Die ketogene Ernährung in der Behandlung der Alzheimer-Krankheit (JT821)

Einschlusskriterien:

1. Die Versuchsperson ist zwischen 50 und 85 Jahre alt;
2. Die Versuchsperson muss die sechste Klasse der Grundschule (oder eine gleichwertige Ausbildung) abgeschlossen haben und in der Lage sein, die kognitiven Fähigkeitsbewertungen und andere Tests gemäß Protokoll durchzuführen;
3. Erfüllung der diagnostischen Kriterien für wahrscheinliche Alzheimer-Demenz des National Institute on Aging und der Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011);
4. Gedächtnisverlust seit mindestens 12 Monaten mit langsam fortschreitendem Verlauf;
5. Versuchspersonen mit leichter bis mittelschwerer Krankheitsschwere, insbesondere solche, die bei Screening und Baseline folgende Kriterien erfüllen: 11 Punkte ≤ Mini-Mental State Examination (MMSE) Gesamtpunktzahl < 26 Punkte (für Versuchspersonen mit Grundschulbildung: 11 Punkte ≤ MMSE Gesamtpunktzahl ≤ 22 Punkte); 1 Punkt ≤ Clinical Dementia Rating Scale (CDR) Gesamtpunktzahl ≤ 2 Punkte;
6. Gesamtpunktzahl auf der Hachinski Ischämie-Skala (HIS) ≤ 4 Punkte;
7. Gesamtpunktzahl auf der Hamilton-Depressionsskala (HAMD, 17-Item-Version) ≤ 17 Punkte;

8. Beim Screening oder innerhalb der letzten 6 Monate muss die Versuchsperson eine Hirn-Magnetresonanztomographie (MRT) inklusive Schrägkoronar-Hippocampus-Scan durchführen lassen:

   ①Zeigt hohe Wahrscheinlichkeit für Alzheimer (Visuelle Bewertungsskala für Atrophie des medialen Temporallappens [MTA-Skala] Grad: Grad 1 oder höher gilt als abnormal);

   ②Keine Infarktläsionen in Schlüsselbereichen wie Thalamus, Hippocampus, entorhinaler Kortex, parahippocampaler Kortex, Gyrus angularis, Kortex und anderen subkortikalen Graukernkernen;

   ③Der Grad auf der Skala für Hirnweißmassenläsionen (Fazekas-Skala) ≤ 2. Wenn der Patient innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening MRT-Ergebnisse des schrägkoronaren Hippocampus-Scans vorlegen kann, die den Protokollanforderungen entsprechen, können diese als Grundlage für die Aufnahme dienen und müssen nicht wiederholt werden. Falls der Forscher nicht bestimmen kann, ob sich der Zustand der Versuchsperson verändert hat, können vor der Aufnahme zusätzliche Hirn-MRT und schrägkoronare Hippocampus-Scans durchgeführt werden.

9. Patientinnen müssen postmenopausal sein (Postmenopause ≥ 24 Wochen), chirurgisch sterilisiert sein oder fruchtbare Frauen, die während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Fruchtbare Frauen oder Patientinnen mit einer Postmenopause von weniger als 24 Wochen müssen während des Screenings einen Urin-Schwangerschaftstest durchführen lassen, dessen Ergebnis negativ sein muss;
10. Versuchspersonen müssen bei erstem Screening seit über 1 Monat eine stabile und regelmäßige Anti-Demenz-Medikation erhalten;
11. Die Versuchsperson sollte eine stabile und zuverlässige Betreuungsperson haben, die mindestens 4 Tage pro Woche für mindestens 4 Stunden täglich Pflege leisten kann. Die Betreuungsperson wird die Versuchsperson während der gesamten Studie begleiten und muss zu jedem Studienbesuch mitkommen, um ausreichend Interaktion und Kommunikation mit der Versuchsperson zu gewährleisten, damit der Forscher die relevanten Skalenbewertungen durchführen kann.
12. Vor der Screening-Untersuchung muss die Versuchsperson eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnen. Falls die Versuchsperson aufgrund eingeschränkter kognitiver Fähigkeiten oder anderer Gründe nicht unterschreiben kann, kann die Unterschrift leer bleiben, wobei die Begründung angegeben werden muss. Der gesetzliche Vormund sollte den Grund angeben, Namen, Datum und Uhrzeit im Begründungsbereich eintragen und ebenfalls Namen, Datum und Uhrzeit in der Spalte für den gesetzlichen Vormund unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Durch andere Faktoren verursachte Demenz: vaskuläre Demenz, ZNS-Infektionen (wie AIDS, Syphilis usw.), Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, Huntington-Krankheit und Parkinson-Krankheit, Lewy-Körper-Demenz, traumatische Hirnverletzungsdemenz, andere physikalische und chemische Faktoren (wie Drogenvergiftung, Alkoholvergiftung, Kohlenmonoxidvergiftung usw.), signifikante somatische Erkrankungen (wie hepatische Enzephalopathie, pulmonale Enzephalopathie usw.), intrakranielle Raumforderungen (wie subdurales Hämatom, Hirntumore), endokrine Störungen (wie Schilddrüsenerkrankungen, Nebenschilddrüsenerkrankungen) und durch Vitaminmangel oder andere bekannte Ursachen verursachte Demenz;
2. Nüchternblutzucker > 7,0 mmol/L oder zuvor diagnostizierte Diabetespatienten;
3. Neurologische Erkrankungen außer Alzheimer, einschließlich zerebrovaskulären Erkrankungen, neurodegenerativen Erkrankungen, ZNS-Infektionen, demyelinisierenden Erkrankungen, Bewegungsstörungen, Epilepsie, Rückenmarkserkrankungen, peripheren Neuropathien, autonomen Nervensystemstörungen, neuromuskulären Übertragungsstörungen und Muskelerkrankungen;
4. Patienten mit psychiatrischen Diagnosen gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), einschließlich Schizophrenie oder anderen psychischen Erkrankungen, bipolarer Störung, mittelschwerer bis schwerer Depression oder Delir;
5. Abnormale Laborwerte bei Screening und Baseline: einschließlich Leberfunktionstests (Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST]), die das Doppelte der oberen Normgrenze überschreiten; und Nierenfunktion (Kreatinin [Cr]), die das 1,5-fache der oberen Normgrenze überschreitet. Geringfügige Überschreitungen ohne klinische Bedeutung nach Einschätzung des Prüfers können ausgeschlossen werden;
6. Nüchtern-Triglyceride ≥ 5,7 mmol/L oder Gesamtcholesterin ≥ 10,34 mmol/L bei Screening und Baseline;

