Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

"Effekten af ​​memantin på forebyggelse og forbedring af paclitaxel-induceret toksicitet hos brystkræftpatienter"

6. november 2024 opdateret af: Mahmoud Mustafa Mahmoud Gharib, Ain Shams University
Kræft er i øjeblikket en førende årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan. Kemoterapeutiske midler, på trods af at de er effektive til at standse udviklingen af ​​cancer ved at målrette og eliminere hurtigt delende cancerceller, er forbundet med forskellige bivirkninger. Kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) er en alvorlig klinisk bivirkning af visse kemoterapeutiske midler. For mange patienter kan CIPN-symptomer være alvorlige, invaliderende og væsentligt forringe de daglige aktiviteter (ADL) og forringe livskvaliteten (QoL). Paclitaxel-induceret perifer neuropati kan påvirke op til 97 % af paclitaxel-behandlede patienter og blive kronisk i mere end 60 % af tilfældene. De første symptomer på paclitaxel-induceret perifer neuropati (PIPN) omfatter følelsesløshed, prikken og allodyni (smertefulde fornemmelser som reaktion på normalt ikke-smertefulde stimuli), der kan manifesteres i patientens fingre og tæer inden for 24-72 timer efter injektion. Disse symptomer kan senere udvikle sig til at påvirke patientens underben og håndled i et "handske og strømpemønster". Symptomerne begynder typisk distalt og fortsætter proksimalt, efterhånden som situationen forværres. Memantin er en ikke-kompetitiv NMDA-receptorantagonist, der hæmmer den langvarige tilstrømning af Ca2+, ansvarlig for neuronal excitotoksicitet, samtidig med at den fysiologiske NMDA-receptors funktion opretholdes og psykotrope bivirkninger undgås. Selvom memantin har været den vigtigste behandlingsmulighed for moderat og svær Alzheimers sygdom i de sidste to årtier, har adskillige undersøgelser undersøgt dets andre potentielle anvendelser. Nogle undersøgelser viste, at memantin mindskede kroniske smerter ved komplekst regionalt smertesyndrom, fantomsmerter og fibromyalgi. De fleste in vivo- og in vitro-undersøgelser tilskrev memantins neurobeskyttende virkninger til blokaden af ​​NMDA-receptorer på neuroner såvel som hæmning af mikroglia-aktivering med efterfølgende reduktion af pro-inflammatoriske mediatorers produktion såsom ekstracellulær superoxidanion, intracellulær ROS, nitrogenoxid, prostaglandin E2 og TNF-α og stimulering af neurotrofisk faktorfrigivelse fra astroglia.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indtil nu er der ingen tilgængelige behandlingsmuligheder til forebyggelse af PIPN. Adskillige muligheder er blevet undersøgt for behandling af CIPN med kun duloxetin, der havde dokumenterede fordele. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at udvikle forebyggende og lindrende behandling af PIPN.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Rekruttering
        • Ain Shams University Hospitals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter (>18 år).
  • Patienter med bekræftet diagnose af ikke-metastatisk brystkræft planlagde at modtage ugentlig adjuverende/neo-adjuverende paclitaxel.
  • Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (Oken et al., 1982) på 0-2.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med allerede eksisterende neuropatiske tilstande.
  • Patienter med diabetes mellitus.
  • Patienter med en historie med krampeanfald.
  • Patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 60 ml/min) eller nedsat leverfunktion (defineret som ALAT og ASAT > 3 gange øvre normalgrænse)
  • Patienter med utilstrækkelige knoglemarvsfunktioner (defineret som absolut neutrofilt antal mindre end 1.500/mm3 eller blodplader mindre end 100.000/mm3).
  • Samtidig brug af vitamin B1, B6, B9 eller B12.
  • Patienter, der modtager medicin, der muligvis inducerer perifer neuropati, herunder amiodaron, colchicin, metronidazol, antimykobakterier og nukleosid revers transkriptasehæmmere og phenytoin (Jones et al., 2020).
  • Patienter, der får gabapentinoider, antidepressiva eller opioider.
  • Graviditet eller amning.
  • Anamnese med overfølsomhed over for memantin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Fyrre patienter, som vil modtage memantin 20 mg én gang dagligt ud over ugentlig 80 mg/m2 paclitaxel i 12 uger.
Medicin: Memantin-HCl
Memantinhydrochlorid 20 mg én gang dagligt i 12 uger.
Andre navne:
  • Memantin 20 mg
Placebo komparator: Kontrolarm
Fyrre patienter, som vil få placebo én gang dagligt ud over ugentlig 80 mg/m2 paclitaxel i 12 uger.
Medicin: Placebo oral tablet
En én gang dagligt matchet tablet med placebo i 12 uger
Andre navne:
  • Placebo komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og gradering af paclitaxel-induceret perifer neuropati (PIPN)
Tidsramme: Ugentligt i 12 uger.
Patienter vil blive udsat for neurologisk undersøgelse hver cyklus for at identificere tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​PIPN. Gradering af PIPN vil blive bestemt ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5 offentliggjort i november 2017 (NCI, 2017). NCI-CTCAE graderer de uønskede hændelser baseret på deres sværhedsgrad på en 5-trins skala, hvor "Grade 1" er defineret som: Milde eller asymptomatiske symptomer, der kun kræver kliniske eller diagnostiske observationer; Indgreb ikke angivet. "Grade 2": Moderate symptomer, der begrænser alderssvarende ADL; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention er indiceret. "Grad 3": Alvorlige symptomer eller medicinsk signifikante, men ikke livstruende, som invaliderer eller begrænser egenomsorg i ADL; indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse er indiceret. "Grade 4": Livstruende konsekvenser; der er behov for akut eller akut indgriben. "Grade 5": Død relateret til uønsket hændelse. Det primære resultat vil være forskellen i
Ugentligt i 12 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Smerte sværhedsgrad
Tidsramme: Ugentligt i 12 uger.
Smertens sværhedsgrad vil blive kvantificeret ved hjælp af den korte smerteopgørelsesformular (BPI-SF) (Cleeland og Ryan, 1994). Det er meget udbredt i både forskning og kliniske omgivelser. Patienterne vil blive bedt om at vurdere deres smerte på en numerisk skala hver cyklus. Hver skala præsenteres som en række med lige store tal fra nul til ti, hvor nul angiver "ingen smerte" og ti angiver "smerte så slemt, som du kan forestille dig".
Ugentligt i 12 uger.
Patienternes QoL
Tidsramme: baseline, efter 6 uger og 12 uger.

