Den ketogene dietten i behandlingen av Alzheimers sykdom (JT821)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er mellom 50 og 85 år;
2. Deltakeren må ha fullført sjette klasse på barneskolen (eller tilsvarende) og være i stand til å fullføre kognitive evnetester og andre tester som angitt i protokollen;
3. Oppfylle diagnostiske kriterier for sannsynlig AD-demens fra National Institute on Aging og Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011);
4. Hatt hukommelsestap i minst 12 måneder og en langsom progressiv trend;
5. Deltaker med mild til moderat sykdomsalvorlighet, spesifikt de som oppfyller følgende kriterier ved screeningsbesøket og baseline: 11 poeng ≤ Mini-Mental State Examination (MMSE) totalscore < 26 poeng (for deltakere med barneskoleutdanning, 11 poeng ≤ MMSE totalscore ≤ 22 poeng); 1 poeng ≤ Clinical Dementia Rating Scale (CDR) totalscore ≤ 2 poeng;
6. Totalscore på Hachinski Ischemic Scale (HIS) ≤ 4 poeng;
7. Totalscore på Hamilton Depression Scale (HAMD, 17-punkts versjon) ≤ 17 poeng;

8. Ved screeningsbesøket eller innen de siste 6 månedene må deltakeren gjennomgå en hjerne magnetisk resonansavbildning (MRI) vanlig skanning og skrå koronal hippokampalskanning:

   ①Viser høy sannsynlighet for AD (Visuell vurderingsskala for mediotemporal atrofi [MTA-skala] grad: Grad 1 eller høyere anses som unormal);

   ②Ingen infarktlesjoner i nøkkelområder som talamus, hippocampus, entorhinal cortex, parahippocampal cortex, angular gyrus, cortex og andre subkortikale grå substanskjerner;

9. Graderingen på Brain White Matter Lesion Rating Scale (Fazekas-skalaen) ≤ 2. Hvis pasienten kan gi resultatene av hjerne MRI skrå koronal hippokampalskanning som oppfyller protokollkravene innen 6 måneder før screeningsbesøket, kan dette brukes som grunnlag for inkludering og trenger ikke gjentas. Hvis forskeren ikke kan avgjøre om deltakerens tilstand har endret seg, kan ytterligere hjerne MRI vanlig skanning og skrå koronal hippokampalskanning utføres før inkludering.

10. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale kvinner (postmenopause ≥ 24 uker), ha gjennomgått kirurgisk sterilisering, eller fertile kvinner som samtykker til å bruke effektive prevensjonsmidler under studien. Fruktbare kvinner eller pasienter med postmenopausale periode kortere enn 24 uker må gjennomgå en urinsvangerskapstest i screeningsperioden, og resultatet må være negativt;
11. Deltakere må motta stabil og regelmessig anti-demens medikamentell behandling i mer enn 1 måned ved første screening;
12. Deltakeren bør ha en stabil og pålitelig omsorgsperson som kan gi omsorg i minst 4 dager per uke, med minst 4 timer per dag. Omsorgspersonen vil assistere deltakeren gjennom hele studien og må følge deltakeren til hvert studiebesøk, sikre tilstrekkelig interaksjon og kommunikasjon med deltakeren for å lette forskeren i å fullføre de relevante skalaenevalueringene.
13. Før screeningsbesøket må deltakeren signere et skriftlig informert samtykkeskjema. Hvis deltakeren ikke kan signere på grunn av begrenset kognitiv evne eller andre årsaker, kan signaturen stå tom, og begrunnelsen må oppgis. Den juridiske vergen bør angi årsaken, signere navn, dato og tid i årsaksbeskrivelsesområdet, og også signere navn, dato og tid i den juridiske vergekolonnen.

Eksklusjonskriterier:

1. Demens forårsaket av andre faktorer: vaskulær demens, sentralnervesysteminfeksjoner (som AIDS, syfilis, etc.), Creutzfeldt-Jakob sykdom, Huntingtons sykdom og Parkinsons sykdom, Lewy-legeme demens, traumatisk hjerneskade demens, andre fysiske og kjemiske faktorer (som legemiddelforgiftning, alkoholforgiftning, karbonmonoksidforgiftning, etc.), betydelige somatiske sykdommer (som hepatisk encefalopati, pulmonal encefalopati, etc.), intrakranielle romokkuperende lesjoner (som subduralt hematom, hjernesvulster), endokrine systemforstyrrelser (som thyreoideasykdommer, parathyreoideasykdommer) og demens forårsaket av vitaminmangel eller andre kjente årsaker;
2. Faste blodsukker > 7,0 mmol/L eller pasienter tidligere diagnostisert med diabetes;
3. Hatt nevrologiske sykdommer annet enn Alzheimers sykdom, inkludert cerebrovaskulære sykdommer, nevrodegenerative sykdommer, sentralnervesysteminfeksjoner, demyeliniserende sykdommer, bevegelsesforstyrrelser, epilepsi, ryggmargssykdommer, perifer nevropati, autonome nervesystem sykdommer, nevromuskulær junction og muskelsykdommer;
4. Pasienter diagnostisert med psykiske tilstander i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), inkludert schizofreni eller andre psykiske lidelser, bipolar lidelse, moderat til alvorlig depresjon eller delirium;
5. Unormale laboratorietester ved screeningsbesøk og baseline: inkludert leverfunksjonstester (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) som overstiger dobbelt øvre grense for normal; og nyrefunksjon (kreatinin [Cr]) som overstiger 1,5 ganger øvre grense for normal. Mindre overskridelser som ikke er klinisk signifikante, etter forskerens vurdering, kan ikke utelukkes;
6. Faste triglyserider ≥ 5,7 mmol/L eller totalt kolesterol ≥ 10,34 mmol/L ved screeningsbesøket og baseline;

