알츠하이머병 치료에서의 케토제닉 다이어트 (JT821)

포함 기준:

1. 대상자는 50세에서 85세 사이입니다;
2. 대상자는 초등학교 6학년(또는 이에 상응하는 학력)을 마쳤으며, 프로토콜에 명시된 인지 능력 평가 및 기타 검사를 완료할 수 있는 능력이 있어야 합니다;
3. 미국 국립노화연구소 및 알츠하이머협회(NIA-AA)의 알츠하이머병 치매 가능성 진단 기준(2011)을 충족합니다;
4. 기억력 감퇴를 최소 12개월 이상 경험했으며, 서서히 진행되는 경향이 있습니다;
5. 경증에서 중등도의 질환 심각도를 가진 대상자, 특히 선별 방문 및 기준선에서 다음 기준을 충족하는 대상자: 11점 ≤ 간이정신상태검사(MMSE) 총점 < 26점 (초등학교 교육을 받은 대상자의 경우, 11점 ≤ MMSE 총점 ≤ 22점); 1점 ≤ 임상치매척도(CDR) 총점 ≤ 2점;
6. 하친스키 허혈 척도(HIS) 총점 ≤ 4점;
7. 해밀턴 우울 척도(HAMD, 17항목 버전) 총점 ≤ 17점;

8. 선별 방문 시 또는 지난 6개월 이내에 대상자는 뇌 자기공명영상(MRI) 평면 스캔 및 사선 관상면 해마 스캔을 받아야 합니다:

   ① 알츠하이머병의 높은 가능성을 보여줌 (내측 측두엽 위축 시각 평가 척도[MTA 척도] 등급: 1등급 이상은 비정상으로 간주);

   ② 시상, 해마, 내후각피질, 해마주위피질, 각회, 피질 및 기타 피질하 회백질 핵과 같은 주요 영역에 경색 병변이 없음;

   ③ 뇌 백질 병변 평가 척도(Fazekas 척도) 등급 ≤ 2. 대상자가 선별 방문 전 6개월 이내에 프로토콜 요구 사항을 충족하는 뇌 MRI 사선 관상면 해마 스캔 결과를 제공할 수 있는 경우, 등록의 근거로 사용될 수 있으며 반복할 필요가 없습니다. 연구자가 대상자의 상태 변화 여부를 판단할 수 없는 경우, 등록 전 추가적인 뇌 MRI 평면 스캔 및 사선 관상면 해마 스캔을 실시할 수 있습니다.

9. 여성 환자는 폐경 후 여성(폐경 후 ≥ 24주), 외과적 불임 시술을 받은 여성, 또는 연구 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하기로 동의한 가임기 여성이어야 합니다. 가임기 여성 또는 폐경 후 기간이 24주 미만인 환자는 선별 기간 동안 소변 임신 검사를 받아야 하며, 결과는 음성이어야 합니다;
10. 대상자는 첫 번째 선별 시 안정적이고 정기적인 항치매 약물 치료를 1개월 이상 받고 있어야 합니다;
11. 대상자는 안정적이고 신뢰할 수 있는 간병인을 보유해야 하며, 간병인은 주당 최소 4일, 하루 최소 4시간 동안 돌봄을 제공할 수 있어야 합니다. 간병인은 연구 전반에 걸쳐 대상자를 지원하며, 각 연구 방문 시 대상자를 동반해야 하고, 연구자가 관련 척도 평가를 완료하는 데 도움이 되도록 대상자와 충분한 상호작용과 의사소통을 보장해야 합니다.
12. 선별 방문 검사 전에 대상자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 제한된 인지 능력 또는 기타 이유로 인해 대상자가 서명할 수 없는 경우, 서명란은 비워둘 수 있으며, 그 근거를 명시해야 합니다. 법적 보호자는 이유 설명란에 이유를 제공하고 이름, 날짜, 시간을 서명해야 하며, 또한 법적 보호자란에 이름, 날짜, 시간을 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 다른 요인에 의한 치매: 혈관성 치매, 중추신경계 감염(예: 에이즈, 매독 등), 크로이츠펠트-야콥병, 헌팅턴병 및 파킨슨병, 루이소체 치매, 외상성 뇌손상 치매, 기타 신체적 및 화학적 요인(예: 약물 중독, 알코올 중독, 일산화탄소 중독 등), 중대한 신체 질환(예: 간성뇌증, 폐성뇌증 등), 두개강 내 점유 병변(예: 경막하 혈종, 뇌종양), 내분비계 장애(예: 갑상선 질환, 부갑상선 질환) 및 비타민 결핍 또는 기타 알려진 원인에 의한 치매;
2. 공복 혈당 > 7.0 mmol/L 또는 이전에 당뇨병으로 진단받은 환자;
3. 알츠하이머병 이외의 신경계 질환을 앓은 적이 있음: 뇌혈관 질환, 신경퇴행성 질환, 중추신경계 감염, 탈수초성 질환, 운동 장애, 간질, 척수 질환, 말초 신경병증, 자율신경계 질환, 신경근 접합부 및 근육 질환을 포함;
4. 정신질환 진단 및 통계 편람 제5판(DSM-5)에 따라 정신과적 상태로 진단된 환자: 조현병 또는 기타 정신 질환, 양극성 장애, 중등도에서 중증의 우울증 또는 섬망을 포함;
5. 선별 방문 및 기준선에서 비정상적인 검사실 검사 결과: 간 기능 검사(알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST])가 정상 상한치의 두 배를 초과하는 경우; 및 신장 기능(크레아티닌[Cr])이 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 경우. 임상적으로 의미가 없는 약간의 초과는 연구자의 판단에 따라 제외되지 않을 수 있습니다;
6. 선별 방문 및 기준선에서 공복 중성지방 ≥ 5.7 mmol/L 또는 총 콜레스테롤 ≥ 10.34 mmol/L;