7. Vorliegen einer der folgenden Infektionen beim Screening:

   Positiver HIV-Antikörper (HIV-Ab); Positiver Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab);

8. Andere aktive und schlecht kontrollierte systemische schwere bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektionen (ausgenommen Pilznagelinfektionen), die der Prüfer für ungeeignet für diese klinische Studie hält, wie Sepsis, Pyämie, Bakteriämie und durch neuartige Coronavirus-Infektion verursachte Pneumonie;
9. Gastrointestinale Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Absorption oder den Metabolismus des Prüfpräparats beeinflussen könnten, innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
10. Größere Operationen, die nach Einschätzung des Prüfers innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ungeeignet für die Aufnahme sind, oder geplante größere Operationen während der Studienzeit (Definition größerer Operationen gemäß „Verwaltungsmaßnahmen für die Einstufung von Operationen in medizinischen Einrichtungen (Test)“ vom 6. Dezember 2022, Grad 3 und 4);
11. Patienten, bei denen innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening maligne Tumore diagnostiziert wurden (ausgenommen radikal geheilte Basalzellkarzinome der Haut, radikal resezierte Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder Carcinoma in situ);
12. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Anamnese innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
13. Bekannte Allergie gegen Bestandteile des Prüfpräparats dieser Studie;
14. Unkorrigierbare Seh- oder Hörbeeinträchtigungen oder andere Zustände, die die Skalenbewertung beeinflussen würden;
15. Stillende Frauen;
16. Kontraindikationen für JT821:

Absolute Kontraindikationen:

1. Typ-1-Diabetes
2. Primärer Carnitinmangel (Laborwerte: Hypoglykämie mit niedrigen Ketonwerten, erhöhte Kreatinkinase (CK) usw.)
3. Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT) I- und II-Mangel (Laborwerte: Hypoglykämie mit niedrigen Ketonwerten, erhöhte Transaminasen, CK, erhöhtes Blutammoniak, Tandem-Massenspektrometrie zur Messung des Acylcarnitin-Profils im Blut usw.)
4. Carnitin-Translocase-Mangel (Laborwerte: Hypoglykämie mit niedrigen Ketonwerten, erhöhte Transaminasen, CK, erhöhtes Blutammoniak, Tandem-Massenspektrometrie zur Messung des Acylcarnitin-Profils im Blut usw.)
5. β-Oxidationsstörungen (Laborwerte: Blutzucker, Elektrolyte, Blutfette, Gerinnung, Leberfunktion, Nierenfunktion)
6. Medium-Chain-Acyl-Dehydrogenase-Mangel (MCAD) (Laborwerte: Hypoglykämie mit niedrigen Ketonwerten, erhöhte Transaminasen, CK, erhöhtes Blutammoniak, metabolische Azidose, Tandem-Massenspektrometrie zur Messung des Acylcarnitin-Profils im Blut usw.)
7. Long-Chain-Acyl-Dehydrogenase-Mangel (LCAD) (Laborwerte: Hypoglykämie mit niedrigen Ketonwerten, erhöhte Transaminasen, CK, erhöhte Kreatinkinase-Isoenzyme (CK-MB) und Laktatdehydrogenase (LDH), Tandem-Massenspektrometrie zur Messung des Acylcarnitin-Profils im Blut)
8. Short-Chain-Acyl-Dehydrogenase-Mangel (SCAD) (Laborwerte: Tandem-Massenspektrometrie zur Messung des Acylcarnitin-Profils im Blut, Bestimmung der SCAD-Enzymaktivität)
9. Long-Chain-3-Hydroxyacyl-CoA-Mangel (Laborwerte: Hypoglykämie mit niedrigen Ketonwerten, erhöhte Transaminasen, CK, erhöhte CK-MB und LDH, Analyse des Acylcarnitin-Profils im Blut usw.)
10. Medium-Chain-3-Hydroxyacyl-CoA-Mangel (Laborwerte: Hypoglykämie mit niedrigen Ketonwerten, erhöhte Transaminasen, CK, erhöhte CK-MB und LDH, Analyse des Acylcarnitin-Profils im Blut usw.)
11. Pyruvat-Carboxylase-Mangel (Laborwerte: Hypoglykämie mit niedrigen Ketonwerten, erhöhte Transaminasen, CK, erhöhte CK-MB und LDH, Analyse des Acylcarnitin-Profils im Blut usw.)
12. Porphyrie (Laborwerte: Sonnenlichttest auf Urin-Porphobilinogen) Relative Kontraindikationen: (Nüchternblutzucker < 2,8 mmol/L, Blutketone > 0,5 mmol/L) Patienten, die keine ausreichende Ernährung aufrechterhalten können (17) Alle anderen Situationen, die der Prüfer für ungeeignet für die Studienteilnahme hält; (18) Derzeitige Teilnahme an anderen Arzneimittel-/Geräte-Studien.