A Dieta Cetogénica no Tratamento da Doença de Alzheimer (JT821)

Critérios de Inclusão:

1. O sujeito tem entre 50 e 85 anos de idade;
2. O sujeito deve ter concluído o sexto ano do ensino básico (ou equivalente) e ser capaz de completar as avaliações de capacidade cognitiva e outros testes conforme estipulado no protocolo;
3. Cumprir os critérios de diagnóstico para provável demência da doença de Alzheimer do National Institute on Aging e da Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011);
4. Ter experienciado declínio de memória durante pelo menos 12 meses e uma tendência de progressão lenta;
5. Sujeito com gravidade da doença de ligeira a moderada, especificamente aqueles que cumprem os seguintes critérios na visita de rastreio e linha de base: pontuação total no Mini-Mental State Examination (MMSE) 11 pontos ≤ pontuação total < 26 pontos (para sujeitos com ensino básico, 11 pontos ≤ pontuação total MMSE ≤ 22 pontos); 1 ponto ≤ pontuação total na Escala de Avaliação Clínica da Demência (CDR) ≤ 2 pontos;
6. Pontuação total na Escala de Isquemia de Hachinski (HIS) ≤ 4 pontos;
7. Pontuação total na Escala de Depressão de Hamilton (HAMD, versão de 17 itens) ≤ 17 pontos;

8. Na visita de rastreio ou nos últimos 6 meses, o sujeito deve realizar uma ressonância magnética (RM) cerebral simples e uma tomografia coronal oblíqua do hipocampo:

   ①Mostrando alta probabilidade de DA (Escala de Avaliação Visual da Atrofia do Lobo Temporal Medial [Escala MTA] grau: Grau 1 ou superior é considerado anormal);

   ②Sem lesões de enfarte em áreas-chave como o tálamo, hipocampo, córtex entorrinal, córtex para-hipocampal, giro angular, córtex e outros núcleos de substância cinzenta subcortical;

   ③O grau na Escala de Avaliação de Lesões da Substância Branca Cerebral (Escala de Fazekas) ≤ 2. Se o paciente puder fornecer os resultados da tomografia coronal oblíqua do hipocampo por RM cerebral que cumpram os requisitos do protocolo dentro de 6 meses antes da visita de rastreio, podem ser utilizados como base para inclusão e não precisam de ser repetidos. Se o investigador não conseguir determinar se a condição do sujeito mudou, pode ser realizada uma RM cerebral simples adicional e uma tomografia coronal oblíqua do hipocampo antes da inclusão.

9. As doentes do sexo feminino devem ser mulheres pós-menopáusicas (pós-menopausa ≥ 24 semanas), terem sido submetidas a esterilização cirúrgica ou serem mulheres férteis que concordem em tomar medidas contracetivas eficazes durante o estudo. Mulheres férteis ou doentes com um período pós-menopáusico inferior a 24 semanas devem realizar um teste de gravidez na urina durante o período de rastreio, e o resultado deve ser negativo;
10. Os sujeitos devem estar a receber tratamento estável e regular com fármacos anti-demência há mais de 1 mês no primeiro rastreio;
11. O sujeito deve ter um cuidador estável e fiável que possa fornecer cuidados pelo menos 4 dias por semana, com pelo menos 4 horas por dia. O cuidador assistirá o sujeito durante todo o estudo e deve acompanhar o sujeito em cada visita de estudo, garantindo interação e comunicação suficientes com o sujeito para facilitar o investigador na conclusão das avaliações de escalas relevantes.
12. Antes do exame da visita de rastreio, o sujeito deve assinar um formulário de consentimento informado por escrito. Se o sujeito não puder assinar devido a capacidade cognitiva limitada ou outras razões, a assinatura pode ficar em branco, e a justificação deve ser declarada. O tutor legal deve fornecer a razão, assinar o nome, data e hora na área de descrição da razão, e também assinar o nome, data e hora na coluna do tutor legal.

Critérios de Exclusão:

1. Demência causada por outros fatores: demência vascular, infeções do sistema nervoso central (como SIDA, sífilis, etc.), doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Huntington e doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy, demência por traumatismo cranioencefálico, outros fatores físicos e químicos (como intoxicação por drogas, intoxicação alcoólica, intoxicação por monóxido de carbono, etc.), doenças somáticas significativas (como encefalopatia hepática, encefalopatia pulmonar, etc.), lesões intracranianas ocupantes de espaço (como hematoma subdural, tumores cerebrais), distúrbios do sistema endócrino (como doenças da tiroide, doenças da paratiróide) e demência causada por deficiência de vitaminas ou qualquer outra causa conhecida;
2. Glicémia em jejum > 7,0 mmol/L ou doentes previamente diagnosticados com diabetes;
3. Ter sofrido de doenças neurológicas além da doença de Alzheimer, incluindo doenças cerebrovasculares, doenças neurodegenerativas, infeções do sistema nervoso central, doenças desmielinizantes, distúrbios do movimento, epilepsia, doenças da medula espinhal, neuropatia periférica, doenças do sistema nervoso autónomo, doenças da junção neuromuscular e doenças musculares;
4. Doentes diagnosticados com condições psiquiátricas de acordo com o Manual de Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5), incluindo esquizofrenia ou outras doenças mentais, transtorno bipolar, depressão moderada a grave ou delirium;
5. Testes laboratoriais anormais na visita de rastreio e linha de base: incluindo testes de função hepática (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST]) excedendo o dobro do limite superior do normal; e função renal (creatinina [Cr]) excedendo 1,5 vezes o limite superior do normal. Excedências ligeiras que não tenham significado clínico, conforme julgado pelo investigador, podem não ser excluídas;
6. Triglicéridos em jejum ≥ 5,7 mmol/L ou colesterol total ≥ 10,34 mmol/L na visita de rastreio e linha de base;

