Ketogeeninen ruokavalio Alzheimerin taudin hoidossa (JT821)

Osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilön on oltava 50–85-vuotias;
2. Koehenkilön on suoritettava peruskoulun kuudes luokka (tai vastaava) ja hänen on kyettävä suorittamaan kognitiiviset kyvyt ja muut protokollassa määritellyt testit;
3. Täytettävä National Institute on Aging and the Alzheimer's Associationin (NIA-AA) (2011) todennäköisen Alzheimerin taudin dementiaan liittyvät diagnoosikriteerit;
4. Muistin heikkeneminen on kestänyt vähintään 12 kuukautta ja kehitys on ollut hidasta;
5. Koehenkilöllä on lievä tai kohtalainen sairauden vakavuus, erityisesti ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit seulontakäynnillä ja perustasolla: 11 pistettä ≤ Mini-Mental State Examination (MMSE) kokonaispistemäärä < 26 pistettä (peruskoulun käyneille: 11 pistettä ≤ MMSE kokonaispistemäärä ≤ 22 pistettä); 1 piste ≤ Clinical Dementia Rating Scale (CDR) kokonaispistemäärä ≤ 2 pistettä;
6. Hachinski Ischemic Scale (HIS) kokonaispistemäärä ≤ 4 pistettä;
7. Hamilton Depression Scale (HAMD, 17-kohdainen versio) kokonaispistemäärä ≤ 17 pistettä;

8. Seulontakäynnillä tai viimeisen 6 kuukauden aikana koehenkilön on suoritettava aivojen magneettikuvaus (MRI) perusskannaus ja vino koronaalinen hippokampusskannaus:

   ① Näyttää korkean Alzheimerin taudin todennäköisyyden (Medial Temporal Lobe Atrophy Visual Rating Scale [MTA Scale] aste: Aste 1 tai korkeampi katsotaan poikkeavaksi);

   ② Ei infarktileesioita keskeisillä alueilla kuten talamuksessa, hippokampuksessa, entorinaalisessa kuoressa, parahippokampaalisessa kuoressa, kulmakäyrässä, kuoressa ja muissa alikuorikerroksen harmaassa aineessa olevissa tumakkeissa;

   ③ Brain White Matter Lesion Rating Scale (Fazekas Scale) aste ≤ 2. Jos potilas voi toimittaa aivojen MRI vinojen koronaalisten hippokampusskannausten tulokset, jotka täyttävät protokollan vaatimukset 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä, niitä voidaan käyttää perusteena osallistumiselle eikä toistoa tarvita. Jos tutkija ei pysty määrittämään, onko koehenkilön tila muuttunut, voidaan ennen osallistumista suorittaa lisäaivojen MRI perusskannaus ja vino koronaalinen hippokampusskannaus.

