"Memantiinin vaikutus paklitakselin aiheuttaman toksisuuden ehkäisyyn ja parantamiseen rintasyöpäpotilailla"

Syöpä on tällä hetkellä johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Kemoterapeuttiset aineet, vaikka ne ovat tehokkaita estämään syövän etenemistä kohdistamalla ja eliminoimalla nopeasti jakautuvia syöpäsoluja, liittyvät erilaisiin haitallisiin vaikutuksiin. Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) on tiettyjen kemoterapeuttisten aineiden vakava kliininen haittavaikutus. Monilla potilailla CIPN-oireet voivat olla vakavia, vammauttavia ja merkittävästi heikentäviä päivittäistä elämää (ADL) ja elämänlaatua (QoL). Paklitakselin aiheuttama perifeerinen neuropatia voi vaikuttaa jopa 97 %:iin paklitakselilla hoidetuista potilaista ja muuttua krooniseksi yli 60 %:ssa tapauksista. Paklitakselin aiheuttaman perifeerisen neuropatian (PIPN) alkuoireita ovat tunnottomuus, pistely ja allodynia (kipulliset tuntemukset vasteena normaalisti ei-kipullisiin ärsykkeisiin), jotka voivat ilmetä potilaan sormissa ja varpaissa 24–72 tunnin kuluessa injektiosta. Nämä oireet voivat myöhemmin edetä ja vaikuttaa potilaan sääreen ja ranteisiin "hansikas ja sukka" -kuvioin. Oireet alkavat tyypillisesti distaalisesti ja jatkuvat proksimaalisesti tilanteen pahentuessa. Memantiini on ei-kilpaileva NMDA-reseptorin antagonisti, joka estää pitkäaikaista Ca2+:n sisäänvirtausta, joka on vastuussa hermosolujen eksitotoksisuudesta säilyttäen samalla fysiologisen NMDA-reseptorin toiminnan ja välttäen psykotrooppisia haittavaikutuksia. Vaikka memantiini on ollut pääasiallinen hoitovaihtoehto kohtalaisen ja vaikean Alzheimerin taudin hoidossa viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, lukuisat tutkimukset ovat tutkineet sen muita mahdollisia käyttötarkoituksia. Jotkut tutkimukset osoittivat, että memantiini vähensi kroonista kipua monimutkaisessa alueellisessa kipuoireyhtymässä, haamuraajakipussa ja fibromyalgiassa. Useimmat in vivo ja in vitro -tutkimukset katsoivat memantiinin hermostoa suojaavien vaikutusten johtuvan NMDA-reseptorien salpauksesta hermosoluissa sekä mikroglia-aktivaation estämisestä ja sitä seuraavasta tulehdusta edistävien välittäjien, kuten solunulkoisen superoksidianionin, solunsisäisen ROS:n, typpioksidin, tuotannon vähenemisestä. prostaglandiini E2 ja TNF-α sekä neurotrofisen tekijän vapautumisen stimulointi astrogliasta.