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"El efecto de la memantina en la prevención y mejora de la toxicidad inducida por paclitaxel en pacientes con cáncer de mama"

6 de noviembre de 2024 actualizado por: Mahmoud Mustafa Mahmoud Gharib, Ain Shams University
El cáncer es actualmente una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Los agentes quimioterapéuticos, a pesar de ser eficaces para detener la progresión del cáncer al atacar y eliminar las células cancerosas que se dividen rápidamente, están asociados con varios efectos adversos. La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) es un efecto adverso clínico grave de ciertos agentes quimioterapéuticos. Para muchos pacientes, los síntomas de CIPN pueden ser graves, incapacitantes y afectar significativamente las actividades de la vida diaria (AVD) y disminuir la calidad de vida (CdV). La neuropatía periférica inducida por paclitaxel puede afectar hasta al 97% de los pacientes tratados con paclitaxel y volverse crónica en más del 60% de los casos. Los síntomas iniciales de la neuropatía periférica inducida por paclitaxel (NPPI) incluyen entumecimiento, hormigueo y alodinia (sensaciones dolorosas en respuesta a estímulos normalmente no dolorosos) que pueden manifestarse en los dedos de las manos y los pies del paciente entre 24 y 72 h después de la inyección. Estos síntomas pueden progresar más tarde y afectar la parte inferior de la pierna y las muñecas del paciente en un patrón de "guante y media". Los síntomas suelen comenzar distalmente y continuar proximalmente a medida que la situación empeora. La memantina es un antagonista no competitivo del receptor NMDA que inhibe el influjo prolongado de Ca2+, responsable de la excitotoxicidad neuronal, manteniendo la función fisiológica del receptor NMDA y evitando eventos adversos psicotrópicos. Aunque la memantina ha sido la principal opción de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer moderada y grave en las últimas dos décadas, numerosos estudios han investigado sus otros usos potenciales. Algunos estudios demostraron que la memantina disminuyó el dolor crónico en el síndrome de dolor regional complejo, el dolor del miembro fantasma y la fibromialgia. La mayoría de los estudios in vivo e in vitro atribuyeron los efectos neuroprotectores de la memantina al bloqueo de los receptores NMDA en las neuronas, así como a la inhibición de la activación de la microglía con la consiguiente reducción de la producción de mediadores proinflamatorios como el anión superóxido extracelular, ROS intracelular, óxido nítrico, prostaglandina E2 y TNF-α, y estimulación de la liberación del factor neurotrófico de la astroglia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hasta ahora, no hay opciones de tratamiento disponibles para la prevención de la PIPN. Se han investigado varias opciones para el tratamiento de la CIPN y solo la duloxetina ha demostrado tener beneficios. Se necesitan investigaciones adicionales para desarrollar una terapia preventiva y de mejora de la PIPN.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Egipto
      • Cairo, Egipto
        • Reclutamiento
        • Ain shams university hospitals

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos (>18 años).
  • Los pacientes con diagnóstico confirmado de cáncer de mama no metastásico tenían previsto recibir paclitaxel adyuvante/neoadyuvante semanalmente.
  • Pacientes con un estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) de 0-2.

Criterios de exclusión:

