Allogeeninen verihiutalerikas plasma (PRP) diabeettisten jalkahaavojen hoitoon

Tausta Ihohaavat ovat avohaavoja, joihin usein liittyy tulehtuneen kudoksen irtoaminen. Krooniset ihohaavat muodostavat merkittävän maailmanlaajuisen terveystaakan, koska ne liittyvät läheisesti väestön ikääntymiseen ja kroonisiin sairauksiin, kuten diabetekseen. Kivun ja elämänlaadun välillä on vahva yhteys, mikä on pahempaa suurempien, pidempään kestävien haavaumien kohdalla. Naisilla on enemmän kipua ja huonompi elämänlaatu kuin miehillä. Krooniset ihohaavat toistuvat usein ja paranevat huonosti. 1/5 haavaumista ei ole vielä parantunut 2 vuoden jälkeen, ja 1/12 on edelleen auki 5 vuoden jälkeen ja voi kestää yli 10 vuotta. Diabetes on yleisin haavaumien aiheuttaja Euroopassa ja Yhdysvalloissa. Diabeetikoilla on jopa 25 %:n elinikäinen jalkahaavan riski. Paranemattomilla kroonisilla alaraajojen haavaumilla tyypin 1 tai 2 diabetesta sairastavilla potilailla on lisääntynyt komplikaatioiden riski, mukaan lukien infektiot ja amputaatiot. Noin 50 % diabeettisista jalkahaavoista saa tartunnan, ja 20 % niistä vaatii amputaatiota.

Kroonisia ihohaavoja on vaikea hoitaa myös heikentyneen verenkierron ja infektioiden vuoksi. Diabeettisten haavaumien nykyiseen standardihoitoon kuuluu säännöllinen puhdistus, kuormituksen purkaminen, infektioiden hoito, tarvittaessa revaskularisaatio, aineenvaihdunnan hallinnan optimointi ja muiden samanaikaisten sairauksien hoito sekä koulutus jalkojen hoidosta ja asianmukaisten jalkineiden hankkiminen. Paranemisasteet vaihtelevat kuitenkin suuresti, ja toistuvat usein.

Autologinen verihiutalerikas plasma (PRP) kroonisten ihohaavojen hoitoon aktivoimalla uudelleen uinuvia endogeenisiä regeneraatiomekanismeja on todella innovatiivinen. Itse asiassa PRP ei ainoastaan ​​lisää endoteelisolujen rekrytointia ja parantaa vaskularisaatiota, vaan myös edistää makrofagien rekrytointia, jotka puolestaan ​​parakriinisen aktiivisuutensa kautta värväävät ja stimuloivat mesenkymaalisten ja epiteelin kanta-/esisolujen lisääntymistä, mikä johtaa solunulkoisten matriisimolekyylien synteesiin. ja ihon uudistumista. On kliinistä näyttöä siitä, että autologinen PRP-geelihoito parantaa kroonisten ihohaavojen paranemista, mutta diabeettisten haavaumien hoito autologisella PRP:llä on usein estynyt, koska diabetes johtaa kasvutekijöiden vähenemiseen ja/tai riittämättömään tuotantoon, angiogeeniseen vasteeseen, makrofagien toiminnan heikkenemiseen, granulaatiokudoksen muodostumisen väheneminen, epänormaali migraatio ja fibroblastien ja keratinosyyttien proliferaatio.

Lisäksi ennen kuin tämä uusi terapeuttinen lähestymistapa voi olla suuren potilasjoukon käytettävissä, useita kysymyksiä on käsiteltävä. Vaikka jotkut ryhmät raportoivat rohkaisevista tuloksista PRP:stä kudosten paranemisen tehostajana, toiset eivät havainneet paranemisprosessin paranemista. Tämä voi johtua PRP:n huonosta laadusta. Itse asiassa verihiutalepitoisuudessa on merkittävää yksilöiden välistä vaihtelua, joka voi vaihdella merkittävästi eri potilaiden terveydentilasta riippuen. Vaihtelua esiintyy myös eri keskusten valmistuksessa. Monissa tapauksissa PRP valmistetaan standardoimattomien protokollien perusteella tai käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevia laitteita, jotka eivät välttämättä ole täysin riittäviä. Muita rajoituksia ovat vaikeudet saada riittäviä määriä verta vanhuksilta tai vammautuneilta potilailta, joilla on rajoitettu liikkuvuus, sekä nopean PRP-saatavuuden puute ja korkeat tuotantokustannukset.

Hyphoteesi ja merkitys:

Allogeenisen PRP:n käyttö, joka on saatu joukosta verenluovutuksia, olisi edullista autologisen PRP:n käyttöön verrattuna, ja se voisi olla ainoa vaihtoehto, kun autologista PRP:tä ei ole saatavilla.

Tässä monikeskustutkimuksessa testattiin allogeenistä verihiutaleperäistä tuotetta, joka saatiin verenluovutusryhmistä standardoitujen laajamittaisten menetelmien mukaisesti. Tämä tuote olisi merkittävä parannus kroonisten ihohaavojen hoidossa. Lisäksi allogeeniselle PRP:lle, joka tuotetaan erissä ja jota ei käytetä välittömästi, tehtiin tiukka laadunvalvonta-analyysi ennen sen kliinistä käyttöä.

Erityinen tavoite 1:

Toteutetaan vaiheen II, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu koe, joka koskee allogeenistä PRP:tä diabeettisten jalkahaavojen hoitoon. Asianomaiset eettiset toimikunnat hyväksyivät pöytäkirjan ennen projektin aloittamista.

Tutkimus suoritettiin tutkimussuunnitelman mukaisesti sekä eurooppalaisten ja paikallisten lakien ja säännösten vaatimusten sekä hyvän kliinisen käytännön ohjeissa (CPMP/ICH/135/1995) ja Helsingin julistuksessa esitettyjen yleisten periaatteiden mukaisesti. (World Medical Association - 2013).

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida, voisiko allogeeninen PRP parantaa jalkahaavojen paranemisnopeutta diabeettisilla potilailla. Allogeenisen PRP:n valmisteita yhdessä hyaluronihapposidoksen kanssa verrattiin vain hyaluronihappoon.

Ensisijainen päätetapahtuma on haavan paranemisen kumulatiivinen nopeus 12 viikon seurannan lopussa.

Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 seuraaviin:

• Kokeellinen ryhmä: Hoito poisto-, debridement- ja hyaluronihappogeelillä + PRP-geelillä;
• Kontrolliryhmä: Hoito poisto-, puhdistus- ja hyaluronihappogeelillä

Erityinen tavoite 2:

Toissijaisena tavoitteena oli allogeenisen PRP:n turvallisuuden arviointi.

Erityinen tavoite 3:

Kolmas tavoite oli tutkia immuunivastetta allogeenisen PRP-hoidon jälkeen.