糖尿病性足部潰瘍を治療する同種多血小板血漿（PRP）

背景 皮膚潰瘍は、炎症を起こした組織の脱落を伴うことが多い開放性潰瘍です。 慢性皮膚潰瘍は高齢化や糖尿病などの慢性疾患と密接に関係しているため、世界的に健康上の大きな負担となっています。 痛みと生活の質の間には強い関連性があり、潰瘍が大きくなり持続期間が長くなるほど悪化します。 女性は男性よりも痛みが大きく、生活の質も劣っています。 慢性皮膚潰瘍は頻繁に再発し、治りが悪いです。 潰瘍の 1/5 は 2 年経っても治らず、1/12 は 5 年経っても開いたままで、10 年以上続く場合もあります。 糖尿病は、ヨーロッパと米国で最も一般的な潰瘍の原因です。 糖尿病患者は生涯に足潰瘍になるリスクが 25% にも及びます。 1 型または 2 型糖尿病患者の下肢の慢性潰瘍が治癒しない場合、感染症や切断などの合併症のリスクが高くなります。 糖尿病性足潰瘍の約 50% が感染し、そのうち 20% は切断が必要になります。

慢性皮膚潰瘍は、血流障害や感染症のために治療が困難です。 糖尿病性潰瘍の現在の標準的な治療には、定期的なデブリードマン、オフローディング、感染症の治療、適切な場合の血行再建、代謝制御の最適化、あらゆる付随疾患の治療のほか、フットケアと適切な履物の提供に関する教育が含まれます。 ただし、治癒率は非常にばらつきがあり、再発も頻繁に発生します。

休止状態の内因性再生機構の再活性化を通じて慢性皮膚潰瘍を治療する自己多血小板血漿 (PRP) は、真に革新的です。 実際、PRP は内皮細胞の動員を増加させ、血管新生を改善するだけでなく、マクロファージの動員も促進し、パラクリン活性を通じて間葉系および上皮の幹/前駆細胞の動員と増殖を刺激し、細胞外マトリックス分子の合成につながります。そして皮膚の再生。 自家PRPゲル療法が慢性皮膚潰瘍の治癒を改善するという臨床証拠はありますが、糖尿病は成長因子の産生の減少および/または不十分さ、血管新生反応、マクロファージの機能障害、肉芽組織の形成、異常な移動、線維芽細胞とケラチノサイトの増殖の減少。

さらに、この新しい治療アプローチを多数の患者が利用できるようになる前に、いくつかの問題に対処する必要があります。 一部のグループは組織治癒の促進剤としてPRPに関する有望な結果を報告しましたが、他のグループは治癒プロセスの改善を観察できませんでした。 これは PRP の品質が低いことが原因である可能性があります。 実際、血小板濃度には大きな個人差があり、異なる患者の健康状態に応じて大きく異なる可能性があります。 異なるセンターからの製剤にもばらつきがあります。 多くの場合、PRP は標準化されていないプロトコルに基づいて、または完全には適切ではない市販のデバイスを使用して準備されます。 さらに、高齢者や運動能力が制限された衰弱した患者から十分な量の血液を採取することが難しいこと、PRP が迅速に入手できないこと、製造コストが高いことなどの制限もあります。

仮説と意義:

献血のプールから得られる同種異系 PRP の使用は、自己 PRP の使用よりも有利であり、自己 PRP が入手できない場合の唯一の代替手段となる可能性があります。

この多施設臨床試験では、標準化された大規模手順に従って献血プールから得られた同種血小板由来製品がテストされました。 この製品は慢性皮膚潰瘍の治療に大幅な改善をもたらすと考えられます。 さらに、バッチで生産され、すぐには使用されない同種異系 PRP は、臨床使用前に厳格な品質管理分析を受けました。

具体的な目的 1:

糖尿病性足潰瘍を治療するための「既製」同種異系 PRP に関する第 II 相多施設共同二重盲検ランダム化対照試験の実施。 このプロトコルは、プロジェクトの開始前に関連する倫理委員会によって承認されました。

治験はプロトコールに従い、欧州および現地の法規制要件、ならびに適正臨床実施ガイドライン（CPMP/ICH/135/1995）およびヘルシンキ宣言に定められた一般原則に従って実施されました。 (世界医師協会 - 2013)。

この研究の主な目的は、同種異系 PRP が糖尿病患者の足潰瘍の治癒率を改善できるかどうかを評価することでした。 ヒアルロン酸ドレッシングを併用した同種異系 PRP の調製物を、ヒアルロン酸のみと比較しました。

主要評価項目は、12 週間の追跡調査終了時の累積創傷治癒率です。

患者は 1:1 の比率で次のようにランダムに割り付けられました。

• 実験グループ：オフロード、デブリードマン、ヒアルロン酸ゲル+PRPゲルによる治療。
• 対照群: オフロード、デブリードマン、およびヒアルロン酸ゲルによる治療

具体的な目的 2:

第二の目的は、同種異系 PRP の安全性を評価することでした。

具体的な目的 3:

3番目の目的は、同種異系PRP治療後の免疫応答を研究することでした。