  • Pacientes con condiciones neuropáticas preexistentes.
  • Pacientes con diabetes mellitus.
  • Pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo.
  • Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min) o insuficiencia hepática (definida como ALT y AST > 3 veces los límites superiores de lo normal)
  • Pacientes con funciones inadecuadas de la médula ósea (definidas como un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1.500/mm3 o un recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3).
  • Uso concomitante de vitamina B1, B6, B9 o B12.
  • Pacientes que reciben medicamentos que posiblemente inducen neuropatía periférica, incluidos amiodarona, colchicina, metronidazol, antimicobacterianos e inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa y fenitoína (Jones et al., 2020).
  • Pacientes que reciben gabapentinoides, antidepresivos u opioides.
  • Embarazo o lactancia.
  • Historia de hipersensibilidad a la memantina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento
Cuarenta pacientes que recibirán 20 mg de memantina una vez al día además de 80 mg/m2 semanales de paclitaxel durante 12 semanas.
Droga: Memantina-HCl
Clorhidrato de memantina 20 mg una vez al día durante 12 semanas.
Otros nombres:
  • Memantina 20 mg
Comparador de placebos: Brazo de control
Cuarenta pacientes que recibirán placebo una vez al día además de 80 mg/m2 semanales de paclitaxel durante 12 semanas.
Droga: Tableta oral de placebo
Una tableta equivalente de placebo una vez al día durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Comparador de placebos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y clasificación de la neuropatía periférica inducida por paclitaxel (PIPN)
Periodo de tiempo: Semanal durante 12 semanas.
Los pacientes serán sometidos a un examen neurológico en cada ciclo para identificar la presencia y gravedad de PIPN. La calificación de PIPN se determinará utilizando los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5, publicados en noviembre de 2017 (NCI, 2017). El NCI-CTCAE clasifica los eventos adversos según su gravedad en una escala de 5 puntos donde el "Grado 1" se define como: Síntomas leves o asintomáticos que requieren observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente; Intervención no indicada. "Grado 2": síntomas moderados que limitan las AVD apropiadas para la edad; Está indicada una intervención mínima, local o no invasiva. "Grado 3": síntomas graves o médicamente significativos pero que no ponen en peligro la vida y que incapacitan o limitan el autocuidado en las AVD; Está indicada la hospitalización o prolongación de la hospitalización. "Grado 4": consecuencias que ponen en peligro la vida; Se necesita una intervención urgente o emergente. "Grado 5": Muerte relacionada con un evento adverso. El resultado primario será la diferencia i
Semanal durante 12 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Gravedad del dolor
Periodo de tiempo: Semanal durante 12 semanas.
La gravedad del dolor se cuantificará utilizando el formulario breve del Inventario Breve de Dolor (BPI-SF) (Cleeland y Ryan, 1994). Se utiliza ampliamente tanto en entornos clínicos como de investigación. Se pedirá a los pacientes que califiquen su dolor en una escala numérica en cada ciclo. Cada escala se presenta como una fila de números equidistantes del cero al diez, donde cero indica "sin dolor" y diez indica "el dolor es tan intenso como puedas imaginar".
Semanal durante 12 semanas.
Calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: línea de base, a las 6 semanas y a las 12 semanas.

La calidad de vida de los pacientes se evaluará mediante la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer/grupo de oncología ginecológica-subescala de neurotoxicidad (FACT/GOG-Ntx). La subescala Ntx es un instrumento confiable y válido para evaluar el impacto de la neuropatía en la calidad de vida que demuestra sensibilidad a distinciones clínicas significativas y cambios a lo largo del tiempo.

Es una subescala de once ítems que evalúa la neuropatía sensorial, la neuropatía motora, la neuropatía auditiva y la disfunción asociada con la CIPN durante los 7 días anteriores. Cada pregunta de la subescala Ntx está representada por una escala Likert que va de cero a cuatro, donde cero representa "nada" y cuatro representa "mucho". La subescala Ntx genera una puntuación total que se obtiene mediante la suma de las puntuaciones de las preguntas que la componen. La puntuación total varía de 0 a 44 y las puntuaciones más altas indican una neurotoxicidad más grave y una peor calidad de vida. La subescala FACT/GOG-Ntx se evaluará al inicio, a las 6 semanas y a las 12 semanas.
línea de base, a las 6 semanas y a las 12 semanas.
Niveles séricos del factor de crecimiento nervioso (NGF)
Periodo de tiempo: Valor inicial y a las 12 semanas.
Se sabe que el factor de crecimiento nervioso, una de las principales neurotrofinas, regula el crecimiento, el mantenimiento y la supervivencia de las neuronas. La evidencia clínica respalda que el agotamiento del NGF ocurre durante el desarrollo de CIPN. En pacientes con cáncer que recibieron taxanos, se demostró que los niveles séricos de NGF disminuyeron después de cuatro a seis ciclos y la disminución se asoció con la gravedad de la PIPN. Para la determinación de los niveles séricos de NGF, se extraerá una muestra de sangre de 4 ml de cada paciente.
Valor inicial y a las 12 semanas.
Gravedad de los síntomas depresivos.
Periodo de tiempo: Valor inicial, a las 6 semanas y a las 12 semanas.
El efecto de la memantina sobre los síntomas depresivos se evaluará mediante el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) de nueve ítems. Es un cuestionario autoadministrado de fácil uso que refleja cada uno de los nueve criterios en los que se basa el diagnóstico de depresión según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales versión V (DSM-V). La puntuación de cada pregunta oscila entre 0 y 3, desde "0" (nada) hasta "3" (casi todos los días). La puntuación total se obtiene sumando las puntuaciones de los ítems individuales. Las puntuaciones varían de 0 a 27, donde las puntuaciones de 0 a 4 indican síntomas depresivos mínimos, 5 a 9: leve, 10 a 14: moderado, 15 a 19: moderadamente grave, 20 a 27: grave.
Valor inicial, a las 6 semanas y a las 12 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ain Shams University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de octubre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

7 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 45

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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