"L'effetto della memantina sulla prevenzione e sul miglioramento della tossicità indotta da paclitaxel nei pazienti affetti da cancro al seno"

Il cancro è attualmente una delle principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo. Gli agenti chemioterapici, nonostante siano efficaci nell’arrestare la progressione del cancro prendendo di mira ed eliminando le cellule tumorali in rapida divisione, sono associati a vari effetti avversi. La neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN) è un grave effetto clinico avverso di alcuni agenti chemioterapici. Per molti pazienti, i sintomi del CIPN potrebbero essere gravi, invalidanti e compromettere significativamente le attività della vita quotidiana (ADL) e diminuire la qualità della vita (QoL). La neuropatia periferica indotta da paclitaxel può colpire fino al 97% dei pazienti trattati con paclitaxel e diventare cronica in oltre il 60% dei casi. I sintomi iniziali della neuropatia periferica indotta da paclitaxel (PIPN) comprendono intorpidimento, formicolio e allodinia (sensazioni dolorose in risposta a stimoli normalmente non dolorosi) che possono manifestarsi alle dita delle mani e dei piedi del paziente entro 24-72 ore dopo l'iniezione. Questi sintomi possono successivamente progredire fino a colpire la parte inferiore della gamba e i polsi del paziente secondo uno schema "guanto e calza". I sintomi tipicamente iniziano distalmente e continuano prossimalmente man mano che la situazione peggiora. La memantina è un antagonista non competitivo del recettore NMDA che inibisce l'afflusso prolungato di Ca2+, responsabile dell'eccitotossicità neuronale, mantenendo la funzione fisiologica del recettore NMDA ed evitando eventi avversi psicotropi. Sebbene la memantina sia stata la principale opzione terapeutica per la malattia di Alzheimer moderata e grave negli ultimi due decenni, numerosi studi hanno studiato i suoi altri potenziali usi. Alcuni studi hanno dimostrato che la memantina diminuisce il dolore cronico nella sindrome dolorosa regionale complessa, nel dolore dell’arto fantasma e nella fibromialgia. La maggior parte degli studi in vivo e in vitro attribuiscono gli effetti neuroprotettivi della memantina al blocco dei recettori NMDA sui neuroni nonché all'inibizione dell'attivazione della microglia con conseguente riduzione della produzione di mediatori proinfiammatori come l'anione superossido extracellulare, i ROS intracellulari, l'ossido nitrico, prostaglandina E2 e TNF-α e stimolazione del rilascio di fattori neurotrofici dall'astroglia.