アルツハイマー病治療におけるケトジェニック食 (JT821)
軽度および中等度アルツハイマー病の治療におけるJT821の有効性、安全性および忍容性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ並行対照多施設共同臨床試験
本研究は、中国における無作為化二重盲検プラセボ並行対照多施設臨床試験であり、軽度から中等度のアルツハイマー病治療におけるJT821（ケトジェニックダイエット）の忍容性、有効性、安全性を評価することを目的としています。
ケトジェニックダイエット（KD）は、低炭水化物、適切なタンパク質、高脂肪の食事療法です。 KDは、さまざまな神経変性疾患の治療に有効であることが示されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、軽度から中等度のアルツハイマー病と診断された300名の被験者を対象とした、ランダム化二重盲検プラセボ対照多施設共同臨床試験です。 本研究の主な目的は、軽度から中等度のアルツハイマー病の治療におけるJT821の忍容性、有効性、および安全性を評価することです。
適格な患者は、1:1の割合でJT821群またはプラセボ群にランダムに割り付けられます。 すべての被験者は、26週間の治療期間に入る前に、安定した定期的な抗認知症薬治療に基づく2週間の製品漸増期間を経ます。
有効性評価は、治療期間中の第13週および第26週に実施され、アルツハイマー病評価尺度-認知機能下位尺度（ADAS-cog）およびミニメンタルステート検査（MMSE）を用いて被験者の全体的な認知機能を評価します。 さらに、アルツハイマー病共同研究-日常生活動作（ADCS-ADL）が日常生活能力を評価し、アルツハイマー病患者の生活の質（QOL-AD）がアルツハイマー病患者の生活の質を評価します。
安全性評価には、バイタルサイン、臨床検査（12誘導心電図、空腹時血糖、血中ケトン体レベル（β-ヒドロキシ酪酸）、尿検査、全血球算定、空腹時脂質プロファイル、肝機能および腎機能）、ならびにすべての有害事象の記録が含まれます。
被験者はいつでも研究から撤退することができます。 被験者が重篤な有害事象を経験した場合、妊娠した場合、追跡不能となった場合、遵守性が低い場合、または被験者またはその法定後見人が積極的に撤退を要求するか、インフォームドコンセントを取り下げた場合、研究者の判断に基づいて撤退させられることがあります。 スポンサーは、特別な理由（重大な安全性懸念、不可抗力など）により、いつでも研究を終了する権利を留保します。
治療終了の2週間後に安全性フォローアップが実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100053
- Capital Medical University Xuanwu Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者選択基準：
- 対象者は50歳から85歳の間であること。
- 対象者は小学校6年生（またはそれに相当する教育）を修了しており、プロトコルで規定されている認知能力評価およびその他の検査を完了できる能力を有すること。
- 米国国立老化研究所およびアルツハイマー病協会（NIA-AA）（2011年）の「可能性が高いアルツハイマー病型認知症」の診断基準を満たしていること。
- 記憶力の低下が少なくとも12ヶ月間持続し、緩徐進行性の傾向があること。
- 軽度から中等度の疾患重症度を有する対象者。具体的には、スクリーニング時およびベースライン時に以下の基準を満たす者：ミニメンタルステート検査（MMSE）総スコアが11点以上26点未満（小学校教育修了者の場合、MMSE総スコアが11点以上22点以下）。臨床認知症評価尺度（CDR）総スコアが1点以上2点以下。
- ハチンスキー虚血スコア（HIS）総スコアが4点以下であること。
- ハミルトンうつ病評価尺度（HAMD、17項目版）総スコアが17点以下であること。
スクリーニング時、または過去6ヶ月以内に、対象者は脳磁気共鳴画像法（MRI）単純撮影および斜冠状位海馬スキャンを受けること：
①アルツハイマー病の可能性が高いことを示す所見（内側側頭葉萎縮視覚評価尺度[MTAスケール]グレード：グレード1以上を異常と判定）。
②視床、海馬、嗅内皮質、海馬傍皮質、角回、皮質、その他の皮質下灰白質核などの重要領域に梗塞病変がないこと。
③脳白質病変評価尺度（ファゼカススケール）のグレードが2以下であること。対象者がスクリーニング時より6ヶ月前以内にプロトコル要件を満たす脳MRI斜冠状位海馬スキャンの結果を提供できる場合、それは登録の根拠として使用可能であり、再検査は不要とする。研究者が対象者の状態変化の有無を判断できない場合、登録前に追加の脳MRI単純撮影および斜冠状位海馬スキャンを実施することができる。
- 女性患者は、閉経後女性（閉経後24週以上）、外科的不妊手術を受けた者、または研究期間中に有効な避妊措置を講じることに同意する妊娠可能な女性であること。妊娠可能な女性、または閉経後期間が24週未満の患者は、スクリーニング期間中に尿中妊娠検査を受け、結果が陰性であること。