7. Presença de qualquer das seguintes infeções na visita de rastreio:

   Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo (HIV Ab); Anticorpo de Treponema pallidum positivo (TP Ab);

8. Outras infeções sistémicas graves bacterianas, virais, fúngicas ou parasitárias ativas e mal controladas (excluindo infeções fúngicas nas unhas) que o investigador considere inadequadas para participação neste estudo clínico, como sépsis, piémia, bacteriemia e pneumonia causada por infeção por novo coronavírus;
9. Doenças gastrointestinais que possam afetar a absorção ou metabolismo do produto em investigação, conforme julgado pelo investigador, dentro de 2 meses antes da visita de rastreio;
10. Ter sido submetido a cirurgias maiores consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador dentro de 6 meses antes da visita de rastreio ou aqueles que planeiam realizar cirurgias maiores durante o período do estudo (A definição de cirurgias maiores refere-se a cirurgias de Grau 3 e Grau 4 conforme delineado nas "Medidas Administrativas para Classificação de Cirurgias em Instituições Médicas (Experimental)" implementadas em 6 de dezembro de 2022);
11. Doentes que sofreram de tumores malignos dentro de 3 anos antes da visita de rastreio (excluindo carcinoma basocelular da pele radicalmente curado, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ radicalmente ressecado);
12. Ter histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano antes da visita de rastreio;
13. Alergia conhecida a qualquer componente do produto em investigação neste estudo;
14. Ter deficiências visuais ou auditivas não corrigíveis ou quaisquer outras condições que afetariam a avaliação da escala;
15. Mulheres a amamentar;
16. Contraindicações para JT821:

Contraindicações absolutas:

1. Diabetes tipo 1
2. Deficiência primária de carnitina (Testes laboratoriais: Hipoglicemia com níveis baixos de cetonas, creatina quinase [CK] elevada, etc.)
3. Deficiência de carnitina palmitoiltransferase (CPT) I e II (Testes laboratoriais: Hipoglicemia com níveis baixos de cetonas, transaminases elevadas, CK elevada, amónia no sangue elevada, espectrometria de massa em tandem para medição do perfil de acilcarnitina no sangue, etc.)
4. Deficiência de translocase de carnitina (Testes laboratoriais: Hipoglicemia com níveis baixos de cetonas, transaminases elevadas, CK elevada, amónia no sangue elevada, espectrometria de massa em tandem para medição do perfil de acilcarnitina no sangue, etc.)
5. Distúrbios da β-oxidação (Testes laboratoriais: Glicémia, eletrólitos, lípidos no sangue, coagulação, função hepática, função renal)
6. Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média (MCAD) (Testes laboratoriais: Hipoglicemia com níveis baixos de cetonas, transaminases elevadas, CK elevada, amónia no sangue elevada, acidose metabólica, espectrometria de massa em tandem para medição do perfil de acilcarnitina no sangue, etc.)
7. Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCAD) (Testes laboratoriais: Hipoglicemia com níveis baixos de cetonas, transaminases elevadas, CK elevada, isoenzima da creatina quinase [CK-MB] e lactato desidrogenase [LDH] elevadas, espectrometria de massa em tandem para medição do perfil de acilcarnitina no sangue)
8. Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia curta (SCAD) (Testes laboratoriais: Espectrometria de massa em tandem para medição do perfil de acilcarnitina no sangue, determinação da atividade da enzima SCAD)
9. Deficiência de 3-hidroxiacil-CoA de cadeia longa (Testes laboratoriais: Hipoglicemia com níveis baixos de cetonas, transaminases elevadas, CK elevada, CK-MB e LDH elevadas, análise do perfil de acilcarnitina no sangue, etc.)
10. Deficiência de 3-hidroxiacil-CoA de cadeia média (Testes laboratoriais: Hipoglicemia com níveis baixos de cetonas, transaminases elevadas, CK elevada, CK-MB e LDH elevadas, análise do perfil de acilcarnitina no sangue, etc.)
11. Deficiência de carboxilase de piruvato (Testes laboratoriais: Hipoglicemia com níveis baixos de cetonas, transaminases elevadas, CK elevada, CK-MB e LDH elevadas, análise do perfil de acilcarnitina no sangue, etc.)
12. Porfiria (Testes laboratoriais: Teste de luz solar do porfobilinogénio urinário) Contraindicações relativas: (Glicémia em jejum < 2,8 mmol/L, cetonas no sangue > 0,5 mmol/L) Doentes que não conseguem manter nutrição adequada (17) Qualquer outra situação que o investigador considere inadequada para participar neste estudo; (18) Atualmente a participar noutros ensaios clínicos de fármacos/dispositivos.