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„Die Wirkung von Memantin auf die Prävention und Linderung der Paclitaxel-induzierten Toxizität bei Brustkrebspatientinnen“

6. November 2024 aktualisiert von: Mahmoud Mustafa Mahmoud Gharib, Ain Shams University
Krebs ist derzeit weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Obwohl Chemotherapeutika das Fortschreiten von Krebs wirksam aufhalten, indem sie sich schnell teilende Krebszellen angreifen und eliminieren, sind sie mit verschiedenen Nebenwirkungen verbunden. Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) ist eine schwerwiegende klinische Nebenwirkung bestimmter Chemotherapeutika. Für viele Patienten könnten die CIPN-Symptome schwerwiegend sein, zu Behinderungen führen und die Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) erheblich beeinträchtigen sowie die Lebensqualität (QoL) beeinträchtigen. Eine Paclitaxel-induzierte periphere Neuropathie kann bis zu 97 % der mit Paclitaxel behandelten Patienten betreffen und in mehr als 60 % der Fälle chronisch werden. Zu den ersten Symptomen einer Paclitaxel-induzierten peripheren Neuropathie (PIPN) gehören Taubheitsgefühl, Kribbeln und Allodynie (schmerzhafte Empfindungen als Reaktion auf normalerweise nicht schmerzhafte Reize), die sich innerhalb von 24–72 Stunden nach der Injektion in den Fingern und Zehen des Patienten manifestieren können. Diese Symptome können sich später in einem „Handschuh-und-Strümpfe“-Muster auf die Unterschenkel und Handgelenke des Patienten auswirken. Die Symptome beginnen typischerweise distal und setzen sich proximal fort, wenn sich die Situation verschlechtert. Memantin ist ein nicht-kompetitiver NMDA-Rezeptor-Antagonist, der den anhaltenden Ca2+-Einstrom hemmt, der für die neuronale Exzitotoxizität verantwortlich ist, während er gleichzeitig die Funktion des physiologischen NMDA-Rezeptors aufrechterhält und psychotrope Nebenwirkungen vermeidet. Obwohl Memantin in den letzten zwei Jahrzehnten die wichtigste Behandlungsoption für mittelschwere und schwere Alzheimer-Krankheit war, haben zahlreiche Studien seine anderen möglichen Einsatzmöglichkeiten untersucht. Einige Studien zeigten, dass Memantin chronische Schmerzen bei komplexem regionalem Schmerzsyndrom, Phantomschmerzen und Fibromyalgie linderte. Die meisten In-vivo- und In-vitro-Studien führten die neuroprotektiven Wirkungen von Memantin auf die Blockade von NMDA-Rezeptoren auf Neuronen sowie auf die Hemmung der Mikroglia-Aktivierung mit anschließender Verringerung der Produktion entzündungsfördernder Mediatoren wie extrazelluläres Superoxidanion, intrazelluläre ROS, Stickstoffmonoxid zurück. Prostaglandin E2 und TNF-α sowie Stimulierung der Freisetzung neurotropher Faktoren aus Astroglia.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bisher gibt es keine Behandlungsmöglichkeiten zur Vorbeugung von PIPN. Für die Behandlung von CIPN wurden mehrere Optionen untersucht, bei denen nur Duloxetin nachweislich Vorteile hatte. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um eine präventive und lindernde Therapie von PIPN zu entwickeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten
        • Rekrutierung
        • Ain Shams University Hospitals

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten (>18 Jahre).
  • Patienten mit bestätigter Diagnose eines nicht-metastasierten Brustkrebses planten eine wöchentliche adjuvante/neoadjuvante Behandlung mit Paclitaxel.
  • Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) von 0-2.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit bereits bestehenden neuropathischen Erkrankungen.
  • Patienten mit Diabetes mellitus.
  • Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte.
  • Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min) oder Leberfunktionsstörung (definiert als ALT und AST > 3-fache Obergrenze des Normalwerts)
  • Patienten mit unzureichenden Knochenmarksfunktionen (definiert als absolute Neutrophilenzahl von weniger als 1.500/mm3 oder Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/mm3).
  • Gleichzeitige Einnahme von Vitamin B1, B6, B9 oder B12.
  • Patienten, die Medikamente erhalten, die möglicherweise eine periphere Neuropathie auslösen, einschließlich Amiodaron, Colchicin, Metronidazol, Antimykobakterien und nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer sowie Phenytoin (Jones et al., 2020).
  • Patienten, die Gabapentinoide, Antidepressiva oder Opioide erhalten.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Überempfindlichkeit gegen Memantin in der Vorgeschichte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
Vierzig Patienten, die 12 Wochen lang einmal täglich 20 mg Memantin zusätzlich zu wöchentlichen 80 mg/m2 Paclitaxel erhalten.
Arzneimittel: Memantin-HCl
Memantinhydrochlorid 20 mg einmal täglich für 12 Wochen.
Andere Namen:
  • Memantin 20 mg
Placebo-Komparator: Steuerarm
Vierzig Patienten, die 12 Wochen lang einmal täglich ein Placebo zusätzlich zu wöchentlichen 80 mg/m2 Paclitaxel erhalten.
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Eine einmal täglich passende Placebo-Tablette für 12 Wochen
Andere Namen:
  • Placebo-Komparator

