Аллогенная обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) для лечения диабетических язв стопы

Актуальность проблемы Кожные язвы представляют собой открытые язвы, часто сопровождающиеся отслаиванием воспаленной ткани. Хронические язвы кожи представляют собой серьезное глобальное бремя для здравоохранения, поскольку они тесно связаны со старением населения и хроническими заболеваниями, такими как диабет. Существует сильная связь между болью и качеством жизни, которые ухудшаются при более крупных язвах и большей продолжительности. Женщины испытывают больше боли и ухудшают качество жизни, чем мужчины. Хронические язвы кожи часто рецидивируют и плохо заживают. 1/5 язв еще не заживают через 2 года, а 1/12 остаются открытыми через 5 лет и могут сохраняться более 10 лет. Диабет является наиболее распространенной причиной язв в Европе и США. У пациентов с диабетом риск развития язвы стопы в течение жизни достигает 25%. Незаживающие хронические язвы нижних конечностей у больных сахарным диабетом 1 или 2 типа подвергаются повышенному риску осложнений, включая инфекции и ампутации. Примерно 50% язв диабетической стопы инфицируются, и 20% из них требуют ампутации.

Хронические язвы кожи трудно поддаются лечению также из-за нарушения кровотока и инфекции. Существующее стандартное лечение диабетических язв включает регулярную санацию, разгрузку, лечение инфекции, реваскуляризацию, когда это необходимо, оптимизацию метаболического контроля и лечение любых сопутствующих заболеваний, а также обучение уходу за ногами и обеспечение соответствующей обувью. Однако скорость заживления сильно варьируется, а рецидивы часты.

Аутологичная богатая тромбоцитами плазма (PRP) для лечения хронических язв кожи посредством реактивации дремлющих эндогенных механизмов регенерации является поистине инновационной. Фактически, PRP не только увеличивает рекрутирование эндотелиальных клеток и улучшает васкуляризацию, но также способствует рекрутированию макрофагов, которые, в свою очередь, благодаря своей паракринной активности рекрутируют и стимулируют пролиферацию мезенхимальных и эпителиальных стволовых клеток/клеток-предшественников, что приводит к синтезу молекул внеклеточного матрикса. и регенерация кожи. Существуют клинические доказательства того, что терапия гелем аутологичной PRP улучшает заживление хронических язв кожи, но лечение диабетических язв с помощью аутологичной PRP часто затруднено, поскольку диабет приводит к снижению и/или неадекватной выработке факторов роста, ангиогенной реакции, нарушению функции макрофагов, снижение образования грануляционной ткани, аномальной миграции и пролиферации фибробластов и кератиноцитов.

Более того, прежде чем этот новый терапевтический подход станет доступен большой группе пациентов, необходимо решить несколько проблем. В то время как некоторые группы сообщили об обнадеживающих результатах использования PRP как усилителя заживления тканей, другие не смогли наблюдать улучшения процесса заживления. Это может быть связано с плохим качеством PRP. Фактически, существует значительная индивидуальная вариабельность концентрации тромбоцитов, которая может значительно варьироваться в зависимости от состояния здоровья разных пациентов. Вариабельность также существует в препаратах из разных Центров. Во многих случаях PRP готовится на основе нестандартизированных протоколов или с использованием коммерчески доступных устройств, которые могут быть не полностью адекватными. К дополнительным ограничениям относятся трудности с получением достаточного количества крови у пожилых людей или у ослабленных пациентов с ограниченной подвижностью, а также отсутствие оперативной доступности PRP и высокая стоимость производства.

Гипотеза и значение:

Использование аллогенной PRP, полученной из пула донорской крови, будет иметь преимущество перед использованием аутологичной PRP и может быть единственной альтернативой, когда аутологичная PRP недоступна.

В этом многоцентровом клиническом исследовании был протестирован аллогенный продукт, полученный из тромбоцитов, полученный из пулов донорской крови в соответствии со стандартизированными крупномасштабными процедурами. Этот продукт будет представлять собой существенное улучшение в лечении хронических язв кожи. Кроме того, аллогенная PRP, производимая партиями и не используемая сразу, перед клиническим применением подвергалась строгому анализу контроля качества.

Конкретная цель 1:

Проведение многоцентрового двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования фазы II по готовым аллогенным PRP для лечения язв диабетической стопы. Протокол был одобрен соответствующими комитетами по этике до начала проекта.

Исследование проводилось в соответствии с протоколом и с соблюдением европейских и местных законодательных и нормативных требований, а также общих принципов, изложенных в Руководстве по надлежащей клинической практике (CPMP/ICH/135/1995) и Хельсинкской декларации. (Всемирная медицинская ассоциация – 2013).

Основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы оценить, может ли аллогенная PRP улучшить скорость заживления язв стоп у пациентов с диабетом. Препараты аллогенной PRP в сочетании с повязкой на основе гиалуроновой кислоты сравнивали только с гиалуроновой кислотой.

Первичной конечной точкой является совокупная скорость заживления ран в конце 12-недельного наблюдения.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 на:

• Экспериментальная группа: Лечение разгрузкой, санацией и гелем гиалуроновой кислоты + гель PRP;
• Контрольная группа: лечение с помощью разгрузки, санации и геля гиалуроновой кислоты.

Конкретная цель 2:

Вторичной целью была оценка безопасности аллогенной PRP.

Конкретная цель 3:

Третьей целью было изучение иммунного ответа после лечения аллогенной PRP.