La Dieta Cetogénica en el Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (JT821)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene entre 50 y 85 años;
2. El sujeto debe haber completado el sexto grado de educación primaria (o su equivalente) y ser capaz de completar las evaluaciones de capacidad cognitiva y otras pruebas estipuladas en el protocolo;
3. Cumplir con los criterios diagnósticos para demencia por EA probable del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA) (2011);
4. Haber experimentado un deterioro de la memoria durante al menos 12 meses y una tendencia de progresión lenta;
5. Sujeto con gravedad de la enfermedad leve a moderada, específicamente aquellos que cumplan los siguientes criterios en la visita de cribado y basal: puntuación total del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 11 puntos y < 26 puntos (para sujetos con educación primaria, puntuación total del MMSE ≥ 11 puntos y ≤ 22 puntos); puntuación total de la Escala de Evaluación Clínica de la Demencia (CDR) ≥ 1 punto y ≤ 2 puntos;
6. Puntuación total en la Escala de Isquemia de Hachinski (HIS) ≤ 4 puntos;
7. Puntuación total en la Escala de Depresión de Hamilton (HAMD, versión de 17 ítems) ≤ 17 puntos;

8. En la visita de cribado o dentro de los últimos 6 meses, el sujeto debe someterse a una resonancia magnética (RM) cerebral simple y un escáner coronal oblicuo del hipocampo:

   ①Mostrar alta probabilidad de EA (Escala de Valoración Visual de la Atrofia del Lóbulo Temporal Medial [Escala MTA] grado: el Grado 1 o superior se considera anormal);

   ②Sin lesiones por infarto en áreas clave como el tálamo, hipocampo, corteza entorrinal, corteza parahipocampal, giro angular, corteza y otros núcleos de materia gris subcortical;

   ③El grado en la Escala de Valoración de Lesiones de la Sustancia Blanca Cerebral (Escala de Fazekas) ≤ 2. Si el paciente puede proporcionar los resultados del escáner de RM cerebral coronal oblicuo del hipocampo que cumplan con los requisitos del protocolo dentro de los 6 meses previos a la visita de cribado, pueden usarse como base para la inclusión y no es necesario repetirlos. Si el investigador no puede determinar si la condición del sujeto ha cambiado, se pueden realizar escáneres adicionales de RM cerebral simple y coronal oblicuo del hipocampo antes de la inclusión.

9. Las pacientes femeninas deben ser mujeres posmenopáusicas (posmenopausia ≥ 24 semanas), haber sido esterilizadas quirúrgicamente, o mujeres fértiles que acepten tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio. Las mujeres fértiles o pacientes con un período posmenopáusico menor a 24 semanas deben someterse a una prueba de embarazo en orina durante el período de cribado, y el resultado debe ser negativo;
10. Se requiere que los sujetos estén recibiendo un tratamiento estable y regular con fármacos antidemencia durante más de 1 mes en el primer cribado;
11. El sujeto debe tener un cuidador estable y confiable que pueda proporcionar cuidados al menos 4 días por semana, con al menos 4 horas por día. El cuidador asistirá al sujeto durante todo el estudio y debe acompañar al sujeto en cada visita del estudio, asegurando una interacción y comunicación suficientes con el sujeto para facilitar que el investigador complete las evaluaciones de escalas relevantes.
12. Antes del examen de la visita de cribado, el sujeto debe firmar un formulario de consentimiento informado por escrito. Si el sujeto no puede firmar debido a capacidad cognitiva limitada u otras razones, la firma puede dejarse en blanco y debe indicarse la justificación. El tutor legal debe proporcionar la razón, firmar el nombre, fecha y hora en el área de descripción de la razón, y también firmar el nombre, fecha y hora en la columna del tutor legal.

Criterios de exclusión:

1. Demencia causada por otros factores: demencia vascular, infecciones del sistema nervioso central (como SIDA, sífilis, etc.), enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfermedad de Huntington y enfermedad de Parkinson, demencia por cuerpos de Lewy, demencia por traumatismo craneoencefálico, otros factores físicos y químicos (como intoxicación por drogas, intoxicación por alcohol, intoxicación por monóxido de carbono, etc.), enfermedades somáticas significativas (como encefalopatía hepática, encefalopatía pulmonar, etc.), lesiones ocupantes de espacio intracraneales (como hematoma subdural, tumores cerebrales), trastornos del sistema endocrino (como enfermedades tiroideas, enfermedades paratiroideas) y demencia causada por deficiencia de vitaminas o cualquier otra causa conocida;
2. Glucosa en ayunas > 7.0 mmol/L o pacientes previamente diagnosticados con diabetes;
3. Haber padecido enfermedades neurológicas distintas de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo enfermedades cerebrovasculares, enfermedades neurodegenerativas, infecciones del sistema nervioso central, enfermedades desmielinizantes, trastornos del movimiento, epilepsia, enfermedades de la médula espinal, neuropatía periférica, enfermedades del sistema nervioso autónomo, enfermedades de la unión neuromuscular y enfermedades musculares;
4. Pacientes diagnosticados con condiciones psiquiátricas según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM-5), incluyendo esquizofrenia u otras enfermedades mentales, trastorno bipolar, depresión moderada a severa o delirio;
5. Pruebas de laboratorio anormales en la visita de cribado y basal: incluyendo pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]) que excedan el doble del límite superior normal; y función renal (creatinina [Cr]) que exceda 1.5 veces el límite superior normal. Excedencias leves que no sean clínicamente significativas, según el criterio del investigador, pueden no excluirse;
6. Triglicéridos en ayunas ≥ 5.7 mmol/L o colesterol total ≥ 10.34 mmol/L en la visita de cribado y basal;