9. Naispotilaiden on oltava vaihdevuosien jälkeisiä naisia (vaihdevuodet ≥ 24 viikkoa), leikattu sterilisaation kautta tai hedelmällisiä naisia, jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana. Hedelmällisten naisten tai potilaiden, joiden vaihdevuosien jälkeinen aika on alle 24 viikkoa, on suoritettava virtsaraskaudentesti seulonnan aikana, ja tuloksen on oltava negatiivinen;
10. Koehenkilöiden on saatava vakaan ja säännöllisen dementiaa vastaan olevan lääkehoidon yli kuukauden ajan ensimmäisessä seulonnassa;
11. Koehenkilöllä tulisi olla vakaa ja luotettava hoitaja, joka voi tarjota hoitoa vähintään 4 päivää viikossa, vähintään 4 tuntia päivässä. Hoitaja auttaa koehenkilöä koko tutkimuksen ajan ja on saatava mukaan jokaiseen tutkimuskäyntiin, varmistaen riittävän vuorovaikutuksen ja kommunikaation koehenkilön kanssa, jotta tutkija voi suorittaa asiaankuuluvat asteikkoarvioinnit.
12. Ennen seulontakäynnin tutkimusta koehenkilön on allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake. Jos koehenkilö ei voi allekirjoittaa kognitiivisten kykyjen rajoituksen tai muiden syiden vuoksi, allekirjoitus voidaan jättää tyhjäksi ja perustelu on ilmoitettava. Lakisääteisen edustajan tulisi antaa syy, allekirjoittaa nimi, päivämäärä ja aika syykuvauksen alueella sekä myös allekirjoittaa nimi, päivämäärä ja aika lakisääteisen edustajan sarakkeessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Dementia muista syistä: verenkiertohäiriöistä johtuva dementia, keskushermoston infektiot (kuten AIDS, syfilis jne.), Creutzfeldt-Jakobin tauti, Huntingtonin tauti ja Parkinsonin tauti, Lewyn kappaledementia, aivovammadementia, muut fysikaaliset ja kemialliset tekijät (kuten lääkemyrkytys, alkoholimyrkytys, hiilimonoksidimyrkytys jne.), merkittävät somaattiset sairaudet (kuten maksa-encefalopatia, keuhko-encefalopatia jne.), kallon sisäiset tilaa vievät muutokset (kuten subduraalihematooma, aivokasvaimet), endokriinijärjestelmän häiriöt (kuten kilpirauhassairaudet, lisäkilpirauhassairaudet) ja dementiat, jotka johtuvat vitamiinipuutoksesta tai muista tunnetuista syistä;
2. Paastoverensokeri > 7,0 mmol/L tai potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu diabetes;
3. Kärsineet muista neurologisista sairauksista kuin Alzheimerin taudista, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriöt, neurodegeneratiiviset sairaudet, keskushermoston infektiot, demyelinoivat sairaudet, liikehäiriöt, epilepsia, selkäydinsairaudet, ääreishermoston sairaudet, autonominen hermoston sairaudet, neuromuskulaariset liitokset ja lihassairaudet;
4. Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) mukaisesti, mukaan lukien skitsofrenia tai muut mielisairaudet, kaksisuuntainen mielialahäiriö, keskivaikea tai vaikea masennus tai delirium;
5. Poikkeavat laboratoriotutkimukset seulontakäynnillä ja perustasolla: mukaan lukien maksatoimintatestit (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ylittävät kaksi kertaa normaalirajan; ja munuaistoiminta (kreatiniini [Cr]) ylittää 1,5 kertaa normaalirajan. Lievät ylitykset, joilla ei ole kliinistä merkitystä tutkijan arvion mukaan, eivät välttämättä sulje pois;
6. Paastotriglyseridit ≥ 5,7 mmol/L tai kokonaiskolesteroli ≥ 10,34 mmol/L seulontakäynnillä ja perustasolla;

7. Seuraavien infektioiden läsnäolo seulontakäynnillä:

   Positiivinen HI-virusvastainne (HIV Ab); Positiivinen Treponema pallidum -vastainne (TP Ab);

8. Muut aktiiviset ja huonosti hallitut systemaattiset vakavat bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektiot (lukuun ottamatta sienikynsitulehduksia), joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen, kuten sepsis, pyemia, bakteremia ja uuden koronaviruksen aiheuttama keuhkokuume;
9. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan tuotteen imeytymiseen tai aineenvaihduntaan tutkijan arvion mukaan, 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä;
10. Suoritetut suuret leikkaukset, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä, tai ne, jotka suunnittelevat suuria leikkauksia tutkimusjakson aikana (suurten leikkauksen määritelmä viittaa luokkiin 3 ja 4 kuten ne on esitetty "Lääketieteellisten laitosten leikkausten luokittelun hallintotoimenpiteet (kokeilu)" -asiakirjassa, joka otettiin käyttöön 6. joulukuuta 2022);
11. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä (lukuun ottamatta radikaalisesti parannettua ihon basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa ja/tai radikaalisesti poistettua carcinoma in situ);
12. Alkoholi- tai huumausaineriippuvuuden historia 1 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä;
13. Tunnetut allergiat minkään tahansa tämän tutkimuksen tutkittavan tuotteen ainesosista;
14. Korjaamattomat näkö- tai kuulovammat tai muut olosuhteet, jotka vaikuttaisivat asteikon arviointiin;
15. Imeväiset naiset;
16. JT821:n vasta-aiheiset tilat:

