Plasma rico em plaquetas alogênico (PRP) para tratar úlceras de pé diabético

Antecedentes As úlceras cutâneas são feridas abertas, muitas vezes acompanhadas pela descamação de tecido inflamado. As úlceras cutâneas crónicas representam um grande fardo para a saúde global, uma vez que estão intimamente ligadas ao envelhecimento da população e a doenças crónicas como a diabetes. Existe uma forte associação entre dor e qualidade de vida, que é pior para úlceras maiores e de maior duração. As mulheres têm mais dor e pior qualidade de vida do que os homens. As úlceras cutâneas crônicas reaparecem com frequência e cicatrizam mal. 1/5 das úlceras ainda não cicatrizam após 2 anos e 1/12 ainda estão abertas após 5 anos e podem durar mais de 10 anos. A diabetes é a causa mais comum de úlceras na Europa e nos EUA. Pacientes diabéticos têm um risco ao longo da vida de úlcera no pé de até 25%. Úlceras crônicas de membros inferiores que não cicatrizam em pacientes com diabetes tipo 1 ou 2 apresentam risco aumentado de complicações, incluindo infecções e amputação. Aproximadamente 50% das úlceras do pé diabético infeccionam e 20% destas requerem amputação.

Úlceras cutâneas crônicas também são difíceis de tratar devido ao comprometimento do fluxo sanguíneo e à infecção. O tratamento padrão atual de úlceras diabéticas inclui desbridamento regular, descarga, tratamento de infecção, revascularização quando apropriado, otimização do controle metabólico e tratamento de quaisquer doenças concomitantes, bem como educação sobre cuidados com os pés e fornecimento de calçados apropriados. No entanto, as taxas de cura são altamente variáveis ​​e as recorrências são frequentes.

O Plasma Autólogo Rico em Plaquetas (PRP) para tratar úlceras cutâneas crónicas através da reactivação de mecanismos de regeneração endógena adormecidos é verdadeiramente inovador. De facto, o PRP não só aumenta o recrutamento de células endoteliais e melhora a vascularização, mas também promove o recrutamento de macrófagos que, por sua vez, através da sua actividade parácrina, recrutam e estimulam a proliferação de células estaminais/progenitoras mesenquimais e epiteliais, levando à síntese de moléculas de matriz extracelular. e regeneração da pele. Há evidências clínicas de que a terapia com gel de PRP autólogo melhora a cicatrização de úlceras cutâneas crônicas, mas o tratamento de úlceras diabéticas com PRP autólogo é frequentemente dificultado porque o diabetes leva a uma produção reduzida e/ou inadequada de fatores de crescimento, resposta angiogênica, função prejudicada de macrófagos, formação reduzida de tecido de granulação, migração anormal e proliferação de fibroblastos e queratinócitos.

Além disso, antes que esta nova abordagem terapêutica possa estar disponível para uma grande população de pacientes, várias questões precisam ser abordadas. Enquanto alguns grupos relataram resultados encorajadores sobre o PRP como potenciador da cicatrização tecidual, outros não conseguiram observar uma melhoria no processo de cicatrização. Isto pode ser devido a uma má qualidade do PRP. Na verdade, existe uma variabilidade interindividual significativa na concentração plaquetária, que pode variar significativamente dependendo do estado de saúde dos diferentes pacientes. Também existe variabilidade nas preparações de diferentes Centros. Em muitos casos, o PRP é preparado com base em protocolos não padronizados ou utilizando dispositivos disponíveis comercialmente que podem não ser totalmente adequados. Outras limitações incluem a dificuldade de obter quantidades suficientes de sangue de idosos ou de pacientes debilitados com mobilidade limitada, bem como a falta de disponibilidade imediata de PRP e o elevado custo de produção.

Hipótese e Significância:

O uso do PRP alogênico, obtido de um pool de doações de sangue, seria vantajoso em relação ao uso do PRP autólogo, podendo ser a única alternativa quando o PRP autólogo não estiver disponível.

Este ensaio clínico multicêntrico testou um produto alogênico derivado de plaquetas, obtido de pools de doações de sangue de acordo com procedimentos padronizados em grande escala. Este produto representaria uma melhoria substancial no tratamento de úlceras cutâneas crónicas. Além disso, o PRP alogênico – produzido em lotes e não utilizado imediatamente, passou por rigorosa análise de Controle de Qualidade antes de seu uso clínico.

Objetivo Específico 1:

Implementação de um ensaio clínico de fase II, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado sobre PRP alogênico "pronto para uso" para tratar úlceras de pé diabético. O protocolo foi aprovado pelos Comitês de Ética pertinentes antes do início do projeto.

O ensaio foi conduzido de acordo com o protocolo e em conformidade com os requisitos legais e regulamentares europeus e locais, bem como com os princípios gerais estabelecidos nas Diretrizes para Boas Práticas Clínicas (CPMP/ICH/135/1995) e na Declaração de Helsinque. (Associação Médica Mundial - 2013).

O objetivo principal deste estudo foi avaliar se o PRP alogênico poderia melhorar a taxa de cicatrização de úlceras nos pés em pacientes diabéticos. Preparações de PRP alogênico em associação com curativo de ácido hialurônico foram comparadas apenas com ácido hialurônico.

O endpoint primário é a taxa cumulativa de cicatrização de feridas no final do acompanhamento de 12 semanas.

Os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para:

• Grupo Experimental: Tratamento com offloading, desbridamento e gel de ácido hialurônico + gel PRP;
• Grupo Controle: Tratamento com offloading, desbridamento e gel de ácido hialurônico

Objetivo Específico 2:

O objetivo secundário foi a avaliação da segurança do PRP alogênico.

Objetivo Específico 3:

O terceiro objetivo foi estudar a resposta imune após o tratamento com PRP alogênico.