Allogen blodplaterik plasma (PRP) for å behandle diabetiske fotsår

Bakgrunn Hudsår er åpne sår som ofte er ledsaget av utsletting av betent vev. Kroniske hudsår utgjør en stor global helsebelastning siden de er nært knyttet til befolkningens aldring og kroniske sykdommer som diabetes. Det er en sterk sammenheng mellom smerte og livskvalitet, som er verre for større sår med lengre varighet. Kvinner har både mer smerte og dårligere livskvalitet enn menn. Kroniske hudsår kommer ofte igjen og gror dårlig. 1/5 sår er fortsatt ikke leget etter 2 år, og 1/12 er fortsatt åpne etter 5 år og kan vare i mer enn 10 år. Diabetes er den vanligste årsaken til sår i Europa og USA. Diabetespasienter har en livstidsrisiko for fotsår så høy som 25 %. Ikke-helende kroniske sår i underekstremitetene hos pasienter med type 1 eller 2 diabetes har økt risiko for komplikasjoner, inkludert infeksjoner og amputasjon. Omtrent 50 % av diabetiske fotsår blir infisert, og 20 % av disse krever amputasjon.

Kroniske hudsår er vanskelig å behandle også på grunn av nedsatt blodstrøm og infeksjon. Nåværende standardbehandling av diabetiske sår inkluderer regelmessig debridering, avlastning, behandling av infeksjon, revaskularisering når det er hensiktsmessig, optimalisering av metabolsk kontroll og behandling av eventuelle samtidige sykdommer, samt opplæring om fotpleie og tilveiebringelse av passende fottøy. Tilhelingshastigheten er imidlertid svært varierende, og gjentakelser er hyppige.

Autologt blodplaterikt plasma (PRP) for å behandle kroniske hudsår gjennom reaktivering av sovende endogene regenereringsmekanismer er virkelig nyskapende. Faktisk øker PRP ikke bare rekruttering av endotelceller og forbedrer vaskularisering, men fremmer også rekruttering av makrofager som i sin tur, gjennom deres parakrine aktivitet, rekrutterer og stimulerer spredning av mesenkymale og epiteliale stam-/progenitorceller, noe som fører til syntese av ekstracellulære matriksmolekyler. og hudregenerering. Det er klinisk bevis for at autolog PRP-gelterapi forbedrer tilheling av kroniske hudsår, men behandling av diabetiske sår med autolog PRP hemmes ofte fordi diabetes fører til redusert og/eller utilstrekkelig produksjon av vekstfaktorer, angiogen respons, nedsatt funksjon av makrofager, redusert dannelse av granulasjonsvev, unormal migrasjon og spredning av fibroblaster og keratinocytter.

Dessuten, før denne nye terapeutiske tilnærmingen kan være tilgjengelig for en stor populasjon av pasienter, må flere problemer tas opp. Mens noen grupper rapporterte oppmuntrende resultater på PRP som forsterker av vevsheling, klarte andre ikke å observere en forbedring i helingsprosessen. Dette kan skyldes dårlig kvalitet på PRP. Faktisk er det betydelig inter-individuell variasjon i blodplatekonsentrasjon, som kan variere betydelig avhengig av helsetilstanden til de forskjellige pasientene. Variasjon eksisterer også i forberedelser fra forskjellige sentre. I mange tilfeller er PRP utarbeidet basert på ikke-standardiserte protokoller, eller ved å bruke kommersielt tilgjengelige enheter som kanskje ikke er helt tilstrekkelige. Ytterligere begrensninger inkluderer vanskeligheter med å få tilstrekkelige mengder blod fra eldre, eller fra svekkede pasienter med begrenset mobilitet, samt mangel på rask tilgjengelighet av PRP og høye produksjonskostnader.

Hyfotese og betydning:

Bruk av allogen PRP, hentet fra en samling av bloddonasjoner, vil være fordelaktig fremfor bruk av autolog PRP, og kan være det eneste alternativet når autolog PRP ikke er tilgjengelig.

Denne multisenter kliniske studien testet et allogent blodplate-avledet produkt, hentet fra samlinger av bloddonasjoner i henhold til standardiserte storskala prosedyrer. Dette produktet vil representere en betydelig forbedring i behandlingen av kroniske hudsår. Videre gjennomgikk allogen PRP - produsert i partier og ikke umiddelbart brukt en streng kvalitetskontroll før klinisk bruk.

Spesifikt mål 1:

Implementering av en fase II, multisenter, dobbeltblind, randomisert kontrollert studie på "hyllevare" allogen PRP for å behandle diabetiske fotsår. Protokollen ble godkjent av de relevante etiske komiteene før prosjektstart.

Forsøket ble utført i samsvar med protokollen og i samsvar med europeiske og lokale lov- og forskriftskrav, samt de generelle prinsippene som er angitt i retningslinjer for god klinisk praksis (CPMP/ICH/135/1995) og Helsinki-erklæringen (Verdens legeforening - 2013).

Hovedmålet med denne studien var å evaluere om allogen PRP kunne forbedre tilhelingshastigheten av fotsår hos diabetikere. Preparater av allogen PRP i forbindelse med hyaluronsyrebandasje ble kun sammenlignet med hyaluronsyre.

Det primære endepunktet er den kumulative frekvensen av sårheling ved slutten av 12 ukers oppfølging.

Pasientene ble randomisert i forholdet 1:1 til:

• Eksperimentell gruppe: Behandling med avlastning, debridering og hyaluronsyregel + PRP-gel;
• Kontrollgruppe: Behandling med avlastning, debridering og hyaluronsyregel

Spesifikt mål 2:

Sekundært mål var evalueringen av sikkerheten til allogen PRP.

Spesifikt mål 3:

Det tredje målet var å studere immunresponsen etter allogen PRP-behandling.