7. 선별 방문 시 다음 감염 중 하나가 존재하는 경우:

   인간면역결핍바이러스 항체(HIV Ab) 양성; 매독균 항체(TP Ab) 양성;

8. 연구자가 본 임상 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 활동성이고 제어가 잘 되지 않는 전신적 중증 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염(진균성 손톱 감염 제외): 패혈증, 농혈증, 균혈증 및 신종 코로나바이러스 감염에 의한 폐렴 등;
9. 연구자의 판단에 따라 선별 방문 전 2개월 이내에 연구용 의약품의 흡수나 대사에 영향을 줄 수 있는 위장관 질환;
10. 선별 방문 전 6개월 이내에 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 주요 수술을 받은 경우 또는 연구 기간 동안 주요 수술을 계획하고 있는 경우 (주요 수술의 정의는 2022년 12월 6일 시행된 "의료기관 수술 등급 관리 방법(시행)"에 명시된 3등급 및 4등급 수술을 의미함);
11. 선별 방문 전 3년 이내에 악성 종양을 앓은 적이 있는 환자 (근치적으로 치료된 피부 기저세포암, 근치적으로 절제된 피부 편평세포암 및/또는 제자리암 제외);
12. 선별 방문 전 1년 이내에 알코올 또는 약물 남용 병력이 있음;
13. 본 연구의 연구용 의약품 구성 성분 중 하나에 대한 알레르기 반응이 알려져 있음;
14. 교정 불가능한 시각 또는 청각 장애 또는 척도 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 있음;
15. 수유 중인 여성;
16. JT821에 대한 금기증:

절대 금기증:

1. 제1형 당뇨병
2. 일차 카르니틴 결핍증 (검사실 검사: 저케톤혈증을 동반한 저혈당, 크레아틴 키나제(CK) 상승 등)
3. 카르니틴 팔미토일전이효소(CPT) I 및 II 결핍증 (검사실 검사: 저케톤혈증을 동반한 저혈당, 아미노전이효소 상승, CK 상승, 혈중 암모니아 상승, 혈중 아실카르니틴 프로파일 측정을 위한 탠덤 질량 분석 등)
4. 카르니틴 운반체 결핍증 (검사실 검사: 저케톤혈증을 동반한 저혈당, 아미노전이효소 상승, CK 상승, 혈중 암모니아 상승, 혈중 아실카르니틴 프로파일 측정을 위한 탠덤 질량 분석 등)
5. β-산화 장애 (검사실 검사: 혈당, 전해질, 혈중 지질, 응고, 간 기능, 신장 기능)
6. 중간사슬 아실-CoA 탈수소효소 결핍증(MCAD) (검사실 검사: 저케톤혈증을 동반한 저혈당, 아미노전이효소 상승, CK 상승, 혈중 암모니아 상승, 대사성 산증, 혈중 아실카르니틴 프로파일 측정을 위한 탠덤 질량 분석 등)
7. 장사슬 아실-CoA 탈수소효소 결핍증(LCAD) (검사실 검사: 저케톤혈증을 동반한 저혈당, 아미노전이효소 상승, CK 상승, 크레아틴 키나제 이소효소(CK-MB) 및 젖산탈수소효소(LDH) 상승, 혈중 아실카르니틴 프로파일 측정을 위한 탠덤 질량 분석)
8. 단사슬 아실-CoA 탈수소효소 결핍증(SCAD) (검사실 검사: 혈중 아실카르니틴 프로파일 측정을 위한 탠덤 질량 분석, SCAD 효소 활성도 측정)
9. 장사슬 3-하이드록시아실-CoA 결핍증 (검사실 검사: 저케톤혈증을 동반한 저혈당, 아미노전이효소 상승, CK 상승, CK-MB 및 LDH 상승, 혈중 아실카르니틴 프로파일 분석 등)
10. 중간사슬 3-하이드록시아실-CoA 결핍증 (검사실 검사: 저케톤혈증을 동반한 저혈당, 아미노전이효소 상승, CK 상승, CK-MB 및 LDH 상승, 혈중 아실카르니틴 프로파일 분석 등)
11. 피루브산 카르복실화효소 결핍증 (검사실 검사: 저케톤혈증을 동반한 저혈당, 아미노전이효소 상승, CK 상승, CK-MB 및 LDH 상승, 혈중 아실카르니틴 프로파일 분석 등)
12. 포르피린증 (검사실 검사: 요중 포르포빌리노겐 일광 검사) 상대 금기증: (공복 혈당 < 2.8 mmol/L, 혈중 케톤 > 0.5 mmol/L) 적절한 영양을 유지할 수 없는 환자 (17) 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 상황; (18)현재 다른 약물/기기 임상 시험에 참여 중인 경우.