- 対象者は、初回スクリーニング時に1ヶ月以上安定した定期的な抗認知症薬治療を受けていることが求められる。
- 対象者は、週に少なくとも4日、1日あたり少なくとも4時間のケアを提供できる安定した信頼できる介護者を有すること。介護者は研究全体を通じて対象者を支援し、各研究訪問に同行し、研究者が関連する尺度評価を完了するために、対象者との十分な相互作用とコミュニケーションを確保すること。
- スクリーニング時の検査前に、対象者は書面によるインフォームド・コンセント文書に署名すること。認知能力の制限その他の理由により対象者が署名できない場合、署名欄は空白としてもよいが、その理由を記載すること。法定後見人は、理由説明欄に理由、氏名、日付、時刻を記入し、また法定後見人欄にも氏名、日付、時刻を署名すること。
除外基準：
- 他の要因による認知症：血管性認知症、中枢神経系感染症（エイズ、梅毒など）、クロイツフェルト・ヤコブ病、ハンチントン病およびパーキンソン病、レビー小体型認知症、外傷性脳損傷による認知症、その他の物理的・化学的要因（薬物中毒、アルコール中毒、一酸化炭素中毒など）、顕著な身体疾患（肝性脳症、肺性脳症など）、頭蓋内占拠性病変（硬膜下血腫、脳腫瘍）、内分泌系障害（甲状腺疾患、副甲状腺疾患）、およびビタミン欠乏症またはその他の既知の原因による認知症。
- 空腹時血糖値が7.0 mmol/Lを超える、または既に糖尿病と診断されている患者。
- アルツハイマー病以外の神経疾患の既往歴がある者。これには、脳血管疾患、神経変性疾患、中枢神経系感染症、脱髄疾患、運動障害、てんかん、脊髄疾患、末梢神経障害、自律神経疾患、神経筋接合部および筋疾患を含む。
- 精神疾患の診断・統計マニュアル第5版（DSM-5）に基づき精神疾患と診断されている患者。これには、統合失調症またはその他の精神疾患、双極性障害、中等度から重度のうつ病またはせん妄を含む。
- スクリーニング時およびベースライン時の検査値異常：肝機能検査（アラニンアミノ基転移酵素[ALT]、アスパラギン酸アミノ基転移酵素[AST]）が正常上限の2倍を超える場合。および腎機能（クレアチニン[Cr]）が正常上限の1.5倍を超える場合。研究者の判断により臨床的に意義がない軽微な超過は除外しない場合がある。
- スクリーニング時およびベースライン時の空腹時中性脂肪が5.7 mmol/L以上、または総コレステロールが10.34 mmol/L以上であること。
スクリーニング時に以下の感染症のいずれかが認められる場合：
ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）陽性。梅毒トレポネーマ抗体（TP Ab）陽性。
- 研究者がこの臨床研究への参加に不適切と判断する、その他の活動性で制御不良の全身性重症細菌、ウイルス、真菌または寄生虫感染症（爪真菌症を除く）。例えば、敗血症、膿血症、菌血症、新型コロナウイルス感染症による肺炎など。
- スクリーニング時の2ヶ月前以内に、研究者の判断により、試験薬の吸収または代謝に影響を与える可能性のある胃腸疾患がある場合。
- スクリーニング時の6ヶ月前以内に、研究者が登録に不適切と判断する大手術を受けた者、または研究期間中に大手術を受ける予定がある者（大手術の定義は、2022年12月6日に施行された「医療機関手術分類管理方法（試行）」に規定されるGrade 3およびGrade 4の手術を指す）。
- スクリーニング時の3年以内に悪性腫瘍を患った患者（根治的に治癒した皮膚基底細胞癌、根治的に切除された皮膚扁平上皮癌および/または上皮内癌を除く）。
- スクリーニング時の1年以内にアルコールまたは薬物乱用の既往歴がある者。
- 本研究の試験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギーがある者。
- 矯正不能な視覚または聴覚障害、または尺度評価に影響を与えるその他の状態がある者。
- 授乳中の女性。
- JT821の禁忌症：
絶対的禁忌：
- 1型糖尿病
- 原発性カルニチン欠乏症（検査所見：低ケトン性低血糖、クレアチンキナーゼ（CK）上昇など）
- カルニチンパルミトイル転移酵素（CPT）IおよびII欠損症（検査所見：低ケトン性低血糖、トランスアミナーゼ上昇、CK上昇、高アンモニア血症、血液アシルカルニチンプロファイル測定用タンデム質量分析など）
- カルニチントランスロカーゼ欠損症（検査所見：低ケトン性低血糖、トランスアミナーゼ上昇、CK上昇、高アンモニア血症、血液アシルカルニチンプロファイル測定用タンデム質量分析など）
- β-酸化障害（検査所見：血糖、電解質、脂質、凝固、肝機能、腎機能）
- 中鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症（MCAD）（検査所見：低ケトン性低血糖、トランスアミナーゼ上昇、CK上昇、高アンモニア血症、代謝性アシドーシス、血液アシルカルニチンプロファイル測定用タンデム質量分析など）
