Allogent blodpladerigt plasma (PRP) til behandling af diabetiske fodsår

Baggrund Hudsår er åbne sår, der ofte ledsages af udslettelse af betændt væv. Kroniske hudsår udgør en stor global sundhedsbyrde, da de er tæt forbundet med befolkningens aldring og kroniske sygdomme som diabetes. Der er en stærk sammenhæng mellem smerte og livskvalitet, som er værre for større sår med længere varighed. Kvinder har både flere smerter og dårligere livskvalitet end mænd. Kroniske hudsår kommer ofte igen og heler dårligt. 1/5 sår er stadig ikke helet efter 2 år, og 1/12 er stadig åbne efter 5 år og kan vare mere end 10 år. Diabetes er den hyppigste årsag til sår i Europa og USA. Diabetikere har en livstidsrisiko for fodsår så høj som 25 %. Ikke-helende kroniske sår i underekstremiteterne hos patienter med type 1 eller 2 diabetes har øget risiko for komplikationer, herunder infektioner og amputation. Cirka 50 % af diabetiske fodsår bliver inficeret, og 20 % af disse kræver amputation.

Kroniske hudsår er vanskelige at behandle, også på grund af nedsat blodgennemstrømning og infektion. Nuværende standardbehandling af diabetiske sår omfatter regelmæssig debridering, aflastning, behandling af infektion, revaskularisering, når det er relevant, optimering af metabolisk kontrol og behandling af eventuelle samtidige sygdomme, samt undervisning om fodpleje og tilvejebringelse af passende fodtøj. Helingshastigheden er dog meget varierende, og gentagelser er hyppige.

Autologt blodpladerigt plasma (PRP) til behandling af kroniske hudsår gennem reaktivering af slumrende endogene regenereringsmekanismer er virkelig innovativt. Faktisk øger PRP ikke kun rekruttering af endotelceller og forbedrer vaskularisering, men fremmer også rekruttering af makrofager, som igen, gennem deres parakrine aktivitet, rekrutterer og stimulerer proliferation af mesenchymale og epiteliale stam-/progenitorceller, hvilket fører til syntese af ekstracellulære matrixmolekyler og hudregenerering. Der er klinisk evidens for, at autolog PRP-gelterapi forbedrer helingen af ​​kroniske hudsår, men behandling af diabetiske sår med autolog PRP er ofte hæmmet, fordi diabetes fører til en reduceret og/eller utilstrækkelig produktion af vækstfaktorer, angiogen respons, nedsat funktion af makrofager, reduceret dannelse af granulationsvæv, unormal migration og proliferation af fibroblaster og keratinocytter.

Ydermere, før denne nye terapeutiske tilgang kan være tilgængelig for en stor population af patienter, skal flere problemer behandles. Mens nogle grupper rapporterede opmuntrende resultater på PRP som forstærker af vævsheling, undlod andre at observere en forbedring i helingsprocessen. Dette kan skyldes en dårlig kvalitet af PRP'en. Faktisk er der betydelig inter-individuel variabilitet i blodpladekoncentration, som kan variere betydeligt afhængigt af de forskellige patienters helbredstilstand. Der er også variation i præparater fra forskellige centre. I mange tilfælde fremstilles PRP baseret på ikke-standardiserede protokoller eller ved at bruge kommercielt tilgængelige enheder, der måske ikke er fuldt ud tilstrækkelige. Yderligere begrænsninger omfatter vanskeligheder med at få tilstrækkelige mængder blod fra ældre eller fra svækkede patienter med begrænset mobilitet, såvel som manglen på hurtig tilgængelighed af PRP og de høje produktionsomkostninger.

Hyfotese og betydning:

Anvendelsen af ​​allogen PRP, opnået fra en pulje af bloddonationer, ville være fordelagtig i forhold til brugen af ​​autolog PRP og kunne være det eneste alternativ, når den autologe PRP ikke er tilgængelig.

Dette multicenter kliniske forsøg testede et allogent blodpladeafledt produkt, opnået fra puljer af bloddonationer i henhold til standardiserede procedurer i stor skala. Dette produkt ville repræsentere en væsentlig forbedring i behandlingen af ​​kroniske hudsår. Desuden gennemgik allogen PRP - produceret i batcher og ikke umiddelbart brugt, en streng kvalitetskontrolanalyse før dens kliniske anvendelse.

Specifikt mål 1:

Implementering af et fase II, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg på "off the shelf" allogen PRP til behandling af diabetiske fodsår. Protokollen blev godkendt af de relevante etiske komiteer inden projektstart.

Forsøget blev udført i overensstemmelse med protokollen og i overensstemmelse med europæiske og lokale lov- og regulatoriske krav samt de generelle principper i retningslinjerne for god klinisk praksis (CPMP/ICH/135/1995) og Helsinki-erklæringen (World Medical Association - 2013).

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere, om allogen PRP kunne forbedre helingshastigheden af ​​fodsår hos diabetespatienter. Præparater af allogen PRP i forbindelse med hyaluronsyreforbinding blev kun sammenlignet med hyaluronsyre.

Det primære endepunkt er den kumulative hastighed af sårheling ved slutningen af ​​12 ugers opfølgning.

Patienterne blev randomiseret i forholdet 1:1 til:

• Eksperimentel gruppe: Behandling med aflastning, debridering og hyaluronsyregel + PRP-gel;
• Kontrolgruppe: Behandling med aflastning, debridering og hyaluronsyregel

Specifikt mål 2:

Sekundært mål var evalueringen af ​​sikkerheden af ​​den allogene PRP.

Specifikt mål 3:

Tredje mål var at undersøge immunresponset efter allogen PRP-behandling.