7. Presencia de cualquiera de las siguientes infecciones en la visita de cribado:

   Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana positivo (Anti-VIH); Anticuerpo de Treponema pallidum positivo (Anti-TP);

8. Otras infecciones sistémicas graves activas y mal controladas por bacterias, virus, hongos o parásitos (excluyendo infecciones fúngicas en las uñas) que el investigador considere inapropiadas para participar en este estudio clínico, como sepsis, piohemia, bacteriemia y neumonía causada por infección por coronavirus nuevo;
9. Enfermedades gastrointestinales que puedan afectar la absorción o metabolismo del producto en investigación según el criterio del investigador, dentro de los 2 meses previos a la visita de cribado;
10. Haber sido sometido a cirugías mayores consideradas inapropiadas para la inclusión por el investigador dentro de los 6 meses previos a la visita de cribado o aquellos que planeen someterse a cirugías mayores durante el período del estudio (La definición de cirugías mayores se refiere a cirugías de Grado 3 y Grado 4 según se describe en las "Medidas Administrativas para la Clasificación de Cirugías en Instituciones Médicas (Prueba)" implementadas el 6 de diciembre de 2022);
11. Pacientes que hayan padecido tumores malignos dentro de los 3 años previos a la visita de cribado (excluyendo carcinoma de células basales de la piel curado radicalmente, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ resecado radicalmente);
12. Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro del año previo a la visita de cribado;
13. Alergia conocida a cualquier componente del producto en investigación en este estudio;
14. Tener discapacidades visuales o auditivas no corregibles o cualquier otra condición que afecte la evaluación de la escala;
15. Mujeres lactantes;
16. Contraindicaciones para JT821:

Contraindicaciones absolutas:

1. Diabetes tipo 1
2. Deficiencia primaria de carnitina (Pruebas de laboratorio: Hipoglucemia con niveles bajos de cetonas, creatina quinasa [CK] elevada, etc.)
3. Deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa (CPT) I y II (Pruebas de laboratorio: Hipoglucemia con niveles bajos de cetonas, transaminasas elevadas, CK elevada, amoníaco en sangre elevado, espectrometría de masas en tándem para medir el perfil de acilcarnitina en sangre, etc.)
4. Deficiencia de translocasa de carnitina (Pruebas de laboratorio: Hipoglucemia con niveles bajos de cetonas, transaminasas elevadas, CK elevada, amoníaco en sangre elevado, espectrometría de masas en tándem para medir el perfil de acilcarnitina en sangre, etc.)
5. Trastornos de la β-oxidación (Pruebas de laboratorio: Glucosa en sangre, electrolitos, lípidos en sangre, coagulación, función hepática, función renal)
6. Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD) (Pruebas de laboratorio: Hipoglucemia con niveles bajos de cetonas, transaminasas elevadas, CK elevada, amoníaco en sangre elevado, acidosis metabólica, espectrometría de masas en tándem para medir el perfil de acilcarnitina en sangre, etc.)
7. Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCAD) (Pruebas de laboratorio: Hipoglucemia con niveles bajos de cetonas, transaminasas elevadas, CK elevada, creatina quinasa isoenzima MB (CK-MB) y lactato deshidrogenasa (LDH) elevadas, espectrometría de masas en tándem para medir el perfil de acilcarnitina en sangre)
8. Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCAD) (Pruebas de laboratorio: Espectrometría de masas en tándem para medir el perfil de acilcarnitina en sangre, determinación de la actividad enzimática de SCAD)
9. Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA de cadena larga (Pruebas de laboratorio: Hipoglucemia con niveles bajos de cetonas, transaminasas elevadas, CK elevada, CK-MB y LDH elevadas, análisis del perfil de acilcarnitina en sangre, etc.)
10. Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA de cadena media (Pruebas de laboratorio: Hipoglucemia con niveles bajos de cetonas, transaminasas elevadas, CK elevada, CK-MB y LDH elevadas, análisis del perfil de acilcarnitina en sangre, etc.)
11. Deficiencia de piruvato carboxilasa (Pruebas de laboratorio: Hipoglucemia con niveles bajos de cetonas, transaminasas elevadas, CK elevada, CK-MB y LDH elevadas, análisis del perfil de acilcarnitina en sangre, etc.)
12. Porfi­ria (Pruebas de laboratorio: Prueba de luz solar de porfobilinógeno en orina) Contraindicaciones relativas: (Glucosa en ayunas < 2.8 mmol/L, cetonas en sangre > 0.5 mmol/L) Pacientes que no pueden mantener una nutrición adecuada (17) Cualquier otra situación que el investigador considere inapropiada para participar en este estudio; (18)Participar actualmente en otros ensayos clínicos de fármacos/dispositivos.