- 長鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症（LCAD）（検査所見：低ケトン性低血糖、トランスアミナーゼ上昇、CK上昇、クレアチンキナーゼアイソザイム（CK-MB）および乳酸脱水素酵素（LDH）上昇、血液アシルカルニチンプロファイル測定用タンデム質量分析）
- 短鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症（SCAD）（検査所見：血液アシルカルニチンプロファイル測定用タンデム質量分析、SCAD酵素活性測定）
- 長鎖3-ヒドロキシアシルCoA欠損症（検査所見：低ケトン性低血糖、トランスアミナーゼ上昇、CK上昇、CK-MBおよびLDH上昇、血液アシルカルニチンプロファイル分析など）
- 中鎖3-ヒドロキシアシルCoA欠損症（検査所見：低ケトン性低血糖、トランスアミナーゼ上昇、CK上昇、CK-MBおよびLDH上昇、血液アシルカルニチンプロファイル分析など）
- ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症（検査所見：低ケトン性低血糖、トランスアミナーゼ上昇、CK上昇、CK-MBおよびLDH上昇、血液アシルカルニチンプロファイル分析など）
- ポルフィリン症（検査所見：尿中ポルフォビリノーゲンの日光試験）相対的禁忌：（空腹時血糖値が2.8 mmol/L未満、血中ケトン体が0.5 mmol/Lを超える）適切な栄養を維持できない患者（17）研究者が本研究への参加に不適切と判断するその他の状況。（18）現在、他の薬剤/機器の臨床試験に参加している者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケトジェニックダイエット
被験者はまずスクリーニング期間（≤2週間）に入り、無作為化後、滴定期間（≤2週間）を経て、プロトコルで定められた最大投与量または被験者にとっての最大耐容量まで徐々に滴定されます。治療期間（26週間）中、治療中に不耐性が生じた場合、被験者は以前の耐容投与量に戻して治療を継続できます。 投与量は、プロトコルで定められた最大1日投与量30g×3回/日または被験者にとっての最大耐容1日投与量に達するまで段階的に滴定されました。治療期間（第3週から第28週）に入ると、この投与量が26週間維持されました。 |
ケトジェニックダイエット
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プラセボコンパレーター：コントロール
被験者は最初にスクリーニング期間（≦2週間）に入ります。無作為化後、被験者はタイトレーション期間（≦2週間）を経て、プロトコルで定められた最大投与量または被験者の最大耐容用量まで徐々に増量します。治療期間（26週間）中、治療中に不耐性が生じた場合、被験者は以前の耐容投与量に戻して治療を継続することができます。 投与量は、プロトコルで定められた最大1日投与量30g * 3回/日または被験者の最大耐容1日投与量に達するまで漸増されました。治療期間（3週目から28週目）に入った後、この投与量は26週間維持されました。 |
プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病評価尺度認知機能サブスケール(ADAS-cog)
時間枠：治療開始後26週における実験群と対照群のベースライン変化値の比較。
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治療開始26週後の実験群と対照群のADAS-cogベースラインからの変化値の比較。
ADAS-cogは認知機能の7つの側面を評価します：単語想起、指示理解、構造的実践、命名、概念的実践、見当識、単語認識。
総合スコアは0から70の範囲で、スコアが低いほど疾患の程度が軽度であることを示します。
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治療開始後26週における実験群と対照群のベースライン変化値の比較。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病評価尺度-認知部門(ADAS-cog)
時間枠：実験群と対照群における13週間の治療後のベースラインからの変化。
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実験群と対照群における、13週間の治療後のADAS-cogのベースラインからの変化値の比較。
ADAS-cogは、単語想起、指示理解、構成練習、命名、概念練習、見当識、単語認識という7つの認知機能の側面を評価します。
総合スコアは0から70点の範囲で、スコアが低いほど症状が軽度であることを示します。
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実験群と対照群における13週間の治療後のベースラインからの変化。
