Allogenes plättchenreiches Plasma (PRP) zur Behandlung diabetischer Fußgeschwüre

Hintergrund: Hautgeschwüre sind offene Wunden, die oft mit der Ablösung von entzündetem Gewebe einhergehen. Chronische Hautgeschwüre stellen eine große globale Gesundheitsbelastung dar, da sie eng mit der Bevölkerungsalterung und chronischen Krankheiten wie Diabetes verbunden sind. Es besteht ein starker Zusammenhang zwischen Schmerzen und Lebensqualität, die bei größeren Geschwüren mit längerer Dauer schlimmer sind. Frauen haben sowohl mehr Schmerzen als auch eine schlechtere Lebensqualität als Männer. Chronische Hautgeschwüre treten häufig wieder auf und heilen schlecht ab. 1/5 der Geschwüre ist auch nach 2 Jahren noch nicht abgeheilt und 1/12 ist auch nach 5 Jahren noch offen und kann länger als 10 Jahre andauern. Diabetes ist die häufigste Ursache für Geschwüre in Europa und den USA. Diabetiker haben ein lebenslanges Risiko für Fußgeschwüre von bis zu 25 %. Bei nicht heilenden chronischen Geschwüren der unteren Extremitäten besteht bei Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes ein erhöhtes Risiko für Komplikationen, einschließlich Infektionen und Amputationen. Ungefähr 50 % der diabetischen Fußgeschwüre infizieren sich und 20 % davon erfordern eine Amputation.

Chronische Hautgeschwüre sind auch wegen der gestörten Durchblutung und Infektion schwer zu behandeln. Die derzeitige Standardbehandlung von diabetischen Geschwüren umfasst regelmäßiges Debridement, Entlastung, Behandlung von Infektionen, gegebenenfalls Revaskularisierung, Optimierung der Stoffwechselkontrolle und die Behandlung etwaiger Begleiterkrankungen sowie Aufklärung über Fußpflege und die Bereitstellung von geeignetem Schuhwerk. Allerdings sind die Heilungsraten sehr unterschiedlich und es kommt häufig zu Rezidiven.

Autologes plättchenreiches Plasma (PRP) zur Behandlung chronischer Hautgeschwüre durch die Reaktivierung ruhender endogener Regenerationsmechanismen ist wirklich innovativ. Tatsächlich erhöht PRP nicht nur die Rekrutierung von Endothelzellen und verbessert die Vaskularisierung, sondern fördert auch die Rekrutierung von Makrophagen, die wiederum durch ihre parakrine Aktivität mesenchymale und epitheliale Stamm-/Vorläuferzellen rekrutieren und deren Proliferation stimulieren, was zur Synthese extrazellulärer Matrixmoleküle führt und Hautregeneration. Es gibt klinische Beweise dafür, dass die Therapie mit autologem PRP-Gel die Heilung chronischer Hautgeschwüre verbessert. Die Behandlung diabetischer Geschwüre mit autologem PRP wird jedoch häufig dadurch erschwert, dass Diabetes zu einer verringerten und/oder unzureichenden Produktion von Wachstumsfaktoren, einer angiogenen Reaktion und einer beeinträchtigten Funktion von Makrophagen führt. verminderte Bildung von Granulationsgewebe, abnormale Migration und Proliferation von Fibroblasten und Keratinozyten.

Darüber hinaus müssen mehrere Probleme geklärt werden, bevor dieser neue Therapieansatz einer großen Patientenpopulation zugänglich gemacht werden kann. Während einige Gruppen über ermutigende Ergebnisse zu PRP als Verstärker der Gewebeheilung berichteten, konnten andere keine Verbesserung des Heilungsprozesses beobachten. Dies kann auf eine schlechte Qualität des PRP zurückzuführen sein. Tatsächlich gibt es eine erhebliche interindividuelle Variabilität der Thrombozytenkonzentration, die je nach Gesundheitszustand der verschiedenen Patienten erheblich variieren kann. Variabilität besteht auch bei Präparaten verschiedener Zentren. In vielen Fällen wird PRP auf der Grundlage nicht standardisierter Protokolle oder unter Verwendung kommerziell verfügbarer Geräte hergestellt, die möglicherweise nicht vollständig geeignet sind. Weitere Einschränkungen sind die Schwierigkeit, ausreichende Blutmengen von älteren Menschen oder geschwächten Patienten mit eingeschränkter Mobilität zu erhalten, sowie die mangelnde sofortige Verfügbarkeit von PRP und die hohen Produktionskosten.

Hypothese und Bedeutung:

Die Verwendung von allogenem PRP, das aus einem Pool von Blutspenden gewonnen wird, wäre gegenüber der Verwendung von autologem PRP vorteilhaft und könnte die einzige Alternative sein, wenn autologes PRP nicht verfügbar ist.

In dieser multizentrischen klinischen Studie wurde ein allogenes, aus Blutplättchen gewonnenes Produkt getestet, das nach standardisierten, groß angelegten Verfahren aus Blutspendenpools gewonnen wurde. Dieses Produkt würde eine wesentliche Verbesserung bei der Behandlung chronischer Hautgeschwüre bedeuten. Darüber hinaus wurde allogenes PRP, das in Chargen hergestellt und nicht sofort verwendet wurde, vor seiner klinischen Verwendung einer strengen Qualitätskontrollanalyse unterzogen.

Spezifisches Ziel 1:

Durchführung einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Phase-II-Studie mit allogenem PRP „von der Stange“ zur Behandlung von diabetischen Fußgeschwüren. Das Protokoll wurde vor Projektbeginn von den zuständigen Ethikkommissionen genehmigt.

Die Studie wurde in Übereinstimmung mit dem Protokoll und in Übereinstimmung mit europäischen und lokalen gesetzlichen und behördlichen Anforderungen sowie den allgemeinen Grundsätzen der Leitlinien für gute klinische Praxis (CPMP/ICH/135/1995) und der Deklaration von Helsinki durchgeführt (Weltärztebund – 2013).

Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, zu bewerten, ob allogenes PRP die Heilungsrate von Fußgeschwüren bei Diabetikern verbessern kann. Zubereitungen aus allogenem PRP in Verbindung mit einem Hyaluronsäureverband wurden mit alleiniger Hyaluronsäure verglichen.

Der primäre Endpunkt ist die kumulative Wundheilungsrate am Ende der 12-wöchigen Nachbeobachtung.

Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert:

• Versuchsgruppe: Behandlung mit Entlastung, Debridement und Hyaluronsäure-Gel + PRP-Gel;
• Kontrollgruppe: Behandlung mit Entlastung, Debridement und Hyaluronsäure-Gel

Spezifisches Ziel 2:

Sekundäres Ziel war die Bewertung der Sicherheit des allogenen PRP.

Spezifisches Ziel 3:

Das dritte Ziel bestand darin, die Immunantwort nach allogener PRP-Behandlung zu untersuchen.