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"O efeito da memantina na prevenção e melhoria da toxicidade induzida pelo paclitaxel em pacientes com câncer de mama"

6 de novembro de 2024 atualizado por: Mahmoud Mustafa Mahmoud Gharib, Ain Shams University
O câncer é atualmente uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Os agentes quimioterapêuticos, apesar de serem eficazes na detenção da progressão do cancro, visando e eliminando as células cancerígenas que se dividem rapidamente, estão associados a vários efeitos adversos. A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) é um efeito adverso clínico grave de certos agentes quimioterápicos. Para muitos pacientes, os sintomas da CIPN podem ser graves, incapacitantes e prejudicar significativamente as atividades da vida diária (AVD) e diminuir a qualidade de vida (QV). A neuropatia periférica induzida por paclitaxel pode afetar até 97% dos pacientes tratados com paclitaxel e tornar-se crônica em mais de 60% dos casos. Os sintomas iniciais da neuropatia periférica induzida por paclitaxel (PIPN) incluem dormência, formigamento e alodinia (sensações dolorosas em resposta a estímulos normalmente não dolorosos) que podem se manifestar nos dedos das mãos e dos pés do paciente dentro de 24-72 horas após a injeção. Esses sintomas podem progredir posteriormente para afetar a parte inferior da perna e os pulsos do paciente em um padrão de "luva e meia". Os sintomas geralmente começam distalmente e continuam proximalmente à medida que a situação piora. A memantina é um antagonista não competitivo do receptor NMDA que inibe o influxo prolongado de Ca2+, responsável pela excitotoxicidade neuronal, mantendo a função fisiológica do receptor NMDA e evitando eventos adversos psicotrópicos. Embora a memantina tenha sido a principal opção de tratamento para a doença de Alzheimer moderada e grave nas últimas duas décadas, numerosos estudos investigaram as suas outras utilizações potenciais. Alguns estudos mostraram que a memantina diminuiu a dor crônica na síndrome da dor regional complexa, na dor do membro fantasma e na fibromialgia. A maioria dos estudos in vivo e in vitro atribuiu os efeitos neuroprotetores da memantina ao bloqueio dos receptores NMDA nos neurônios bem como à inibição da ativação da microglia com subsequente redução da produção de mediadores pró-inflamatórios como ânion superóxido extracelular ERO intracelular óxido nítrico prostaglandina E2 e TNF-α e estimulação da liberação de fator neurotrófico da astroglia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Até agora, nenhuma opção de tratamento está disponível para prevenção de PIPN. Várias opções foram investigadas para o tratamento da NPIQ apenas com duloxetina e com benefícios comprovados. Investigações adicionais são necessárias para desenvolver terapia preventiva e melhora da PIPN.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Egito
      • Cairo, Egito
        • Recrutamento
        • Ain shams university hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Pacientes adultos (>18 anos).
  • Pacientes com diagnóstico confirmado de câncer de mama não metastático planejados para receber paclitaxel adjuvante/neoadjuvante semanalmente.
  • Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) de 0-2.

Critérios de exclusão:

