Plasma ricco di piastrine allogenico (PRP) per il trattamento delle ulcere del piede diabetico

Background Le ulcere cutanee sono ferite aperte spesso accompagnate dalla desquamazione del tessuto infiammato. Le ulcere cutanee croniche rappresentano un grave onere sanitario globale poiché sono strettamente legate all'invecchiamento della popolazione e alle malattie croniche come il diabete. Esiste una forte associazione tra dolore e qualità della vita, che è peggiore per le ulcere più grandi e con una durata più lunga. Le donne soffrono di più dolore e hanno una qualità di vita peggiore rispetto agli uomini. Le ulcere cutanee croniche si ripresentano frequentemente e guariscono male. 1/5 delle ulcere non sono ancora guarite dopo 2 anni e 1/12 sono ancora aperte dopo 5 anni e possono durare più di 10 anni. Il diabete è la causa più comune di ulcere in Europa e negli Stati Uniti. I pazienti diabetici hanno un rischio di ulcera del piede pari al 25% nel corso della vita. Le ulcere croniche che non guariscono degli arti inferiori nei pazienti con diabete di tipo 1 o 2 presentano un rischio maggiore di complicanze, comprese infezioni e amputazione. Circa il 50% delle ulcere del piede diabetico si infettano e il 20% di queste richiede l’amputazione.

Le ulcere cutanee croniche sono difficili da trattare anche a causa della ridotta circolazione sanguigna e delle infezioni. L’attuale trattamento standard delle ulcere diabetiche comprende il regolare sbrigliamento, lo scarico del carico, il trattamento delle infezioni, la rivascolarizzazione quando appropriato, l’ottimizzazione del controllo metabolico e il trattamento di eventuali malattie concomitanti, nonché l’educazione sulla cura del piede e la fornitura di calzature adeguate. Tuttavia, i tassi di guarigione sono molto variabili e le recidive frequenti.

Il Plasma Autologo Ricco di Piastrine (PRP) per il trattamento delle ulcere cutanee croniche attraverso la riattivazione dei meccanismi di rigenerazione endogena dormienti è davvero innovativo. Infatti, il PRP non solo aumenta il reclutamento di cellule endoteliali e migliora la vascolarizzazione, ma promuove anche il reclutamento di macrofagi che, a loro volta, attraverso la loro attività paracrina, reclutano e stimolano la proliferazione di cellule staminali/progenitrici mesenchimali ed epiteliali, portando alla sintesi di molecole della matrice extracellulare. e rigenerazione della pelle. Esistono prove cliniche che la terapia con gel PRP autologo migliora la guarigione delle ulcere cutanee croniche, ma il trattamento delle ulcere diabetiche con PRP autologo è spesso ostacolato perché il diabete porta a una produzione ridotta e/o inadeguata di fattori di crescita, risposta angiogenica, compromissione della funzionalità dei macrofagi, ridotta formazione di tessuto di granulazione, migrazione anomala e proliferazione di fibroblasti e cheratinociti.

Inoltre, prima che questo nuovo approccio terapeutico possa essere disponibile per un’ampia popolazione di pazienti, è necessario affrontare diverse questioni. Mentre alcuni gruppi hanno riportato risultati incoraggianti sul PRP come potenziatore della guarigione dei tessuti, altri non sono riusciti a osservare un miglioramento nel processo di guarigione. Ciò potrebbe essere dovuto ad una scarsa qualità del PRP. Esiste infatti una significativa variabilità interindividuale nella concentrazione piastrinica, che può variare in modo significativo a seconda dello stato di salute dei diversi pazienti. Esiste variabilità anche nelle preparazioni provenienti da diversi Centri. In molti casi il PRP viene preparato sulla base di protocolli non standardizzati o utilizzando dispositivi disponibili in commercio che potrebbero non essere del tutto adeguati. Ulteriori limitazioni includono la difficoltà di ottenere quantità sufficienti di sangue da anziani o da pazienti debilitati con mobilità limitata, nonché la mancanza di pronta disponibilità del PRP e gli elevati costi di produzione.

Ipotesi e significato:

L’uso del PRP allogenico, ottenuto da un pool di donazioni di sangue, sarebbe vantaggioso rispetto all’uso del PRP autologo e potrebbe essere l’unica alternativa quando il PRP autologo non è disponibile.

Questo studio clinico multicentrico ha testato un prodotto allogenico derivato dalle piastrine, ottenuto da pool di donazioni di sangue secondo procedure standardizzate su larga scala. Questo prodotto rappresenterebbe un miglioramento sostanziale nel trattamento delle ulcere cutanee croniche. Inoltre, il PRP allogenico, prodotto in lotti e non utilizzato immediatamente, è stato sottoposto ad una rigorosa analisi di controllo qualità prima del suo utilizzo clinico.

Obiettivo specifico 1:

Implementazione di uno studio di fase II, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato sul PRP allogenico "off-the-shelf" per il trattamento delle ulcere del piede diabetico. Il protocollo è stato approvato dai competenti Comitati Etici prima dell'avvio del progetto.

Lo studio è stato condotto in conformità al protocollo e in conformità ai requisiti legali e normativi europei e locali, nonché ai principi generali stabiliti nelle Linee guida per la buona pratica clinica (CPMP/ICH/135/1995) e nella Dichiarazione di Helsinki (Associazione medica mondiale - 2013).

Lo scopo principale di questo studio era valutare se il PRP allogenico potesse migliorare il tasso di guarigione delle ulcere del piede nei pazienti diabetici. Le preparazioni di PRP allogenico in associazione con medicazioni di acido ialuronico sono state confrontate con il solo acido ialuronico.

L'endpoint primario è il tasso cumulativo di guarigione della ferita alla fine del follow-up di 12 settimane.

I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a:

• Gruppo Sperimentale: Trattamento con scarico, debridement e gel all'acido ialuronico + gel PRP;
• Gruppo di controllo: trattamento con scarico, sbrigliamento e gel di acido ialuronico

Obiettivo specifico 2:

Obiettivo secondario era la valutazione della sicurezza del PRP allogenico.

Obiettivo specifico 3:

Il terzo obiettivo era studiare la risposta immunitaria dopo il trattamento con PRP allogenico.