Het ketogeen dieet bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer (JT821)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is tussen de 50 en 85 jaar oud;
2. De proefpersoon moet de zesde klas van de basisschool (of een gelijkwaardige opleiding) hebben afgerond en in staat zijn om de cognitieve vaardigheidsbeoordelingen en andere tests zoals voorgeschreven in het protocol te voltooien;
3. Voldoen aan de diagnostische criteria voor waarschijnlijke AD-dementie van het National Institute on Aging en de Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011);
4. Minimaal 12 maanden geheugenachteruitgang hebben ervaren en een langzaam progressieve trend hebben;
5. Proefpersoon met milde tot matige ziekteseveriteit, specifiek degenen die voldoen aan de volgende criteria tijdens het screeningsbezoek en baseline: 11 punten ≤ Mini-Mental State Examination (MMSE) totaalscore < 26 punten (voor proefpersonen met basisschoolopleiding, 11 punten ≤ MMSE totaalscore ≤ 22 punten); 1 punt ≤ Clinical Dementia Rating Scale (CDR) totaalscore ≤ 2 punten;
6. Totaalscore op de Hachinski Ischemische Schaal (HIS) ≤ 4 punten;
7. Totaalscore op de Hamilton Depressieschaal (HAMD, 17-item versie) ≤ 17 punten;

8. Tijdens het screeningsbezoek of binnen de afgelopen 6 maanden moet de proefpersoon een hersen magnetische resonantie imaging (MRI) gewone scan en een schuine coronale hippocampale scan ondergaan:

   ①Die een hoge waarschijnlijkheid van AD aantoont (Visuele Beoordelingsschaal van Mediale Temporale Kwab Atrofie [MTA-schaal] graad: Graad 1 of hoger wordt als abnormaal beschouwd);

   ②Geen infarctlaesies in sleutelgebieden zoals de thalamus, hippocampus, entorhinale cortex, parahippocampale cortex, angulaire gyrus, cortex en andere subcorticale grijze stof kernen;

   ③De graad op de Hersen Witte Stof Laesie Beoordelingsschaal (Fazekas-schaal) ≤ 2. Als de patiënt de resultaten van de hersen MRI schuine coronale hippocampale scan die voldoen aan de protocolvereisten binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek kan verstrekken, kan dit worden gebruikt als basis voor inclusie en hoeft deze niet te worden herhaald. Als de onderzoeker niet kan bepalen of de toestand van de proefpersoon is veranderd, kunnen aanvullende hersen MRI gewone scan en schuine coronale hippocampale scan worden uitgevoerd vóór inclusie.

9. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzale vrouwen zijn (postmenopauze ≥ 24 weken), chirurgisch gesteriliseerd zijn, of vruchtbare vrouwen die akkoord gaan met effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de studie. Vruchtbare vrouwen of patiënten met een postmenopauzale periode korter dan 24 weken moeten tijdens de screeningsperiode een urinetest voor zwangerschap ondergaan, en het resultaat moet negatief zijn;
10. Proefpersonen moeten bij de eerste screening stabiele en regelmatige anti-dementie medicamenteuze behandeling krijgen gedurende meer dan 1 maand;
11. De proefpersoon moet een stabiele en betrouwbare zorgverlener hebben die minstens 4 dagen per week zorg kan bieden, met minstens 4 uur per dag. De zorgverlener zal de proefpersoon gedurende de hele studie bijstaan en moet de proefpersoon naar elk studiebezoek vergezellen, voldoende interactie en communicatie met de proefpersoon waarborgen om de onderzoeker te faciliteren bij het voltooien van de relevante schaalevaluaties.
12. Vóór het screeningsbezoekonderzoek moet de proefpersoon een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen. Als de proefpersoon niet kan ondertekenen vanwege beperkte cognitieve vaardigheid of andere redenen, kan de handtekening leeg worden gelaten, en de reden moet worden vermeld. De wettelijke voogd moet de reden opgeven, de naam, datum en tijd ondertekenen in het redenbeschrijvingsgebied, en ook de naam, datum en tijd ondertekenen in de wettelijke voogdkolom.

Exclusiecriteria:

1. Dementie veroorzaakt door andere factoren: vasculaire dementie, centrale zenuwstelsel infecties (zoals AIDS, syfilis, enz.), de ziekte van Creutzfeldt-Jakob, de ziekte van Huntington en de ziekte van Parkinson, Lewy body dementie, traumatisch hersenletsel dementie, andere fysische en chemische factoren (zoals medicijnvergiftiging, alcoholvergiftiging, koolmonoxidevergiftiging, enz.), significante somatische ziekten (zoals hepatische encefalopathie, pulmonale encefalopathie, enz.), intracraniële ruimte-innemende laesies (zoals subduraal hematoom, hersentumoren), endocriene systeemstoornissen (zoals schildklieraandoeningen, bijschildklieraandoeningen) en dementie veroorzaakt door vitaminegebrek of andere bekende oorzaken;
2. Nuchtere bloedglucose > 7,0 mmol/L of patiënten eerder gediagnosticeerd met diabetes;
3. Neurologische aandoeningen anders dan de ziekte van Alzheimer hebben gehad, waaronder cerebrovasculaire aandoeningen, neurodegeneratieve aandoeningen, centrale zenuwstelsel infecties, demyeliniserende aandoeningen, bewegingsstoornissen, epilepsie, ruggenmergaandoeningen, perifere neuropathie, autonome zenuwstelsel aandoeningen, neuromusculaire junctie en spieraandoeningen;
4. Patiënten gediagnosticeerd met psychiatrische aandoeningen volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), waaronder schizofrenie of andere psychische ziekten, bipolaire stoornis, matige tot ernstige depressie of delirium;
5. Abnormale laboratoriumtesten tijdens screeningsbezoek en baseline: inclusief leverfunctietesten (alanine-aminotransferase [ALT], aspartaat-aminotransferase [AST]) die tweemaal de bovengrens van normaal overschrijden; en nierfunctie (creatinine [Cr]) die 1,5 keer de bovengrens van normaal overschrijdt. Lichte overschrijdingen die klinisch niet significant zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker, mogen niet worden uitgesloten;
6. Nuchtere triglyceriden ≥ 5,7 mmol/L of totaal cholesterol ≥ 10,34 mmol/L tijdens het screeningsbezoek en baseline;