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治療期間中の両群におけるベースラインに対する血中ケトン値の変動の比較
時間枠：試験群と対照群の26週間の治療経過中。
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この測定は、治療期間中の実験群と対照群の間で、ベースラインに対する血中ケトン値の変動を比較します。
また、血中ケトン値が認知機能に及ぼす影響を調査します。血中ケトン値が高いほど、認知機能の向上および治療効果の向上と関連しています。
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試験群と対照群の26週間の治療経過中。
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アルツハイマー病共同研究日常生活活動 (ADCS-ADL)
時間枠：治療開始後13週および26週における両群のベースラインからの変化。
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治療開始13週後および26週後の実験群と対照群におけるADCS-ADL値のベースラインからの変化の比較。
ADCS-ADLは23項目からなる尺度であり、総合スコアは0から78の範囲です。
スコアが低いほど障害の重症度が高いことを示します。
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治療開始後13週および26週における両群のベースラインからの変化。
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ケトン食療法（JT821）と異なる薬剤を併用した場合の治療効果（ADAS-cogで評価）を、13週間および26週間の治療後に検討
時間枠：両群における治療開始13週後および26週後のベースラインからの変化。
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ケトジェニックダイエット（JT821）と異なる薬剤を併用したアルツハイマー病治療における治療効果（ADAS-cogで評価）の13週間および26週間後の差異。
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両群における治療開始13週後および26週後のベースラインからの変化。
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Mini-Mental State Examination (MMSE)
時間枠：両群における13週間および26週間の治療後のベースラインからの変化
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治療13週目および26週目後の実験群と対照群のMMSEスコアの変化の比較、MMSEは認知機能を5つの領域（見当識、記銘、注意・計算、想起、言語）で評価します。
11問で構成され、総合スコアは0～30点の範囲です。
スコアが低いほど、認知機能の障害が大きいことを示します。
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両群における13週間および26週間の治療後のベースラインからの変化
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アルツハイマー病の生活の質（QOL-AD）
時間枠：両群におけるベースラインからの変化を、13週間および26週間の治療後に評価した。
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治療開始後13週および26週における、実験群と対照群のQOL-AD値のベースラインからの変化の比較。
QOL-ADは13項目からなり、各項目は1～4点で評価されます。項目7（婚姻状況に関する項目）については、患者が未婚の場合、最も身近にいる人とともに評価を行う必要があります。
総合スコアは13～54点の範囲で、スコアが高いほど生活の質が良好であることを示します。
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両群におけるベースラインからの変化を、13週間および26週間の治療後に評価した。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jianping Jia, Dr.、Xuanwu Hospital, Beijing
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XWYY-GLST-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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