당뇨병성 족부궤양 치료를 위한 동종 혈소판 풍부 혈장(PRP)

배경 피부 궤양은 종종 염증 조직이 벗겨지는 현상을 동반하는 개방성 염증입니다. 만성 피부 궤양은 인구 노령화 및 당뇨병과 같은 만성 질환과 밀접하게 연관되어 있기 때문에 전 세계적으로 큰 건강 부담을 안겨줍니다. 통증과 삶의 질 사이에는 강한 연관성이 있으며, 궤양이 크고 지속 기간이 길수록 더 악화됩니다. 여성은 남성보다 통증이 더 심하고 삶의 질도 낮습니다. 만성 피부궤양은 자주 재발하고 잘 낫지 않습니다. 1/5의 궤양은 2년 후에도 여전히 치료되지 않으며, 1/12의 궤양은 5년 후에도 여전히 열려 있으며 10년 이상 지속될 수 있습니다. 당뇨병은 유럽과 미국에서 궤양의 가장 흔한 원인입니다. 당뇨병 환자는 평생 동안 족부궤양이 발생할 위험이 25%에 이릅니다. 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자의 치유되지 않은 하지의 만성 궤양은 감염 및 절단을 포함한 합병증의 위험이 증가합니다. 당뇨병성 족부궤양의 약 50%가 감염되고, 이 중 20%는 절단이 필요합니다.

만성 피부궤양은 혈류 장애와 감염으로 인해 치료도 어렵습니다. 당뇨병성 궤양의 현재 표준 치료에는 정기적인 괴사조직 제거, 오프로딩, 감염 치료, 적절한 경우 혈관 재생, 대사 조절 최적화, 수반되는 질병의 치료뿐만 아니라 발 관리에 대한 교육 및 적절한 신발 제공이 포함됩니다. 그러나 치유율은 매우 다양하며 재발도 자주 발생합니다.

휴면 내인성 재생 메커니즘의 재활성화를 통해 만성 피부 궤양을 치료하는 자가 혈소판 풍부 혈장(PRP)은 정말 혁신적입니다. 실제로 PRP는 내피 세포 모집을 증가시키고 혈관 형성을 향상시킬 뿐만 아니라 대식세포의 모집을 촉진하여 측분비 활동을 통해 중간엽 및 상피 줄기/전구 세포의 증식을 모집하고 자극하여 세포외 기질 분자의 합성을 유도합니다. 그리고 피부재생. 자가 PRP 젤 요법이 만성 피부 궤양의 치유를 향상시킨다는 임상적 증거가 있지만, 자가 PRP에 의한 당뇨병성 궤양 치료는 종종 방해를 받습니다. 왜냐하면 당뇨병은 성장 인자의 생산 감소 및/또는 부적절한 생성, 혈관 신생 반응, 대식세포의 기능 장애, 육아 조직의 형성 감소, 비정상적인 이동, 섬유아세포 및 각질세포의 증식.

더욱이, 이 새로운 치료법이 대규모 환자 집단에 이용 가능하기 전에 몇 가지 문제를 해결해야 합니다. 일부 그룹은 조직 치유 강화제로서 PRP에 대한 고무적인 결과를 보고했지만 다른 그룹은 치유 과정의 개선을 관찰하지 못했습니다. 이는 PRP의 품질이 좋지 않기 때문일 수 있습니다. 실제로 혈소판 농도에는 개인간 상당한 차이가 있으며, 이는 다양한 환자의 건강 상태에 따라 크게 달라질 수 있습니다. 다양한 센터의 준비에도 다양성이 존재합니다. 많은 경우 PRP는 표준화되지 않은 프로토콜을 기반으로 하거나 완전히 적합하지 않을 수 있는 상용 장치를 사용하여 준비됩니다. 추가적인 제한 사항으로는 노인이나 이동성이 제한된 쇠약한 환자로부터 충분한 양의 혈액을 얻기가 어렵고 즉각적인 PRP 가용성이 부족하며 생산 비용이 높다는 점 등이 있습니다.

가설과 의의:

헌혈 풀에서 얻은 동종 PRP의 사용은 자가 PRP 사용보다 유리하며, 자가 PRP를 사용할 수 없는 경우 유일한 대안이 될 수 있습니다.

이 다기관 임상 시험에서는 표준화된 대규모 절차에 따라 헌혈 풀에서 얻은 동종 혈소판 유래 제품을 테스트했습니다. 이 제품은 만성 피부궤양 치료에 있어 상당한 개선을 가져올 것입니다. 또한, 일괄 생산되어 즉시 사용되지 않는 동종 PRP는 임상 사용 전에 엄격한 품질 관리 분석을 거쳤습니다.

구체적인 목표 1:

당뇨병성 족부궤양 치료를 위한 "기성품" 동종 PRP에 대한 제2상, 다기관, 이중 맹검, 무작위 대조 시험을 시행합니다. 이 프로토콜은 프로젝트 시작 전에 관련 윤리위원회의 승인을 받았습니다.

임상시험은 프로토콜에 따라, 유럽 및 현지 법률 및 규제 요구 사항은 물론 우수 임상 관리 지침(CPMP/ICH/135/1995) 및 헬싱키 선언에 명시된 일반 원칙을 준수하여 수행되었습니다. (세계의사협회 - 2013).

이 연구의 일차 목적은 동종 PRP가 당뇨병 환자의 발 궤양 치유 속도를 향상시킬 수 있는지 여부를 평가하는 것이었습니다. 히알루론산 드레싱과 결합된 동종 PRP 제제를 히알루론산 단독과 비교했습니다.

일차 평가변수는 12주 추적 관찰이 끝날 때 상처 치유의 누적 속도입니다.

환자들은 다음과 같이 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다.

• 실험그룹: 오프로딩, 괴사조직 제거, 히알루론산 겔 + PRP 겔을 이용한 치료;
• 대조군: 오프로딩, 조직제거, 히알루론산 젤을 이용한 치료

구체적인 목표 2:

두 번째 목표는 동종 PRP의 안전성을 평가하는 것이었습니다.

구체적인 목표 3:

세 번째 목표는 동종 PRP 치료 후 면역 반응을 연구하는 것이었습니다.