Alogenní plazma bohatá na krevní destičky (PRP) k léčbě vředů diabetické nohy

Pozadí Kožní vředy jsou otevřené vředy často doprovázené odlupováním zanícené tkáně. Chronické kožní vředy představují velkou globální zdravotní zátěž, protože jsou úzce spojeny se stárnutím populace a chronickými nemocemi, jako je cukrovka. Existuje silná souvislost mezi bolestí a kvalitou života, které jsou horší u větších vředů s delším trváním. Ženy mají více bolesti a horší kvalitu života než muži. Chronické kožní vředy se často opakují a špatně se hojí. 1/5 vředů není po 2 letech stále zhojeno a 1/12 je stále otevřených po 5 letech a může trvat déle než 10 let. Diabetes je nejčastější příčinou vředů v Evropě a USA. Diabetičtí pacienti mají celoživotní riziko vzniku vředu na nohou až 25 %. Nehojící se chronické vředy dolních končetin u pacientů s diabetem 1. nebo 2. typu jsou vystaveny zvýšenému riziku komplikací, včetně infekcí a amputací. Přibližně 50 % vředů diabetické nohy se infikuje a 20 % z nich vyžaduje amputaci.

Chronické kožní vředy se obtížně léčí také kvůli zhoršenému průtoku krve a infekci. Současná standardní léčba diabetických vředů zahrnuje pravidelný debridement, vykládání, léčbu infekce, případně revaskularizaci, optimalizaci metabolické kontroly a léčbu všech doprovodných onemocnění, stejně jako edukaci o péči o nohy a poskytování vhodné obuvi. Míra hojení je však velmi variabilní a recidivy jsou časté.

Autologní plazma bohatá na krevní destičky (PRP) k léčbě chronických kožních vředů prostřednictvím reaktivace spících endogenních regeneračních mechanismů je skutečně inovativní. Ve skutečnosti PRP nejen zvyšuje nábor endoteliálních buněk a zlepšuje vaskularizaci, ale také podporuje nábor makrofágů, které zase prostřednictvím své parakrinní aktivity získávají a stimulují proliferaci mezenchymálních a epiteliálních kmenových/progenitorových buněk, což vede k syntéze molekul extracelulární matrix. a regeneraci pokožky. Existují klinické důkazy, že autologní gelová terapie PRP zlepšuje hojení chronických kožních vředů, ale léčba diabetických vředů autologní PRP je často ztížena, protože diabetes vede ke snížené a/nebo nedostatečné produkci růstových faktorů, angiogenní odpovědi, poruše funkce makrofágů, snížená tvorba granulační tkáně, abnormální migrace a proliferace fibroblastů a keratinocytů.

Kromě toho, než bude tento nový terapeutický přístup dostupný velké populaci pacientů, je třeba vyřešit několik problémů. Zatímco některé skupiny uváděly povzbudivé výsledky u PRP jako urychlovače hojení tkání, jiné nepozorovaly zlepšení v procesu hojení. To může být způsobeno špatnou kvalitou PRP. Ve skutečnosti existuje významná interindividuální variabilita v koncentraci krevních destiček, která se může významně lišit v závislosti na zdravotním stavu různých pacientů. Variabilita existuje také v přípravcích z různých center. V mnoha případech se PRP připravuje na základě nestandardizovaných protokolů nebo pomocí komerčně dostupných zařízení, která nemusí být plně adekvátní. Mezi další omezení patří potíže se získáním dostatečného množství krve od starších osob nebo od oslabených pacientů s omezenou pohyblivostí, stejně jako nedostatečná rychlá dostupnost PRP a vysoké výrobní náklady.

Hypotéza a význam:

Použití alogenního PRP, získaného ze souboru darů krve, by bylo výhodnější než použití autologního PRP a mohlo by být jedinou alternativou, když autologní PRP není k dispozici.

Tato multicentrická klinická studie testovala alogenní produkt odvozený z krevních destiček, získaný ze směsí dárců krve podle standardizovaných postupů ve velkém měřítku. Tento produkt by představoval podstatné zlepšení v léčbě chronických kožních vředů. Alogenní PRP – vyráběné v šaržích a nepoužité okamžitě, navíc prošly před klinickým použitím přísné analýze kontroly kvality.

Konkrétní cíl 1:

Realizace fáze II, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované kontrolované studie na „off the police“ alogenní PRP k léčbě vředů diabetické nohy. Protokol byl před zahájením projektu schválen příslušnými etickými komisemi.

Studie byla provedena v souladu s protokolem a v souladu s evropskými a místními právními a regulačními požadavky, jakož i obecnými zásadami stanovenými v pokynech pro správnou klinickou praxi (CPMP/ICH/135/1995) a Helsinské deklaraci (Světová lékařská asociace - 2013).

Primárním cílem této studie bylo zhodnotit, zda alogenní PRP může zlepšit rychlost hojení vředů na nohou u diabetických pacientů. Přípravky alogenního PRP ve spojení s obvazem s kyselinou hyaluronovou byly srovnávány pouze s kyselinou hyaluronovou.

Primárním cílovým parametrem je kumulativní rychlost hojení ran na konci 12týdenního sledování.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k:

• Experimentální skupina: Léčba vyložením, debridementem a gelem kyseliny hyaluronové + PRP gelem;
• Kontrolní skupina: Ošetření vyložením, debridementem a gelem s kyselinou hyaluronovou

Konkrétní cíl 2:

Sekundárním cílem bylo hodnocení bezpečnosti alogenní PRP.

Konkrétní cíl 3:

Třetím cílem bylo studovat imunitní odpověď po léčbě alogenní PRP.