Patienternes QoL vil blive vurderet gennem The Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity Subscale (FACT/GOG-Ntx) spørgeskema. Ntx-underskalaen er et pålideligt og gyldigt instrument til at vurdere virkningen af ​​neuropati på livskvalitet, der viser følsomhed over for meningsfulde kliniske forskelle og ændringer over tid.

Det er en underskala med 11 punkter, der evaluerer sensorisk neuropati, motorisk neuropati, høreneuropati og dysfunktion forbundet med CIPN i de foregående 7 dage. Hvert spørgsmål i Ntx-underskalaen er repræsenteret af en Likert-skala fra nul til fire, hvor nul repræsenterer "slet ikke" og fire repræsenterer "meget". Ntx-underskalaen genererer en samlet score, der opnås ved at summere det komponerende spørgsmåls score. Den samlede score spænder fra 0 til 44 med højere score, der indikerer mere alvorlig neurotoksicitet og værre QoL. FACT/GOG-Ntx-underskalaen vil blive evalueret ved baseline, efter 6 uger og 12 uger.
baseline, efter 6 uger og 12 uger.
Serumniveauer af nervevækstfaktor (NGF)
Tidsramme: Baseline og ved 12 uger.
Nervevækstfaktor, en af ​​de vigtigste neurotrofiner, er kendt for at regulere væksten, vedligeholdelsen og overlevelsen af ​​neuroner. Klinisk dokumentation understøtter, at udtømning af NGF forekommer under udviklingen af ​​CIPN. Hos cancerpatienter, der fik taxaner, blev serumniveauer af NGF-niveauer vist at falde efter fire til seks cyklusser, og fald var forbundet med sværhedsgraden af ​​PIPN. Til bestemmelse af serumniveauer af NGF vil der blive udtaget en blodprøve på 4 ml fra hver patient.
Baseline og ved 12 uger.
Sværhedsgraden af ​​depressive symptomer
Tidsramme: Baseline efter 6 uger og 12 uger.
Effekten af ​​memantin på depressive symptomer vil blive vurderet gennem de ni punkter Patient Health Questionnaire (PHQ-9). Det er et letanvendeligt selvadministreret spørgeskema, der afspejler hvert af de ni kriterier, som diagnosticeringen af ​​depression er baseret på i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders version V (DSM-V) kriterier. Scoren for hvert spørgsmål varierer fra 0-3, som "0" (slet ikke) til "3" (næsten hver dag). Den samlede score opnås ved at lægge de enkelte elementers score sammen. Scorer varierer fra 0 til 27 med score fra 0-4, der indikerer minimale depressive symptomer, 5-9: Mild, 10-14: Moderat, 15-19: Moderat svær, 20-27: Alvorlig.
Baseline efter 6 uger og 12 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ain Shams University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2024

Først opslået (Anslået)

7. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 45

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner