Le régime cétogène dans le traitement de la maladie d'Alzheimer (JT821)

Critères d'inclusion :

1. Le sujet est âgé de 50 à 85 ans ;
2. Le sujet doit avoir terminé la sixième année de l'école primaire (ou son équivalent) et être capable de réaliser les évaluations des capacités cognitives et les autres tests stipulés dans le protocole ;
3. Répondre aux critères diagnostiques de la démence probable de la maladie d'Alzheimer de l'Institut national sur le vieillissement et de l'Association Alzheimer (NIA-AA) (2011) ;
4. Avoir connu un déclin de la mémoire depuis au moins 12 mois et présenter une tendance d'évolution lente et progressive ;
5. Sujet présentant une sévérité de la maladie légère à modérée, spécifiquement ceux qui répondent aux critères suivants lors de la visite de sélection et au départ : score total du Mini-Mental State Examination (MMSE) compris entre 11 points (inclus) et 26 points (exclus) (pour les sujets ayant une éducation primaire, score total du MMSE compris entre 11 et 22 points inclus) ; score total de l'échelle Clinical Dementia Rating (CDR) compris entre 1 et 2 points inclus ;
6. Score total sur l'échelle d'ischémie de Hachinski (HIS) ≤ 4 points ;
7. Score total sur l'échelle de dépression de Hamilton (HAMD, version 17 items) ≤ 17 points ;

8. Lors de la visite de sélection ou au cours des 6 derniers mois, le sujet doit subir une IRM cérébrale en séquence pondérée T1 (sans injection de produit de contraste) et une séquence coronale oblique de l'hippocampe :

   ① Montrant une forte probabilité de MA (Échelle d'évaluation visuelle de l'atrophie du lobe temporal médial [échelle MTA] : un grade 1 ou supérieur est considéré comme anormal) ;

   ② Aucune lésion d'infarctus dans des zones clés telles que le thalamus, l'hippocampe, le cortex entorhinal, le cortex parahippocampique, le gyrus angulaire, le cortex et autres noyaux gris centraux sous-corticaux ;

   ③ Le grade sur l'échelle de lésion de la substance blanche cérébrale (échelle de Fazekas) ≤ 2. Si le patient peut fournir les résultats d'une IRM cérébrale avec séquence coronale oblique de l'hippocampe répondant aux exigences du protocole réalisée dans les 6 mois précédant la visite de sélection, ceux-ci peuvent être utilisés comme base pour l'inclusion et ne doivent pas être répétés. Si le chercheur ne peut pas déterminer si l'état du sujet a changé, une IRM cérébrale supplémentaire (sans contraste) et une séquence coronale oblique de l'hippocampe peuvent être réalisées avant l'inclusion.

9. Les patientes doivent être post-ménopausées (post-ménopause ≥ 24 semaines), avoir subi une stérilisation chirurgicale, ou être des femmes en âge de procréer qui acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer ou les patientes avec une période post-ménopausique inférieure à 24 semaines doivent subir un test de grossesse urinaire pendant la période de sélection, et le résultat doit être négatif ;
10. Les sujets doivent recevoir un traitement stable et régulier par des médicaments anti-démence depuis plus d'un mois lors du premier dépistage ;
11. Le sujet doit avoir un aidant stable et fiable qui peut fournir des soins au moins 4 jours par semaine, avec au moins 4 heures par jour. L'aidant assistera le sujet tout au long de l'étude et doit accompagner le sujet à chaque visite d'étude, assurant une interaction et une communication suffisantes avec le sujet pour permettre au chercheur de réaliser les évaluations d'échelles pertinentes.
12. Avant les examens de la visite de sélection, le sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé écrit. Si le sujet ne peut pas signer en raison de capacités cognitives limitées ou d'autres raisons, la signature peut être laissée en blanc, et la justification doit être indiquée. Le tuteur légal doit fournir la raison, signer son nom, la date et l'heure dans la zone de description de la raison, et également signer son nom, la date et l'heure dans la colonne du tuteur légal.

Critères d'exclusion :

1. Démence causée par d'autres facteurs : démence vasculaire, infections du système nerveux central (comme le SIDA, la syphilis, etc.), maladie de Creutzfeldt-Jakob, maladie de Huntington et maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, démence post-traumatique, autres facteurs physiques et chimiques (comme l'intoxication médicamenteuse, l'intoxication alcoolique, l'intoxication au monoxyde de carbone, etc.), maladies somatiques significatives (comme l'encéphalopathie hépatique, l'encéphalopathie pulmonaire, etc.), lésions intracrâniennes occupant de l'espace (comme l'hématome sous-dural, les tumeurs cérébrales), troubles du système endocrinien (comme les maladies thyroïdiennes, les maladies parathyroïdiennes) et démence causée par une carence en vitamines ou toute autre cause connue ;
2. Glycémie à jeun > 7,0 mmol/L ou patients précédemment diagnostiqués avec un diabète ;
3. Avoir souffert de maladies neurologiques autres que la maladie d'Alzheimer, y compris les maladies cérébrovasculaires, les maladies neurodégénératives, les infections du système nerveux central, les maladies démyélinisantes, les troubles du mouvement, l'épilepsie, les maladies de la moelle épinière, la neuropathie périphérique, les maladies du système nerveux autonome, les maladies de la jonction neuromusculaire et les maladies musculaires ;
4. Patients diagnostiqués avec des conditions psychiatriques selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5), y compris la schizophrénie ou autres maladies mentales, le trouble bipolaire, la dépression modérée à sévère ou le délirium ;
5. Analyses de laboratoire anormales lors de la visite de sélection et au départ : incluant les tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST]) dépassant deux fois la limite supérieure de la normale ; et la fonction rénale (créatinine [Cr]) dépassant 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Des dépassements légers sans signification clinique, jugés par l'investigateur, peuvent ne pas être exclus ;
6. Triglycérides à jeun ≥ 5,7 mmol/L ou cholestérol total ≥ 10,34 mmol/L lors de la visite de sélection et au départ ;

