Plasma allogénique riche en plaquettes (PRP) pour traiter les ulcères du pied diabétique

Contexte Les ulcères cutanés sont des plaies ouvertes souvent accompagnées de la desquamation des tissus enflammés. Les ulcères cutanés chroniques représentent un fardeau majeur pour la santé mondiale car ils sont étroitement liés au vieillissement de la population et aux maladies chroniques telles que le diabète. Il existe une forte association entre la douleur et la qualité de vie, qui sont pires pour les ulcères plus importants et de plus longue durée. Les femmes ressentent à la fois plus de douleur et une moins bonne qualité de vie que les hommes. Les ulcères cutanés chroniques récidivent fréquemment et guérissent mal. 1/5 des ulcères ne sont toujours pas guéris après 2 ans, et 1/12 sont encore ouverts après 5 ans et peuvent durer plus de 10 ans. Le diabète est la cause d'ulcères la plus fréquente en Europe et aux États-Unis. Les patients diabétiques courent un risque d’ulcère du pied pouvant atteindre 25 % au cours de leur vie. Les ulcères chroniques des membres inférieurs qui ne guérissent pas chez les patients atteints de diabète de type 1 ou 2 présentent un risque accru de complications, notamment d'infections et d'amputation. Environ 50 % des ulcères du pied diabétique sont infectés et 20 % d'entre eux nécessitent une amputation.

Les ulcères cutanés chroniques sont également difficiles à traiter en raison d’une altération de la circulation sanguine et d’une infection. Le traitement standard actuel des ulcères diabétiques comprend un débridement régulier, un déchargement, un traitement de l'infection, une revascularisation le cas échéant, l'optimisation du contrôle métabolique et le traitement de toute maladie concomitante, ainsi qu'une éducation sur les soins des pieds et la fourniture de chaussures appropriées. Cependant, les taux de guérison sont très variables et les récidives fréquentes.

Le plasma riche en plaquettes autologues (PRP) pour traiter les ulcères cutanés chroniques grâce à la réactivation des mécanismes de régénération endogènes dormants est véritablement innovant. En fait, le PRP augmente non seulement le recrutement des cellules endothéliales et améliore la vascularisation, mais favorise également le recrutement des macrophages qui, à leur tour, par leur activité paracrine, recrutent et stimulent la prolifération des cellules souches/progénitrices mésenchymateuses et épithéliales, conduisant à la synthèse de molécules de la matrice extracellulaire. et la régénération de la peau. Il existe des preuves cliniques selon lesquelles la thérapie par gel PRP autologue améliore la guérison des ulcères cutanés chroniques, mais le traitement des ulcères diabétiques par PRP autologue est souvent entravé car le diabète entraîne une production réduite et/ou inadéquate de facteurs de croissance, une réponse angiogénique, une altération de la fonction des macrophages, formation réduite de tissu de granulation, migration anormale et prolifération de fibroblastes et de kératinocytes.

De plus, avant que cette nouvelle approche thérapeutique puisse être accessible à une large population de patients, plusieurs questions doivent être résolues. Alors que certains groupes ont rapporté des résultats encourageants sur le PRP en tant qu'améliorateur de la cicatrisation des tissus, d'autres n'ont pas observé d'amélioration du processus de cicatrisation. Cela peut être dû à une mauvaise qualité du PRP. En effet, il existe une variabilité interindividuelle importante de la concentration plaquettaire, qui peut varier considérablement en fonction de l’état de santé des différents patients. La variabilité existe également dans les préparations des différents centres. Dans de nombreux cas, le PRP est préparé sur la base de protocoles non standardisés ou en utilisant des appareils disponibles dans le commerce qui peuvent ne pas être totalement adéquats. D'autres limitations incluent la difficulté d'obtenir des quantités suffisantes de sang auprès des personnes âgées ou des patients affaiblis à mobilité réduite, ainsi que le manque de disponibilité rapide du PRP et le coût de production élevé.

Hyphothèse et signification :

L’utilisation du PRP allogénique, obtenu à partir d’un pool de dons de sang, serait avantageuse par rapport à l’utilisation du PRP autologue, et pourrait être la seule alternative lorsque le PRP autologue n’est pas disponible.

Cet essai clinique multicentrique a testé un produit allogénique dérivé des plaquettes, obtenu à partir de pools de dons de sang selon des procédures standardisées à grande échelle. Ce produit représenterait une amélioration substantielle dans le traitement des ulcères cutanés chroniques. De plus, le PRP allogénique - produit par lots et non immédiatement utilisé, a fait l'objet d'une analyse de contrôle qualité rigoureuse avant son utilisation clinique.

Objectif spécifique 1 :

Mise en œuvre d'un essai contrôlé randomisé de phase II, multicentrique, en double aveugle, sur le PRP allogénique « prêt à l'emploi » pour traiter les ulcères du pied diabétique. Le protocole a été approuvé par les comités d'éthique concernés avant le démarrage du projet.

L'essai a été mené conformément au protocole et aux exigences légales et réglementaires européennes et locales, ainsi qu'aux principes généraux énoncés dans les lignes directrices de bonnes pratiques cliniques (CPMP/ICH/135/1995) et la Déclaration d'Helsinki. (Association médicale mondiale - 2013).

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer si le PRP allogénique pouvait améliorer le taux de guérison des ulcères du pied chez les patients diabétiques. Les préparations de PRP allogénique associées à un pansement à l'acide hyaluronique ont été comparées à l'acide hyaluronique uniquement.

Le critère d'évaluation principal est le taux cumulé de cicatrisation des plaies à la fin des 12 semaines de suivi.

Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1 : 1 pour :

• Groupe expérimental : Traitement avec déchargement, débridement et gel d'acide hyaluronique + gel PRP ;
• Groupe témoin : traitement avec déchargement, débridement et gel d'acide hyaluronique

Objectif spécifique 2 :

L'objectif secondaire était l'évaluation de la sécurité du PRP allogénique.

Objectif spécifique 3 :

Le troisième objectif était d’étudier la réponse immunitaire après un traitement allogénique au PRP.