Allogeen bloedplaatjesrijk plasma (PRP) voor de behandeling van diabetische voetzweren

Achtergrond Huidzweren zijn open zweren die vaak gepaard gaan met het loslaten van ontstoken weefsel. Chronische huidzweren vormen een grote mondiale gezondheidslast omdat ze nauw verbonden zijn met de vergrijzing van de bevolking en chronische ziekten zoals diabetes. Er is een sterk verband tussen pijn en kwaliteit van leven, die erger zijn bij grotere zweren met een langere duur. Vrouwen hebben zowel meer pijn als een slechtere levenskwaliteit dan mannen. Chronische huidzweren komen vaak terug en genezen slecht. 1/5 zweren zijn na 2 jaar nog steeds niet genezen, en 1/12 is na 5 jaar nog steeds open en kan meer dan 10 jaar aanhouden. Diabetes is de meest voorkomende oorzaak van zweren in Europa en de VS. Diabetespatiënten hebben een levenslange kans op een voetulcus van wel 25%. Niet-genezende chronische zweren van de onderste ledematen bij patiënten met diabetes type 1 of 2 lopen een verhoogd risico op complicaties, waaronder infecties en amputaties. Ongeveer 50% van de voetulcera bij diabetes raakt geïnfecteerd, en voor 20% hiervan is amputatie nodig.

Chronische huidzweren zijn moeilijk te behandelen, ook vanwege een verminderde doorbloeding en infectie. De huidige standaardbehandeling van diabetische zweren omvat regelmatig debridement, off-loading, behandeling van infecties, revascularisatie indien nodig, het optimaliseren van de metabolische controle en de behandeling van eventuele bijkomende ziekten, evenals voorlichting over voetverzorging en het verstrekken van geschikt schoeisel. De genezingspercentages zijn echter zeer variabel en recidieven komen vaak voor.

Autoloog bloedplaatjesrijk plasma (PRP) voor de behandeling van chronische huidzweren door de reactivering van slapende endogene regeneratiemechanismen is werkelijk innovatief. In feite verhoogt PRP niet alleen de rekrutering van endotheelcellen en verbetert het de vascularisatie, maar bevordert het ook de rekrutering van macrofagen die op hun beurt, door hun paracriene activiteit, de proliferatie van mesenchymale en epitheliale stam-/voorlopercellen recruteren en stimuleren, wat leidt tot de synthese van extracellulaire matrixmoleculen. en huidregeneratie. Er is klinisch bewijs dat autologe PRP-geltherapie de genezing van chronische huidzweren verbetert, maar de behandeling van diabetische zweren door autologe PRP wordt vaak belemmerd omdat diabetes leidt tot een verminderde en/of inadequate productie van groeifactoren, angiogene respons, verminderde functie van macrofagen, verminderde vorming van granulatieweefsel, abnormale migratie en proliferatie van fibroblasten en keratinocyten.

Voordat deze nieuwe therapeutische benadering beschikbaar kan zijn voor een grote patiëntenpopulatie, moeten bovendien verschillende problemen worden aangepakt. Terwijl sommige groepen bemoedigende resultaten meldden met betrekking tot PRP als versterker van weefselgenezing, konden anderen geen verbetering in het genezingsproces waarnemen. Dit kan te wijten zijn aan een slechte kwaliteit van het PRP. In feite bestaat er een aanzienlijke interindividuele variabiliteit in de bloedplaatjesconcentratie, die aanzienlijk kan variëren afhankelijk van de gezondheidstoestand van de verschillende patiënten. Er bestaat ook variatie in de preparaten van verschillende centra. In veel gevallen wordt PRP voorbereid op basis van niet-gestandaardiseerde protocollen, of door gebruik te maken van in de handel verkrijgbare apparaten die mogelijk niet volledig adequaat zijn. Verdere beperkingen zijn onder meer de moeilijkheid om voldoende hoeveelheden bloed te verkrijgen van ouderen of van verzwakte patiënten met beperkte mobiliteit, evenals het gebrek aan snelle beschikbaarheid van PRP en de hoge productiekosten.

Hypothese en betekenis:

Het gebruik van allogene PRP, verkregen uit een verzameling bloeddonaties, zou voordelig zijn boven het gebruik van autologe PRP, en zou het enige alternatief kunnen zijn als de autologe PRP niet beschikbaar is.

Bij deze klinische proef in meerdere centra werd een allogeen, van bloedplaatjes afgeleid product getest, verkregen uit verzamelingen bloeddonaties volgens gestandaardiseerde grootschalige procedures. Dit product zou een substantiële verbetering betekenen in de behandeling van chronische huidzweren. Bovendien onderging allogene PRP, dat in batches werd geproduceerd en niet onmiddellijk werd gebruikt, een strenge kwaliteitscontroleanalyse voordat het klinisch werd gebruikt.

Specifiek doel 1:

Implementatie van een fase II, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie naar "kant-en-klare" allogene PRP voor de behandeling van diabetische voetulcera. Het protocol werd voorafgaand aan de start van het project goedgekeurd door de relevante ethische commissies.

De proef werd uitgevoerd in overeenstemming met het protocol en in overeenstemming met de Europese en lokale wettelijke en regelgevende vereisten, evenals de algemene principes uiteengezet in de Guidelines for Good Clinical Practice (CPMP/ICH/135/1995) en de Verklaring van Helsinki. (Wereld Medische Vereniging - 2013).

Het primaire doel van deze studie was om te evalueren of allogene PRP de snelheid van genezing van voetulcera bij diabetespatiënten zou kunnen verbeteren. Preparaten van allogene PRP in combinatie met hyaluronzuurverband werden alleen vergeleken met hyaluronzuur.

Het primaire eindpunt is de cumulatieve snelheid van wondgenezing aan het einde van de follow-up van 12 weken.

Patiënten werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar:

• Experimentele groep: Behandeling met offloading, debridement en hyaluronzuurgel + PRP-gel;
• Controlegroep: Behandeling met ontlading, debridement en hyaluronzuurgel

Specifiek doel 2:

Secundair doel was de evaluatie van de veiligheid van het allogene PRP.

Specifiek doel 3:

Het derde doel was het bestuderen van de immuunrespons na allogene PRP-behandeling.