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Einstufung der Paclitaxel-induzierten peripheren Neuropathie (PIPN)
Zeitfenster: Wöchentlich für 12 Wochen.
Die Patienten werden in jedem Zyklus einer neurologischen Untersuchung unterzogen, um das Vorhandensein und den Schweregrad einer PIPN festzustellen. Die Einstufung von PIPN wird anhand der im November 2017 veröffentlichten Version 5 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute (NCI, 2017) bestimmt. Das NCI-CTCAE bewertet die unerwünschten Ereignisse anhand ihrer Schwere auf einer 5-Punkte-Skala, wobei „Grad 1“ definiert ist als: Leichte oder asymptomatische Symptome, die nur klinische oder diagnostische Beobachtungen erfordern; Intervention nicht angezeigt. „Grad 2“: Mäßige Symptome, die eine altersgerechte ADL einschränken; Ein minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff ist angezeigt. „Grad 3“: Schwere Symptome oder medizinisch bedeutsam, aber nicht lebensbedrohlich, die die Selbstfürsorge bei ADL beeinträchtigen oder einschränken; Ein Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes ist angezeigt. „Grad 4“: Lebensbedrohliche Folgen; Es ist ein dringender oder dringender Eingriff erforderlich. „Grad 5“: Tod im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen. Das primäre Ergebnis wird die Differenz sein, i
Wöchentlich für 12 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere der Schmerzen
Zeitfenster: Wöchentlich für 12 Wochen.
Die Schmerzstärke wird mithilfe des Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) (Cleeland und Ryan, 1994) quantifiziert. Es wird sowohl in der Forschung als auch im klinischen Umfeld häufig eingesetzt. Die Patienten werden gebeten, ihre Schmerzen in jedem Zyklus auf einer numerischen Skala zu bewerten. Jede Skala wird als eine Reihe äquidistanter Zahlen von Null bis Zehn dargestellt, wobei Null „keine Schmerzen“ und zehn „Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ bedeutet.
Wöchentlich für 12 Wochen.
Lebensqualität der Patienten
Zeitfenster: Ausgangswert, nach 6 Wochen und 12 Wochen.

Die Lebensqualität der Patienten wird anhand des Fragebogens „Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxity Subscale“ (FACT/GOG-Ntx) beurteilt. Die Ntx-Subskala ist ein zuverlässiges und valides Instrument zur Beurteilung der Auswirkungen von Neuropathie auf die Lebensqualität, das die Sensibilität für bedeutsame klinische Unterschiede und Veränderungen im Laufe der Zeit zeigt.

Es handelt sich um eine elf Punkte umfassende Subskala, die sensorische Neuropathie, motorische Neuropathie, Hörneuropathie und Funktionsstörungen im Zusammenhang mit CIPN in den letzten 7 Tagen bewertet. Jede Frage in der Ntx-Subskala wird durch eine Likert-Skala von null bis vier dargestellt, wobei null für „überhaupt nicht“ und vier für „sehr sehr“ steht. Die Ntx-Unterskala generiert eine Gesamtpunktzahl, die sich aus der Summierung der Punktzahlen der Fragestellung ergibt. Der Gesamtscore reicht von 0 bis 44, wobei höhere Scores auf eine schwerere Neurotoxizität und eine schlechtere Lebensqualität hinweisen. Die FACT/GOG-Ntx-Subskala wird zu Studienbeginn, nach 6 Wochen und 12 Wochen ausgewertet.
Ausgangswert, nach 6 Wochen und 12 Wochen.
Serumspiegel des Nervenwachstumsfaktors (NGF)
Zeitfenster: Ausgangswert und nach 12 Wochen.
Der Nervenwachstumsfaktor, eines der wichtigsten Neurotrophine, reguliert bekanntermaßen das Wachstum, die Erhaltung und das Überleben von Neuronen. Klinische Beweise belegen, dass es während der Entwicklung von CIPN zu einem Abbau von NGF kommt. Bei Krebspatienten, die Taxane erhielten, sanken die NGF-Spiegel im Serum nach vier bis sechs Zyklen und ein Rückgang war mit der Schwere der PIPN verbunden. Zur Bestimmung des NGF-Serumspiegels wird von jedem Patienten eine Blutprobe von 4 ml entnommen.
Ausgangswert und nach 12 Wochen.
Schwere der depressiven Symptome
Zeitfenster: Ausgangswert, nach 6 Wochen und 12 Wochen.
Die Wirkung von Memantin auf depressive Symptome wird anhand des neun Punkte umfassenden Fragebogens zur Patientengesundheit (PHQ-9) bewertet. Es handelt sich um einen benutzerfreundlichen, selbst auszufüllenden Fragebogen, der jedes der neun Kriterien widerspiegelt, auf denen die Diagnose einer Depression gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version V (DSM-V) basiert. Die Punktzahl für jede Frage reicht von 0-3, von „0“ (überhaupt nicht) bis „3“ (fast jeden Tag). Die Gesamtpunktzahl ergibt sich aus der Addition der Einzelpunkte. Die Werte reichen von 0 bis 27, wobei Werte von 0 bis 4 minimale depressive Symptome anzeigen, 5 bis 9: leicht, 10 bis 14: mäßig, 15 bis 19: mäßig schwer, 20 bis 27: schwer.
Ausgangswert, nach 6 Wochen und 12 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ain Shams University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 45

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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