7. Forekomst av noen av følgende infeksjoner ved screeningsbesøket:

   Positivt human immunsviktvirus antistoff (HIV Ab); Positivt Treponema pallidum antistoff (TP Ab);

8. Andre aktive og dårlig kontrollerte systemiske alvorlige bakterielle, virale, sopp- eller parasittinfeksjoner (unntatt soppinfeksjon i negler) som forskeren anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien, som sepsis, pyemi, bakteriemi og lungebetennelse forårsaket av nytt koronavirusinfeksjon;
9. Mage-tarmlidelser som kan påvirke absorpsjon eller metabolisme av undersøkelsesproduktet etter forskerens vurdering, innen 2 måneder før screeningsbesøket;
10. Gjennomgått større kirurgiske inngrep ansett som upassende for inkludering av forskeren innen 6 måneder før screeningsbesøket eller de som planlegger å gjennomgå større kirurgiske inngrep i studieperioden (Definisjon av større kirurgi refererer til Grad 3 og Grad 4 kirurgi som beskrevet i "Administrative Measures for Grading of Surgeries in Medical Institutions (Trial)" implementert 6. desember 2022);
11. Pasienter som har hatt ondartede svulster innen 3 år før screeningsbesøket (unntatt basalcellekarsinom i huden som er radikalt kurert, skivepitelkarsinom i huden og/eller carcinoma in situ som er radikalt resekert);
12. Hatt historie med alkohol- eller stoffmisbruk innen 1 år før screeningsbesøket;
13. Kjent allergi mot noen komponenter av undersøkelsesproduktet i denne studien;
14. Hatt ukorrigerbare syns- eller hørselssvekkelser eller andre tilstander som vil påvirke vurderingen av skalaen;
15. Ammede kvinner;
16. Kontraindikasjoner mot JT821:

Absolutte kontraindikasjoner:

1. Type 1 diabetes
2. Primær karnittinmangel (Laboratorietester: Hypoglykemi med lave ketonnivåer, forhøyet kreatinkinase (CK), etc.)
3. Karnitinpalmitoyltransferase (CPT) I og II-mangel (Laboratorietester: Hypoglykemi med lave ketonnivåer, forhøyede transaminaser, CK, forhøyet blodammoniak, tandem massespektrometri for måling av blod acylcarnitinprofil, etc.)
4. Karnitintranslokasemangel (Laboratorietester: Hypoglykemi med lave ketonnivåer, forhøyede transaminaser, CK, forhøyet blodammoniak, tandem massespektrometri for måling av blod acylcarnitinprofil, etc.)
5. β-Oksidasjonsforstyrrelser (Laboratorietester: Blodsukker, elektrolytter, blodfetter, koagulering, leverfunksjon, nyrefunksjon)
6. Middelskjedet acyl dehydrogenasemangel (MCAD) (Laboratorietester: Hypoglykemi med lave ketonnivåer, forhøyede transaminaser, CK, forhøyet blodammoniak, metabolsk acidose, tandem massespektrometri for måling av blod acylcarnitinprofil, etc.)
7. Langskjedet acyl dehydrogenasemangel (LCAD) (Laboratorietester: Hypoglykemi med lave ketonnivåer, forhøyede transaminaser, CK, forhøyet kreatinkinase isoenzym (CK-MB) og laktatdehydrogenase (LDH), tandem massespektrometri for måling av blod acylcarnitinprofil)
8. Kortskjedet acyl dehydrogenasemangel (SCAD) (Laboratorietester: Tandem massespektrometri for måling av blod acylcarnitinprofil, bestemmelse av SCAD-enzymaktivitet)
9. Langskjedet 3-hydroxyacyl-CoA-mangel (Laboratorietester: Hypoglykemi med lave ketonnivåer, forhøyede transaminaser, CK, forhøyet CK-MB og LDH, analyse av blod acylcarnitinprofil, etc.)
10. Middelskjedet 3-hydroxyacyl-CoA-mangel (Laboratorietester: Hypoglykemi med lave ketonnivåer, forhøyede transaminaser, CK, forhøyet CK-MB og LDH, analyse av blod acylcarnitinprofil, etc.)
11. Pyruvatkarboksylasemangel (Laboratorietester: Hypoglykemi med lave ketonnivåer, forhøyede transaminaser, CK, forhøyet CK-MB og LDH, analyse av blod acylcarnitinprofil, etc.)
12. Porfyri (Laboratorietester: Sollystest av urinporfobilinogen) Relative kontraindikasjoner: (Faste blodsukker < 2,8 mmol/L, blodketon > 0,5 mmol/L) Pasienter som ikke kan opprettholde tilstrekkelig ernæring (17) Andre situasjoner som forskeren anser som upassende for deltakelse i denne studien; (18)Deltar for tiden i andre legemiddel/utstyr kliniske studier.