  • Pacientes com condições neuropáticas pré-existentes.
  • Pacientes com diabetes mellitus.
  • Pacientes com histórico de distúrbio convulsivo.
  • Pacientes com insuficiência renal (depuração de creatinina inferior a 60 ml/min) ou insuficiência hepática (definida como ALT e AST > 3 vezes os limites superiores do normal)
  • Pacientes com funções inadequadas da medula óssea (definidas como contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1.500/mm3 ou contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3).
  • Uso concomitante de vitamina B1, B6, B9 ou B12.
  • Pacientes recebendo medicamentos que possivelmente induzem neuropatia periférica, incluindo amiodarona, colchicina, metronidazol, antimicobacterianos e inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa e fenitoína (Jones et al., 2020).
  • Pacientes recebendo gabapentinóides, antidepressivos ou opioides.
  • Gravidez ou lactação.
  • História de hipersensibilidade à memantina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento
Quarenta pacientes que receberão 20 mg de memantina uma vez ao dia, além de 80 mg/m2 semanais de paclitaxel durante 12 semanas.
Medicamento: Memantina-HCl
Cloridrato de memantina 20 mg uma vez ao dia durante 12 semanas.
Outros nomes:
  • Memantina 20 mg
Comparador de Placebo: Braço de controle
Quarenta pacientes que receberão placebo uma vez ao dia, além de 80 mg/m2 semanais de paclitaxel durante 12 semanas.
Medicamento: Comprimido Oral Placebo
Um comprimido correspondente de placebo, uma vez ao dia, durante 12 semanas
Outros nomes:
  • Comparador de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e classificação de neuropatia periférica induzida por paclitaxel (PIPN)
Prazo: Semanalmente durante 12 semanas.
Os pacientes serão submetidos a exame neurológico a cada ciclo para identificar a presença e gravidade da PIPN. A classificação do PIPN será determinada usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) do National Cancer Institute, versão 5, publicados em novembro de 2017 (NCI, 2017). O NCI-CTCAE classifica os eventos adversos com base na sua gravidade em uma escala de 5 pontos, onde "Grau 1" é definido como: Sintomas leves ou assintomáticos que requerem apenas observações clínicas ou diagnósticas; Intervenção não indicada. “Grau 2”: sintomas moderados que limitam as AVD adequadas à idade; intervenção mínima, local ou não invasiva é indicada. "Grau 3": sintomas graves ou clinicamente significativos, mas sem risco de vida, que incapacitam ou limitam o autocuidado nas AVD; é indicada hospitalização ou prolongamento da hospitalização. "Grau 4": Consequências potencialmente fatais; é necessária uma intervenção urgente ou emergente. “Grau 5”: Óbito relacionado a evento adverso. O resultado primário será a diferença i
Semanalmente durante 12 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Gravidade da dor
Prazo: Semanalmente durante 12 semanas.
A gravidade da dor será quantificada usando o Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) (Cleeland e Ryan, 1994). É amplamente utilizado em pesquisas e ambientes clínicos. Os pacientes serão solicitados a avaliar sua dor em uma escala numérica a cada ciclo. Cada escala é apresentada como uma fileira de números equidistantes de zero a dez, onde zero indica “sem dor” e dez indica “a dor tão forte quanto você pode imaginar”.
Semanalmente durante 12 semanas.
QV dos pacientes
Prazo: linha de base, em 6 semanas e 12 semanas.

A qualidade de vida dos pacientes será avaliada por meio do questionário de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (FACT/GOG-Ntx). A subescala Ntx é um instrumento confiável e válido para avaliar o impacto da neuropatia na qualidade de vida que demonstra sensibilidade a distinções clínicas significativas e mudanças ao longo do tempo.

É uma subescala de onze itens que avalia neuropatia sensorial, neuropatia motora, neuropatia auditiva e disfunção associada à NPIQ nos últimos 7 dias. Cada questão da subescala Ntx é representada por uma escala Likert que varia de zero a quatro, onde zero representa “nada” e quatro representa “muito”. A subescala Ntx gera uma pontuação total que é obtida pela somatória das pontuações da questão constituinte. A pontuação total varia de 0 a 44, sendo que pontuações mais altas indicam neurotoxicidade mais grave e pior qualidade de vida. A subescala FACT/GOG-Ntx será avaliada no início do estudo, às 6 semanas e às 12 semanas.
linha de base, em 6 semanas e 12 semanas.
Níveis séricos de fator de crescimento nervoso (NGF)
Prazo: Linha de base e em 12 semanas.
O fator de crescimento nervoso, uma das principais neurotrofinas, é conhecido por regular o crescimento, a manutenção e a sobrevivência dos neurônios. A evidência clínica apoia que a depleção de NGF ocorre durante o desenvolvimento da CIPN. Em pacientes com câncer que receberam taxanos, os níveis séricos de NGF diminuíram após quatro a seis ciclos e o declínio foi associado à gravidade da PIPN. Para a determinação dos níveis séricos de NGF, será coletada uma amostra de sangue de 4 ml de cada paciente.
Linha de base e em 12 semanas.
Gravidade dos sintomas depressivos
Prazo: Linha de base, em 6 semanas e 12 semanas.
O efeito da memantina nos sintomas depressivos será avaliado por meio do Questionário de Saúde do Paciente de nove itens (PHQ-9). É um questionário autoaplicável, fácil de usar, que reflete cada um dos nove critérios nos quais o diagnóstico de depressão se baseia, de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais versão V (DSM-V). A pontuação para cada questão varia de 0 a 3, de “0” (nem um pouco) a “3” (quase todos os dias). A pontuação total é obtida somando as pontuações dos itens individuais. As pontuações variam de 0 a 27, com pontuações de 0 a 4 indicando sintomas depressivos mínimos, 5 a 9: leve, 10 a 14: moderado, 15 a 19: moderadamente grave, 20 a 27: grave.
Linha de base, em 6 semanas e 12 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ain Shams University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2024

Primeira postagem (Estimado)

7 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de novembro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 45

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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