 "통증 없음"을 나타내고 10은 "상상할 수 있을 만큼 심한 통증"을 나타냅니다.
12주 동안 매주.
환자의 삶의 질
기간: 기준선, 6주차, 12주차.

환자의 QoL은 암 치료/부인과 종양학 그룹의 기능적 평가(FACT/GOG-Ntx) 설문지를 통해 평가됩니다. Ntx 하위 척도는 신경병증이 QoL에 미치는 영향을 평가하기 위한 신뢰할 수 있고 유효한 도구로, 의미 있는 임상적 구별과 시간 경과에 따른 변화에 대한 민감도를 보여줍니다.

지난 7일 동안 CIPN과 관련된 감각 신경병증, 운동 신경병증, 청력 신경병증 및 기능 장애를 평가하는 11개 항목 하위 척도입니다. Ntx 하위 척도의 각 질문은 0에서 4까지의 Likert 척도로 표시됩니다. 여기서 0은 "전혀 아님"을 나타내고 4는 "매우 많이"를 나타냅니다. Ntx 하위 척도는 구성 질문의 점수를 합산하여 얻은 총점을 생성합니다. 총점의 범위는 0~44점이며, 점수가 높을수록 신경독성이 더 심하고 QoL이 더 나쁘다는 것을 의미합니다. FACT/GOG-Ntx 하위 척도는 기준선, 6주 및 12주차에 평가됩니다.

기준선, 6주차, 12주차.
신경 성장 인자(NGF)의 혈청 수준
기간: 기준선과 12주차.
주요 뉴로트로핀 중 하나인 신경성장인자는 뉴런의 성장, 유지, 생존을 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 임상적 증거는 CIPN 개발 중에 NGF 고갈이 발생한다는 것을 뒷받침합니다. 탁산을 투여받은 암 환자의 경우, 혈청 NGF 수준은 4~6주기 후에 감소하는 것으로 나타났으며 감소는 PIPN의 중증도와 관련이 있었습니다. NGF의 혈청 수준을 측정하기 위해 모든 환자로부터 4ml의 혈액 샘플을 수집합니다.
기준선과 12주차.
우울증 증상의 심각도
기간: 기준선은 6주차와 12주차입니다.
우울증 증상에 대한 메만틴의 효과는 9개 항목의 환자 건강 설문지(PHQ-9)를 통해 평가됩니다. DSM-V(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders version V) 기준에 따라 우울증 진단의 기준이 되는 9가지 기준을 각각 반영한 사용하기 쉬운 자가 작성 설문지입니다. 각 질문의 점수 범위는 "0"(전혀 아님)부터 "3"(거의 매일)까지 0~3입니다. 총점은 개별 항목의 점수를 합산하여 구합니다. 점수는 0~27점으로 0~4점은 최소한의 우울 증상을 나타내며 5~9점은 경도, 10~14점은 보통, 15~19점은 보통 정도, 20~27점은 심각함을 나타낸다.
기준선은 6주차와 12주차입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 10월 30일

기본 완료 (추정된)

2025년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 11월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 11월 6일

처음 게시됨 (추정된)

2024년 11월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 11월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 6일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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