Plasma rico en plaquetas (PRP) alogénico para tratar las úlceras del pie diabético

Antecedentes Las úlceras cutáneas son llagas abiertas que a menudo van acompañadas de desprendimiento de tejido inflamado. Las úlceras cutáneas crónicas suponen una importante carga para la salud mundial, ya que están estrechamente relacionadas con el envejecimiento de la población y enfermedades crónicas como la diabetes. Existe una fuerte asociación entre el dolor y la calidad de vida, que empeora en las úlceras más grandes y de mayor duración. Las mujeres padecen más dolor y peor calidad de vida que los hombres. Las úlceras cutáneas crónicas reaparecen con frecuencia y curan mal. 1/5 de las úlceras aún no han sanado después de 2 años y 1/12 siguen abiertas después de 5 años y pueden durar más de 10 años. La diabetes es la causa más común de úlceras en Europa y Estados Unidos. Los pacientes diabéticos tienen un riesgo de por vida de sufrir úlceras en el pie de hasta el 25%. Las úlceras crónicas que no cicatrizan en las extremidades inferiores en pacientes con diabetes tipo 1 o 2 tienen un mayor riesgo de complicaciones, incluidas infecciones y amputaciones. Aproximadamente el 50% de las úlceras del pie diabético se infectan y el 20% de ellas requieren amputación.

Las úlceras cutáneas crónicas son difíciles de tratar también debido a la alteración del flujo sanguíneo y a las infecciones. El tratamiento estándar actual de las úlceras diabéticas incluye desbridamiento regular, descarga, tratamiento de infecciones, revascularización cuando sea apropiado, optimización del control metabólico y tratamiento de cualquier enfermedad concomitante, así como educación sobre el cuidado de los pies y el suministro de calzado adecuado. Sin embargo, las tasas de curación son muy variables y las recurrencias son frecuentes.

El plasma rico en plaquetas (PRP) autólogo para tratar úlceras cutáneas crónicas mediante la reactivación de mecanismos de regeneración endógenos latentes es verdaderamente innovador. De hecho, el PRP no sólo aumenta el reclutamiento de células endoteliales y mejora la vascularización, sino que también promueve el reclutamiento de macrófagos que, a su vez, a través de su actividad paracrina, reclutan y estimulan la proliferación de células madre/progenitoras mesenquimales y epiteliales, lo que conduce a la síntesis de moléculas de la matriz extracelular. y regeneración de la piel. Existe evidencia clínica de que la terapia con gel de PRP autólogo mejora la curación de las úlceras cutáneas crónicas, pero el tratamiento de las úlceras diabéticas con PRP autólogo a menudo se ve obstaculizado porque la diabetes conduce a una producción reducida y/o inadecuada de factores de crecimiento, respuesta angiogénica, función alterada de los macrófagos, formación reducida de tejido de granulación, migración anormal y proliferación de fibroblastos y queratinocitos.

Además, antes de que este nuevo enfoque terapéutico pueda estar disponible para una gran población de pacientes, es necesario abordar varias cuestiones. Si bien algunos grupos informaron resultados alentadores con el PRP como potenciador de la curación de los tejidos, otros no lograron observar una mejora en el proceso de curación. Esto puede deberse a una mala calidad del PRP. De hecho, existe una importante variabilidad interindividual en la concentración de plaquetas, que puede variar significativamente según el estado de salud de los diferentes pacientes. También existe variabilidad en las preparaciones de diferentes Centros. En muchos casos, el PRP se prepara basándose en protocolos no estandarizados o mediante el uso de dispositivos disponibles comercialmente que pueden no ser del todo adecuados. Otras limitaciones incluyen la dificultad para obtener cantidades suficientes de sangre de personas mayores o de pacientes debilitados con movilidad limitada, así como la falta de disponibilidad inmediata de PRP y el alto costo de producción.

Hipótesis y significado:

El uso de PRP alogénico, obtenido de un conjunto de donaciones de sangre, sería ventajoso sobre el uso de PRP autólogo y podría ser la única alternativa cuando el PRP autólogo no esté disponible.

Este ensayo clínico multicéntrico probó un producto alogénico derivado de plaquetas, obtenido de grupos de donaciones de sangre según procedimientos estandarizados a gran escala. Este producto representaría una mejora sustancial en el tratamiento de las úlceras cutáneas crónicas. Además, el PRP alogénico, producido en lotes y no utilizado inmediatamente, se sometió a un riguroso análisis de control de calidad antes de su uso clínico.

Objetivo específico 1:

Implementación de un ensayo controlado aleatorio, multicéntrico, doble ciego y de fase II sobre PRP alogénico "listo para usar" para tratar las úlceras del pie diabético. El protocolo fue aprobado por los Comités Éticos pertinentes previo al inicio del proyecto.

El ensayo se llevó a cabo de acuerdo con el protocolo y cumpliendo con los requisitos legales y reglamentarios europeos y locales, así como con los principios generales establecidos en las Directrices para la buena práctica clínica (CPMP/ICH/135/1995) y la Declaración de Helsinki. (Asociación Médica Mundial - 2013).

El objetivo principal de este estudio fue evaluar si el PRP alogénico podría mejorar la tasa de curación de las úlceras del pie en pacientes diabéticos. Las preparaciones de PRP alogénico en asociación con apósitos de ácido hialurónico se compararon con ácido hialurónico únicamente.

El criterio de valoración principal es la tasa acumulada de cicatrización de heridas al final de las 12 semanas de seguimiento.

Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 a:

• Grupo Experimental: Tratamiento con descarga, desbridamiento y gel de ácido hialurónico + gel de PRP;
• Grupo Control: Tratamiento con descarga, desbridamiento y gel de ácido hialurónico.

Objetivo específico 2:

El objetivo secundario fue la evaluación de la seguridad del PRP alogénico.

Objetivo específico 3:

El tercer objetivo era estudiar la respuesta inmune después del tratamiento con PRP alogénico.