7. Présence de l'une des infections suivantes lors de la visite de sélection :

   Anticorps anti-VIH positif ; Anticorps anti-Tréponema pallidum (TP) positif ;

8. Autres infections systémiques sévères, actives et mal contrôlées, bactériennes, virales, fongiques ou parasitaires (à l'exclusion des infections fongiques des ongles) que l'investigateur juge inappropriées pour participer à cette étude clinique, telles que la septicémie, la pyémie, la bactériémie et la pneumonie causée par une infection au nouveau coronavirus ;
9. Maladies gastro-intestinales qui pourraient affecter l'absorption ou le métabolisme du produit à l'étude, jugées par l'investigateur, dans les 2 mois précédant la visite de sélection ;
10. Avoir subi des interventions chirurgicales majeures jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur dans les 6 mois précédant la visite de sélection ou prévoir de subir des interventions chirurgicales majeures pendant la période d'étude (La définition des interventions chirurgicales majeures fait référence aux interventions de grade 3 et grade 4 telles que décrites dans les « Mesures administratives pour le classement des interventions chirurgicales dans les établissements médicaux (Essai) » mises en œuvre le 6 décembre 2022) ;
11. Patients ayant souffert de tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la visite de sélection (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau radicalement guéri, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué) ;
12. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année précédant la visite de sélection ;
13. Allergie connue à l'un des composants du produit à l'étude dans cette recherche ;
14. Avoir des troubles visuels ou auditifs non corrigeables ou toute autre condition qui affecterait l'évaluation des échelles ;
15. Femmes qui allaitent ;
16. Contre-indications au JT821 :

Contre-indications absolues :

1. Diabète de type 1
2. Déficit primaire en carnitine (Analyses de laboratoire : Hypoglycémie avec taux de cétones bas, créatine kinase (CK) élevée, etc.)
3. Déficit en carnitine palmitoyltransférase (CPT) I et II (Analyses de laboratoire : Hypoglycémie avec taux de cétones bas, transaminases élevées, CK élevée, ammoniémie élevée, spectrométrie de masse en tandem pour le profil des acylcarnitines sanguines, etc.)
4. Déficit en translocase de la carnitine (Analyses de laboratoire : Hypoglycémie avec taux de cétones bas, transaminases élevées, CK élevée, ammoniémie élevée, spectrométrie de masse en tandem pour le profil des acylcarnitines sanguines, etc.)
5. Troubles de la β-oxydation (Analyses de laboratoire : Glycémie, électrolytes, lipides sanguins, coagulation, fonction hépatique, fonction rénale)
6. Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCAD) (Analyses de laboratoire : Hypoglycémie avec taux de cétones bas, transaminases élevées, CK élevée, ammoniémie élevée, acidose métabolique, spectrométrie de masse en tandem pour le profil des acylcarnitines sanguines, etc.)
7. Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à longue chaîne (LCAD) (Analyses de laboratoire : Hypoglycémie avec taux de cétones bas, transaminases élevées, CK élevée, créatine kinase isoenzyme MB (CK-MB) et lactate déshydrogénase (LDH) élevées, spectrométrie de masse en tandem pour le profil des acylcarnitines sanguines)
8. Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à courte chaîne (SCAD) (Analyses de laboratoire : Spectrométrie de masse en tandem pour le profil des acylcarnitines sanguines, détermination de l'activité enzymatique de la SCAD)
9. Déficit en long-chain 3-hydroxyacyl-CoA (Analyses de laboratoire : Hypoglycémie avec taux de cétones bas, transaminases élevées, CK élevée, CK-MB et LDH élevées, analyse du profil des acylcarnitines sanguines, etc.)
10. Déficit en medium-chain 3-hydroxyacyl-CoA (Analyses de laboratoire : Hypoglycémie avec taux de cétones bas, transaminases élevées, CK élevée, CK-MB et LDH élevées, analyse du profil des acylcarnitines sanguines, etc.)
11. Déficit en pyruvate carboxylase (Analyses de laboratoire : Hypoglycémie avec taux de cétones bas, transaminases élevées, CK élevée, CK-MB et LDH élevées, analyse du profil des acylcarnitines sanguines, etc.)
12. Porphyrie (Analyses de laboratoire : Test de lumière solaire de la porphobilinogène urinaire) Contre-indications relatives : (Glycémie à jeun < 2,8 mmol/L, cétonémie > 0,5 mmol/L) Patients incapables de maintenir une nutrition adéquate (17) Toute autre situation que l'investigateur considère comme inappropriée pour participer à cette étude ; (18) Participation actuelle à d'autres essais cliniques de médicaments/dispositifs.