Absoluuttiset vasta-aiheet:

1. Tyypin 1 diabetes
2. Primääri karnitiinipuutos (Laboratoriotestit: Hypoglykemia matalilla ketonitasoilla, kohonnut kreatiinikinaasi [CK] jne.)
3. Karnitiinipalmitoyylitransferaasi (CPT) I ja II puutos (Laboratoriotestit: Hypoglykemia matalilla ketonitasoilla, kohonneet transaminaasit, CK, kohonnut veren ammoniakki, tandem-massaspektrometria veren asyylikarnitiiniprofiilin mittaamiseksi jne.)
4. Karnitiinitranslokaasipuutos (Laboratoriotestit: Hypoglykemia matalilla ketonitasoilla, kohonneet transaminaasit, CK, kohonnut veren ammoniakki, tandem-massaspektrometria veren asyylikarnitiiniprofiilin mittaamiseksi jne.)
5. β-Oksidaatiohäiriöt (Laboratoriotestit: Verensokeri, elektrolyytit, verenlipidit, hyytymistoiminta, maksatoiminta, munuaistoiminta)
6. Keskipitkän ketjun asyylidehydrogenaasipuutos (MCAD) (Laboratoriotestit: Hypoglykemia matalilla ketonitasoilla, kohonneet transaminaasit, CK, kohonnut veren ammoniakki, metabolinen asidoosi, tandem-massaspektrometria veren asyylikarnitiiniprofiilin mittaamiseksi jne.)
7. Pitkän ketjun asyylidehydrogenaasipuutos (LCAD) (Laboratoriotestit: Hypoglykemia matalilla ketonitasoilla, kohonneet transaminaasit, CK, kohonnut kreatiinikinaasi-isentsyymi [CK-MB] ja laktaattidehydrogenaasi [LDH], tandem-massaspektrometria veren asyylikarnitiiniprofiilin mittaamiseksi)
8. Lyhyen ketjun asyylidehydrogenaasipuutos (SCAD) (Laboratoriotestit: Tandem-massaspektrometria veren asyylikarnitiiniprofiilin mittaamiseksi, SCAD-entsyymitoiminnan määritys)
9. Pitkän ketjun 3-hydroksiasyylikoentsyymi A -puutos (Laboratoriotestit: Hypoglykemia matalilla ketonitasoilla, kohonneet transaminaasit, CK, kohonnut CK-MB ja LDH, veren asyylikarnitiiniprofiilin analyysi jne.)
10. Keskipitkän ketjun 3-hydroksiasyylikoentsyymi A -puutos (Laboratoriotestit: Hypoglykemia matalilla ketonitasoilla, kohonneet transaminaasit, CK, kohonnut CK-MB ja LDH, veren asyylikarnitiiniprofiilin analyysi jne.)
11. Pyruvaattikarboksylaasipuutos (Laboratoriotestit: Hypoglykemia matalilla ketonitasoilla, kohonneet transaminaasit, CK, kohonnut CK-MB ja LDH, veren asyylikarnitiiniprofiilin analyysi jne.)
12. Porfyria (Laboratoriotestit: Auringonvalotesti virtsan porfobilinogeenille) Suhteelliset vasta-aiheet: (Paastoverensokeri < 2,8 mmol/L, veren ketonit > 0,5 mmol/L) Potilaat, jotka eivät pysty ylläpitämään riittävää ravitsemusta (17) Kaikki muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen tähän tutkimukseen; (18)Osallistuu tällä hetkellä muihin lääke-/laitteiden kliinisiin tutkimuksiin.