"L'effet de la mémantine sur la prévention et l'amélioration de la toxicité induite par le paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein"

Le cancer est actuellement l’une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Les agents chimiothérapeutiques, bien qu'ils soient efficaces pour arrêter la progression du cancer en ciblant et en éliminant les cellules cancéreuses à division rapide, sont associés à divers effets indésirables. La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN) est un effet indésirable clinique grave de certains agents chimiothérapeutiques. Pour de nombreux patients, les symptômes du CIPN peuvent être graves, invalidants et altérer considérablement les activités de la vie quotidienne (AVQ) et diminuer la qualité de vie (QdV). La neuropathie périphérique induite par le paclitaxel peut affecter jusqu'à 97 % des patients traités par le paclitaxel et devenir chronique dans plus de 60 % des cas. Les premiers symptômes de la neuropathie périphérique induite par le paclitaxel (PIPN) comprennent un engourdissement, des picotements et une allodynie (sensations douloureuses en réponse à des stimuli normalement non douloureux) qui peuvent se manifester dans les doigts et les orteils du patient dans les 24 à 72 heures suivant l'injection. Ces symptômes peuvent évoluer plus tard pour affecter le bas de la jambe et les poignets du patient selon un schéma « gant et bas ». Les symptômes commencent généralement distalement et se poursuivent de manière proximale à mesure que la situation s'aggrave. La mémantine est un antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA qui inhibe l'afflux prolongé de Ca2+, responsable de l'excitotoxicité neuronale tout en maintenant la fonction physiologique du récepteur NMDA et en évitant les événements indésirables psychotropes. Bien que la mémantine ait été la principale option thérapeutique pour la maladie d'Alzheimer modérée et sévère au cours des deux dernières décennies, de nombreuses études ont étudié ses autres utilisations potentielles. Certaines études ont montré que la mémantine diminuait la douleur chronique dans le syndrome douloureux régional complexe, la douleur du membre fantôme et la fibromyalgie. La plupart des études in vivo et in vitro attribuent les effets neuroprotecteurs de la mémantine au blocage des récepteurs NMDA sur les neurones ainsi qu'à l'inhibition de l'activation des microglies avec réduction ultérieure de la production de médiateurs pro-inflammatoires tels que l'anion superoxyde extracellulaire, les ROS intracellulaires, l'oxyde nitrique, prostaglandine E2 et TNF-α, et stimulation de la libération de facteurs neurotrophiques par les astroglies.