7. Aanwezigheid van een van de volgende infecties tijdens het screeningsbezoek:

   Positief humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIV Ab); Positief Treponema pallidum antilichaam (TP Ab);

8. Andere actieve en slecht gecontroleerde systemische ernstige bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infecties (exclusief schimmelnagelinfecties) die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze klinische studie, zoals sepsis, pyemie, bacteriëmie, en pneumonie veroorzaakt door nieuwe coronavirusinfectie;
9. Maag-darmziekten die de absorptie of metabolisme van het onderzoeksproduct zouden kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, binnen 2 maanden vóór het screeningsbezoek;
10. Grote operaties hebben ondergaan die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor inclusie binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek of die van plan zijn grote operaties te ondergaan tijdens de studieperiode (De definitie van grote operaties verwijst naar Graad 3 en Graad 4 operaties zoals uiteengezet in de "Administratieve Maatregelen voor Gradatie van Operaties in Medische Instellingen (Proef)" geïmplementeerd op 6 december 2022);
11. Patiënten die binnen 3 jaar vóór het screeningsbezoek maligne tumoren hebben gehad (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid dat radicaal is genezen, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoma in situ dat radicaal is verwijderd);
12. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik hebben binnen 1 jaar vóór het screeningsbezoek;
13. Bekende allergie voor enige componenten van het onderzoeksproduct in deze studie;
14. Oncorrigeerbare visuele of auditieve beperkingen of andere aandoeningen hebben die de beoordeling van de schaal zouden beïnvloeden;
15. Zogende vrouwen;
16. Contra-indicaties voor JT821:

Absolute contra-indicaties:

1. Type 1 diabetes
2. Primair carnitinedeficiëntie (Laboratoriumtesten: Hypoglykemie met lage ketonspiegels, verhoogd creatinekinase (CK), enz.)
3. Carnitinepalmitoyltransferase (CPT) I en II deficiëntie (Laboratoriumtesten: Hypoglykemie met lage ketonspiegels, verhoogde transaminasen, CK, verhoogd bloedammoniak, tandem massaspectrometrie voor meting van bloedacylcarnitineprofiel, enz.)
4. Carnitinetranslocasedeficiëntie (Laboratoriumtesten: Hypoglykemie met lage ketonspiegels, verhoogde transaminasen, CK, verhoogd bloedammoniak, tandem massaspectrometrie voor meting van bloedacylcarnitineprofiel, enz.)
5. β-Oxidatiestoornissen (Laboratoriumtesten: Bloedglucose, elektrolyten, bloedlipiden, stolling, leverfunctie, nierfunctie)
6. Medium-chain acyl dehydrogenase deficiëntie (MCAD) (Laboratoriumtesten: Hypoglykemie met lage ketonspiegels, verhoogde transaminasen, CK, verhoogd bloedammoniak, metabole acidose, tandem massaspectrometrie voor meting van bloedacylcarnitineprofiel, enz.)
7. Long-chain acyl dehydrogenase deficiëntie (LCAD) (Laboratoriumtesten: Hypoglykemie met lage ketonspiegels, verhoogde transaminasen, CK, verhoogd creatinekinase isoenzyme (CK-MB) en lactaatdehydrogenase (LDH), tandem massaspectrometrie voor meting van bloedacylcarnitineprofiel)
8. Short-chain acyl dehydrogenase deficiëntie (SCAD) (Laboratoriumtesten: Tandem massaspectrometrie voor meting van bloedacylcarnitineprofiel, bepaling van SCAD enzymactiviteit)
9. Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA deficiëntie (Laboratoriumtesten: Hypoglykemie met lage ketonspiegels, verhoogde transaminasen, CK, verhoogd CK-MB en LDH, analyse van bloedacylcarnitineprofiel, enz.)
10. Medium-chain 3-hydroxyacyl-CoA deficiëntie (Laboratoriumtesten: Hypoglykemie met lage ketonspiegels, verhoogde transaminasen, CK, verhoogd CK-MB en LDH, analyse van bloedacylcarnitineprofiel, enz.)
11. Pyruvaatcarboxylasedeficiëntie (Laboratoriumtesten: Hypoglykemie met lage ketonspiegels, verhoogde transaminasen, CK, verhoogd CK-MB en LDH, analyse van bloedacylcarnitineprofiel, enz.)
12. Porfyrie (Laboratoriumtesten: Zonlichttest van urineporfobilinogeen) Relatieve contra-indicaties: (Nuchtere bloedglucose < 2,8 mmol/L, bloedketon > 0,5 mmol/L) Patiënten die niet in staat zijn adequate voeding te behouden (17) Enige andere situaties die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze studie; (18)Momenteel deelnemend aan andere geneesmiddelen/apparaten klinische onderzoeken.